Détection Multiplex de Mutations par Spectrométrie de Masse dans le Cancer de la Vessie
Analyse exhaustive du spectre des mutations clés dans le cancer de la vessie : établissement et validation clinique d'un système de détection multiplex des mutations basé sur la spectrométrie de masse des acides nucléiques
Le cancer de la vessie est une tumeur maligne hautement hétérogène caractérisée par des altérations génétiques fréquentes étroitement associées à la progression de la maladie, au risque de récidive et à la réponse au traitement. Cependant, les approches de détection des mutations existantes sont souvent limitées par leur coût élevé, des procédures complexes ou une capacité insuffisante pour l'analyse multiplex et des mutations de faible fréquence, ce qui restreint leur application clinique courante.
L'objectif de cette étude est d'établir et de valider cliniquement un système de détection multiplex des mutations pour le cancer de la vessie basé sur la spectrométrie de masse des acides nucléiques. En utilisant des échantillons de tissu tumoral frais et de tissu normal adjacent appariés collectés chez des patients atteints de cancer de la vessie, cette étude vise à construire un panel de mutations ciblées comprenant des mutations fonctionnelles clés ayant une pertinence clinique démontrée. Les tissus normaux appariés servent de références germinales pour permettre l'identification précise des mutations somatiques. La performance analytique du système, y compris la sensibilité, la spécificité et la concordance avec le séquençage du génome entier, sera systématiquement évaluée.
De plus, cette étude explorera l'utilité clinique du panel de mutations dans la stratification du risque et l'aide à la décision thérapeutique en comparant sa valeur prédictive avec les modèles cliniques établis et les outils recommandés par les lignes directrices. L'objectif ultime est de développer une stratégie de test moléculaire rentable, reproductible et applicable cliniquement qui peut soutenir le diagnostic de précision et la prise en charge individualisée des patients atteints de cancer de la vessie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Le cancer de la vessie est une maladie hautement hétérogène avec des mutations génétiques complexes qui influencent le comportement tumoral, la réponse au traitement et les résultats pour les patients. Les méthodes actuelles de test génétique sont souvent confrontées à des limitations pour détecter simultanément de multiples mutations avec une haute sensibilité et un faible coût. Cette étude vise à développer et valider cliniquement un nouveau système de détection multiplex de mutations pour le cancer de la vessie basé sur la technologie de spectrométrie de masse des acides nucléiques (MassARRAY).
L'étude se compose de deux phases. Dans la première phase, nous établirons un panel de détection standardisé ciblant les gènes clés liés au cancer de la vessie et les sites de mutation fonctionnels, sélectionnés sur la base de la fréquence des mutations, de l'importance clinique, de l'impact sur la survie et des preuves provenant de bases de données autoritaires (TCGA, OncoKB, ClinVar). Le panel couvre des gènes critiques, notamment FGFR3, TP53, PIK3CA et d'autres impliqués dans la progression tumorale, la réponse thérapeutique et le pronostic. Dans la deuxième phase, nous validerons l'utilité clinique de ce système en utilisant 400 échantillons de tissus de cancer de la vessie fraîchement collectés et des échantillons de tissus normaux adjacents appariés.
Ce système de détection offre plusieurs avantages : (1) Multiplexage à haut débit - détection simultanée de jusqu'à 30 sites de mutation en une seule exécution ; (2) Haute sensibilité - capable de détecter des mutations de faible fréquence (aussi basse que 1 à 5 % de fréquence allélique des variants) ; (3) Analyse quantitative - fournit des informations sur la fréquence allélique pour évaluer la charge tumorale et surveiller la réponse au traitement ; (4) Rentabilité et simplicité - coût inférieur et flux de travail plus simple par rapport au séquençage de nouvelle génération, le rendant adapté à la mise en œuvre clinique.
La valeur clinique de ce système sera rigoureusement évaluée par : (1) la comparaison de ses performances de stratification des risques avec les outils cliniques établis (EORTC, EAU, VI-RADS) ; (2) l'évaluation de sa valeur prédictive de traitement par rapport aux normes actuelles (CUETO, marqueurs immunohistochimiques) ; et (3) la validation de sa précision par rapport au séquençage de l'exome entier comme référence dans les échantillons appariés de tissus tumoraux et de tissus normaux adjacents.
En fournissant un outil de profilage mutationnel complet, abordable et cliniquement actionnable, cette étude vise à améliorer la stratification précise des risques, à guider les décisions de traitement individualisées et à permettre une surveillance dynamique des récidives pour les patients atteints de cancer de la vessie. L'objectif ultime est d'établir un cadre de diagnostic moléculaire standardisé qui peut être intégré dans la pratique clinique de routine.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Weiguang Yang, Doctor of Medicine
- Numéro de téléphone: +86 18221095087
- E-mail: yangwg2024@lzu.edu.cn
Lieux d'étude
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Gansu
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Lanzhou, Gansu, Chine, 730030
- Recrutement
- The Second Hospital of Lanzhou University
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Contact:
- Weiguang Yang, Doctor of Medicine
- Numéro de téléphone: +86 18221095087
- E-mail: yangwg2024@lzu.edu.cn
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion :
- Diagnostic confirmé histologiquement de carcinome urothélial de la vessie (tout stade, y compris non infiltrant le muscle et infiltrant le muscle).
