Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Multiplex-Mutationsdetektion mittels Massenspektrometrie bei Blasenkrebs

20. Februar 2026 aktualisiert von: Zhilong Dong

Umfassende Analyse des Schlüsselmutationsspektrums beim Blasenkrebs: Etablierung und klinische Validierung eines Multiplex-Mutationsdetektionssystems basierend auf Nukleinsäure-Massenspektrometrie

Blasenkrebs ist eine hochgradig heterogene bösartige Erkrankung, die durch häufige genetische Veränderungen gekennzeichnet ist, die eng mit dem Krankheitsverlauf, dem Rückfallrisiko und dem Ansprechen auf die Behandlung verbunden sind. Jedoch sind bestehende Mutationsnachweisverfahren oft durch hohe Kosten, komplexe Arbeitsabläufe oder unzureichende Kapazität für Multiplex- und Niedrigfrequenz-Mutationsanalysen begrenzt, was ihre routinemäßige klinische Anwendung einschränkt.

Ziel dieser Studie ist es, ein Multiplex-Mutationsnachweissystem für Blasenkrebs auf Basis der Nukleinsäure-Massenspektrometrie zu etablieren und klinisch zu validieren. Unter Verwendung von frischem Tumorgewebe und passenden angrenzenden normalen Gewebeproben, die von Patienten mit Blasenkrebs gesammelt wurden, zielt diese Studie darauf ab, ein zielgerichtetes Mutationspanel zu konstruieren, das wichtige funktionelle Mutationen mit nachgewiesener klinischer Relevanz umfasst. Die passenden Normalgewebe dienen als Keimbahn-Referenzen, um eine genaue Identifizierung somatischer Mutationen zu ermöglichen. Die analytische Leistung des Systems, einschließlich Sensitivität, Spezifität und Übereinstimmung mit der Gesamtgenomsequenzierung, wird systematisch bewertet.

Zusätzlich wird diese Studie den klinischen Nutzen des Mutationspanels für die Risikostratifizierung und Unterstützung von Behandlungsentscheidungen untersuchen, indem sein prädiktiver Wert mit etablierten klinischen Modellen und leitliniengerechten Instrumenten verglichen wird. Das ultimative Ziel ist die Entwicklung einer kosteneffektiven, reproduzierbaren und klinisch anwendbaren molekularen Teststrategie, die die Präzisionsdiagnose und individuelle Behandlung von Patienten mit Blasenkrebs unterstützen kann.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Blasenkrebs ist eine hochgradig heterogene Erkrankung mit komplexen genetischen Mutationen, die das Tumorverhalten, das Ansprechen auf die Behandlung und die Patientenergebnisse beeinflussen. Aktuelle genetische Testmethoden stoßen oft an Grenzen, wenn es darum geht, mehrere Mutationen gleichzeitig mit hoher Sensitivität und geringen Kosten nachzuweisen. Diese Studie zielt darauf ab, ein neuartiges Multiplex-Mutationsdetektionssystem für Blasenkrebs auf Basis der Nukleinsäure-Massenspektrometrie (MassARRAY)-Technologie zu entwickeln und klinisch zu validieren.

Die Studie besteht aus zwei Phasen. In der ersten Phase werden wir ein standardisiertes Detektionspanel etablieren, das auf Schlüsselgene und funktionelle Mutationsstellen abzielt, die mit Blasenkrebs assoziiert sind. Die Auswahl erfolgt basierend auf Mutationshäufigkeit, klinischer Bedeutung, Auswirkungen auf das Überleben und Evidenz aus autoritativen Datenbanken (TCGA, OncoKB, ClinVar). Das Panel umfasst kritische Gene wie FGFR3, TP53, PIK3CA und andere, die an Tumorprogression, therapeutischem Ansprechen und Prognose beteiligt sind. In der zweiten Phase werden wir die klinische Nützlichkeit dieses Systems unter Verwendung von 400 frisch gesammelten Blasenkrebsgewebeproben und gepaarten benachbarten Normalgewebeproben validieren.

Dieses Detektionssystem bietet mehrere Vorteile: (1) Hochdurchsatz-Multiplexing – gleichzeitige Detektion von bis zu 30 Mutationsstellen in einem einzigen Durchlauf; (2) Hohe Sensitivität – in der Lage, niedrigfrequente Mutationen (bis hin zu 1–5 % Variantenallelhäufigkeit) zu erfassen; (3) Quantitative Analyse – liefert Allelfrequenzinformationen zur Beurteilung der Tumorlast und zur Überwachung des Behandlungsansprechens; (4) Kosteneffizienz und Einfachheit – geringere Kosten und einfacherer Arbeitsablauf im Vergleich zur Next-Generation-Sequenzierung, was es für die klinische Umsetzung geeignet macht.

Der klinische Wert dieses Systems wird streng bewertet durch: (1) Vergleich seiner Risikostratifizierungsleistung mit etablierten klinischen Instrumenten (EORTC, EAU, VI-RADS); (2) Beurteilung seines Behandlungspredictivwerts gegenüber aktuellen Standards (CUETO, immunhistochemische Marker); und (3) Validierung seiner Genauigkeit gegenüber der Ganz-Exom-Sequenzierung als Goldstandard in gepaarten Proben von Tumor- und benachbartem Normalgewebe.

Indem es ein umfassendes, erschwingliches und klinisch handhabbares Mutationsprofilierungswerkzeug bereitstellt, zielt diese Studie darauf ab, die präzise Risikostratifizierung zu verbessern, individuelle Behandlungsentscheidungen zu leiten und die dynamische Rezidivüberwachung für Blasenkrebspatienten zu ermöglichen. Das ultimative Ziel ist es, einen standardisierten molekulardiagnostischen Rahmen zu etablieren, der in die routinemäßige klinische Praxis integriert werden kann.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

400

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, China, 730030
        • Rekrutierung
        • The Second Hospital of Lanzhou University
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Diese Studie umfasst erwachsene Patienten im Alter von 18 Jahren oder älter mit einer histologisch bestätigten Diagnose von Urothelkarzinom der Harnblase, einschließlich sowohl nicht-muskelinvasivem Blasenkrebs als auch muskelinvasivem Blasenkrebs. Teilnahmeberechtigte müssen über ausreichend frische, gefrorene Tumorgewebeproben für die DNA-Extraktion und Mutationsanalyse verfügen. Ausschlusskriterien umfassen unzureichende DNA-Qualität des Tumorgewebes für die Mutationsanalyse, Schwangerschaft oder Stillzeit sowie schwerwiegende, unkontrollierte Begleiterkrankungen, die die Studienteilnahme beeinträchtigen könnten. Die Studienpopulation repräsentiert Blasenkrebspatienten, die eine Standardbehandlung erhalten, mit Fokus auf genetische Mutationsprofile zur verbesserten Risikostratifizierung und Therapievorhersage.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Histologisch bestätigte Diagnose eines Urothelkarzinoms der Harnblase (jedes Stadium, einschließlich nicht-muskelinvasiver und muskelinvasiver Tumoren).
  2. Verfügbarkeit eines ausreichenden Tumorgewebepräparats (frisch gefroren oder archiviertes FFPE) für die DNA-Extraktion und Mutationsanalyse.
  3. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Diagnose.

Ausschlusskriterien:

  1. Anamnese anderer bösartiger Tumoren innerhalb der letzten 5 Jahre, außer adäquat behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Zervixkarzinom in situ.
  2. Unzureichende Qualität oder Menge der Tumor-DNA für die Mutationspanel-Analyse (z. B. schwere DNA-Degradation, unzureichende DNA-Ausbeute).
  3. Schwangerschaft oder Stillzeit.
  4. Schwere unkontrollierte Begleiterkrankung, die die Studiennachbeobachtung oder Compliance beeinträchtigen würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive oder andauernde Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
NMIBC (Nicht-muskelinvasives Blasenkarzinom) Studiengruppe
Diese Kohorte umfasst Patienten mit der Diagnose eines nicht-muskelinvasiven Blasenkarzinoms. Teilnehmer werden gemäß postoperativem Rezidiv- und Progressionsstatus sowie dem Ansprechen auf intravesikale Therapie kategorisiert (Rezidiv versus kein Rezidiv; Ansprechen versus Nicht-Ansprechen). Überlebensunterschiede zwischen mutatationspositiven und mutatationsnegativen Gruppen werden mittels Kaplan-Meier-Überlebensanalyse bewertet. Prädiktive Modelle für postoperative Rezidive, Progression und Therapieansprechen werden mithilfe multivariabler Cox-Proportional-Hazards-Regressionsanalyse entwickelt. Die Modellleistung wird bei 30 % der Teilnehmer validiert und mit etablierten Risikomodellen der Europäischen Gesellschaft für Urologie und der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs verglichen.
Genetisch: Multiplex-Mutationsnachweissystem für Blasenkrebs (Nukleinsäure-Massenspektrometrie)
Diese Studie verwendet ein Multiplex-Mutationsdetektionssystem für Blasenkrebs, das auf Nukleinsäure-Massenspektrometrie basiert. Das System ist darauf ausgelegt, genetische Veränderungen in blasenkrebsrelevanten Genen zu identifizieren, einschließlich Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor 3 (FGFR3), Tumoprotein P53 (TP53) und anderer relevanter Gene. Die Plattform bietet einen hochdurchsatzfähigen, multiplexen Mutationsnachweis mit hoher analytischer Sensitivität und Kosteneffizienz, der für potenzielle klinische Anwendungen geeignet ist. Tumorgewebeproben werden prospektiv von Patienten mit Blasenkrebs gesammelt, die sich für eine Operation entscheiden. Die Studie ist beobachtend, ohne aktive Intervention, therapeutische Modifikation oder Einfluss auf klinische Behandlungsentscheidungen. Der Mutationsstatus aus der Gewebeanalyse wird auf Korrelationen mit klinischen Ergebnissen hin ausgewertet, einschließlich Rezidiv, Progression und Therapieansprechen.
MIBC (Muskelinvasives Harnblasenkarzinom) Studiengruppe
Diese Kohorte umfasst Patienten mit der Diagnose muskelinvasives Blasenkarzinom. Teilnehmer werden nach Rezidiv nach adjuvanter Therapie und dem Vorhandensein oder Fehlen von Fernmetastasen kategorisiert. Überlebensunterschiede zwischen mutationspositiven und mutationsnegativen Gruppen werden mittels Kaplan-Meier-Überlebensanalyse bewertet. Ein prädiktives Modell für Rezidiv und Fernmetastasen nach adjuvanter Therapie wird unter Verwendung einer multivariablen Cox-Regressionsanalyse entwickelt. Die Modellleistung wird bei den verbleibenden 30 % der Teilnehmer validiert. Die prädiktive Genauigkeit wird mit bestehenden klinischen Bewertungsmethoden verglichen, einschließlich klinisch-pathologischer Merkmale, Einzelgen-Mutationsmarker und immunhistochemischer Biomarker.
Genetisch: Multiplex-Mutationsnachweissystem für Blasenkrebs (Nukleinsäure-Massenspektrometrie)
Diese Studie verwendet ein Multiplex-Mutationsdetektionssystem für Blasenkrebs, das auf Nukleinsäure-Massenspektrometrie basiert. Das System ist darauf ausgelegt, genetische Veränderungen in blasenkrebsrelevanten Genen zu identifizieren, einschließlich Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor 3 (FGFR3), Tumoprotein P53 (TP53) und anderer relevanter Gene. Die Plattform bietet einen hochdurchsatzfähigen, multiplexen Mutationsnachweis mit hoher analytischer Sensitivität und Kosteneffizienz, der für potenzielle klinische Anwendungen geeignet ist. Tumorgewebeproben werden prospektiv von Patienten mit Blasenkrebs gesammelt, die sich für eine Operation entscheiden. Die Studie ist beobachtend, ohne aktive Intervention, therapeutische Modifikation oder Einfluss auf klinische Behandlungsentscheidungen. Der Mutationsstatus aus der Gewebeanalyse wird auf Korrelationen mit klinischen Ergebnissen hin ausgewertet, einschließlich Rezidiv, Progression und Therapieansprechen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Überlebensunterschiede zwischen mutierten und nicht-mutierten Gruppen bei Blasenkrebspatienten
Zeitfenster: Das Überleben wird bei der postoperativen Nachuntersuchung nach 6 Monaten, 1 Jahr, 2 Jahren und 3 Jahren bewertet, einschließlich rezidivfreier, progressionsfreier und metastasenfreier Überlebensereignisse über einen Zeitraum von 3 Jahren.