- Disponibilité d'un échantillon de tissu tumoral suffisant (congelé frais ou FFPE archivé) pour l'extraction d'ADN et l'analyse des mutations.
- Âge ≥ 18 ans au moment du diagnostic.
Critères d'exclusion :
- Antécédent d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanome traité de manière adéquate ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus.
- Qualité ou quantité insuffisante d'ADN tumoral pour l'analyse du panel de mutations (par exemple, dégradation sévère de l'ADN, rendement en ADN insuffisant).
- Grossesse ou allaitement.
- Maladie intercurrente grave non contrôlée qui interférerait avec le suivi de l'étude ou l'observance, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient l'observance des exigences de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Groupe d'étude sur le cancer de la vessie non invasif du muscle (CVNM)
Cette cohorte comprend des patients diagnostiqués avec un cancer de la vessie non invasif du muscle.
Les participants sont catégorisés selon le statut de récidive et de progression post-opératoire, ainsi que la réponse à la thérapie intravésicale (récidive versus absence de récidive ; réponse versus absence de réponse).
Les différences de survie entre les groupes mutation-positifs et mutation-négatifs seront évaluées à l'aide de l'analyse de survie de Kaplan-Meier.
Des modèles prédictifs pour la récidive post-chirurgicale, la progression et la réponse au traitement seront développés en utilisant l'analyse de régression multivariée des risques proportionnels de Cox.
La performance du modèle sera validée chez 30 % des participants et comparée avec les modèles de risque établis de l'Association Européenne d'Urologie et de l'Organisation Européenne pour la Recherche et le Traitement du Cancer.
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Cette étude utilise un système de détection multiplex de mutations pour le cancer de la vessie basé sur la spectrométrie de masse des acides nucléiques.
Le système est conçu pour identifier des altérations génétiques dans des gènes liés au cancer de la vessie, notamment le récepteur 3 du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR3), la protéine tumorale P53 (TP53) et d'autres gènes pertinents.
La plateforme offre une détection multiplex de mutations à haut débit avec une sensibilité analytique élevée et une efficacité économique, adaptée à une utilisation clinique potentielle.
Des échantillons de tissu tumoral seront collectés prospectivement chez des patients atteints d'un cancer de la vessie qui choisissent de subir une chirurgie.
L'étude est observationnelle, sans intervention active, modification thérapeutique ou influence sur les décisions de traitement clinique.
Le statut mutationnel de l'analyse tissulaire sera évalué pour des corrélations avec les résultats cliniques, notamment la récidive, la progression et la réponse au traitement.
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Groupe d'étude sur le cancer de la vessie infiltrant le muscle (MIBC)
Cette cohorte inclut des patients diagnostiqués avec un cancer de la vessie à invasion musculaire.
Les participants sont catégorisés selon la récidive après traitement adjuvant et la présence ou l'absence de métastases à distance.
Les différences de survie entre les groupes positifs et négatifs pour les mutations seront évaluées à l'aide de l'analyse de survie de Kaplan-Meier.
Un modèle prédictif pour la récidive et les métastases à distance après traitement adjuvant sera développé en utilisant l'analyse de régression multivariée des risques proportionnels de Cox.
La performance du modèle sera validée sur les 30 % restants des participants.
La précision prédictive sera comparée aux méthodes d'évaluation clinique existantes, incluant les caractéristiques clinicopathologiques, les marqueurs de mutation à un seul gène et les biomarqueurs immunohistochimiques.
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Cette étude utilise un système de détection multiplex de mutations pour le cancer de la vessie basé sur la spectrométrie de masse des acides nucléiques.
Le système est conçu pour identifier des altérations génétiques dans des gènes liés au cancer de la vessie, notamment le récepteur 3 du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR3), la protéine tumorale P53 (TP53) et d'autres gènes pertinents.
La plateforme offre une détection multiplex de mutations à haut débit avec une sensibilité analytique élevée et une efficacité économique, adaptée à une utilisation clinique potentielle.
Des échantillons de tissu tumoral seront collectés prospectivement chez des patients atteints d'un cancer de la vessie qui choisissent de subir une chirurgie.
L'étude est observationnelle, sans intervention active, modification thérapeutique ou influence sur les décisions de traitement clinique.
Le statut mutationnel de l'analyse tissulaire sera évalué pour des corrélations avec les résultats cliniques, notamment la récidive, la progression et la réponse au traitement.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Différences de Survie Entre les Groupes Mutés et Non Mutés chez les Patients Atteints de Cancer de la Vessie
Délai: La survie sera évaluée lors