Dieses Ergebnisziel zielt darauf ab, die Überlebensraten von Blasenkrebspatienten mit Mutationen in wichtigen blasenkrebsbezogenen Genen (wie durch das Multiplex-Mutationsdetektionspanel bestimmt) mit denen ohne Mutationen zu vergleichen. Der Mutationsstatus (jede Genmutation gegenüber keiner Mutation) wird mit klinischen Ergebnissen korreliert, einschließlich rezidivfreiem Überleben (RFS), progressionsfreiem Überleben (PFS) und Gesamtüberleben (OS), unter Verwendung der Kaplan-Meier-Überlebensanalyse. Diese Überlebensmetriken werden bewertet, um zu bestimmen, ob der Mutationsstatus die Prognose beeinflusst, und um signifikante Überlebensunterschiede zwischen mutierten und nicht mutierten Gruppen zu identifizieren.
Das Überleben wird bei der postoperativen Nachuntersuchung nach 6 Monaten, 1 Jahr, 2 Jahren und 3 Jahren bewertet, einschließlich rezidivfreier, progressionsfreier und metastasenfreier Überlebensereignisse über einen Zeitraum von 3 Jahren.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Entwicklung prädiktiver Modelle für postchirurgische Rezidive, Progression und Ansprechen auf intravesikale Therapie
Zeitfenster: Das prädiktive Modell wird während des 3-jährigen Nachbeobachtungszeitraums nach der Operation entwickelt und ausgewertet, wobei Daten zu wichtigen Zeitpunkten erhoben werden: 6 Monate, 1 Jahr, 2 Jahre und 3 Jahre nach der Operation.
Dieses sekundäre Ergebnisziel konzentriert sich auf die Identifizierung von Risikofaktoren für das postchirurgische Rezidiv, das Fortschreiten und das Ansprechen auf die intravesikale Therapie mithilfe einer multivariablen Cox-Regressionsanalyse der proportionalen Hazard-Raten. Faktoren wie Tumorstadium, Anzahl der Tumoren, Alter und Mutationsstatus werden in das Vorhersagemodell einbezogen, um die Wahrscheinlichkeit eines Rezidivs und Fortschreitens zu bewerten. Das Modell wird den Mutationspanel integrieren, um die Risikostratifizierung zu verfeinern und die klinische Entscheidungsfindung zu unterstützen.
Das prädiktive Modell wird während des 3-jährigen Nachbeobachtungszeitraums nach der Operation entwickelt und ausgewertet, wobei Daten zu wichtigen Zeitpunkten erhoben werden: 6 Monate, 1 Jahr, 2 Jahre und 3 Jahre nach der Operation.
Validierung des prädiktiven Werts des Mutationspanels bei der Risikostratifizierung unter Verwendung bestehender klinischer Modelle
Zeitfenster: Die Validierung erfolgt nach 3 Jahren Patientennachbeobachtung, zum Zeitpunkt des Vergleichs der Vorhersagemodelle hinsichtlich ihrer Wirksamkeit bei der Risikostratifizierung und Rezidivvorhersage.
Dieses Maß wird die Leistung des Mutationspanels bei der Vorhersage von Patientenergebnissen im Vergleich zu etablierten klinischen Modellen bewerten, wie beispielsweise der Europäischen Gesellschaft für Urologie (EAU), der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs (EORTC) und dem Spanischen Urologieclub für onkologische Behandlung (CUETO). Der prädiktive Wert des Mutationspanels wird mit diesen Modellen zur Risikostratifizierung in verschiedenen Risikogruppen (extrem hohes, hohes, mittleres, niedriges Risiko) verglichen. Das Ziel ist es, die Wirksamkeit des Mutationspanels als zusätzliches Instrument für die Patientenstratifizierung und die Vorhersage von Rezidiven zu validieren.
Die Validierung erfolgt nach 3 Jahren Patientennachbeobachtung, zum Zeitpunkt des Vergleichs der Vorhersagemodelle hinsichtlich ihrer Wirksamkeit bei der Risikostratifizierung und Rezidivvorhersage.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Zhilong Dong

Ermittler

  • Hauptermittler: Zhilong Dong, Doctor of Medicine, Lanzhou University Second Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

25. Februar 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juli 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juli 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Februar 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Februar 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. Februar 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. Februar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Februar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • LZU2H-BC-MASS-2026

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

UNENTSCHIEDEN

Beschreibung des IPD-Plans

Wir sind bestrebt, die Privatsphäre der Patienten zu schützen und den ethischen Anforderungen der Institutionen zu entsprechen. Die Möglichkeit der Weitergabe von anonymisierten individuellen Teilnehmerdaten wird nach Abschluss der Studie bewertet, wobei der Umfang der Einwilligung nach Aufklärung, die Richtlinien der Institutionen und die Machbarkeit der Einrichtung eines sicheren Datenaustauschmechanismus, der die Vertraulichkeit der Patienten gewährleistet, berücksichtigt werden. Jeglicher künftige Datenaustausch wird durch formelle Datennutzungsvereinbarungen und in Übereinstimmung mit den geltenden Vorschriften durchgeführt.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in China

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren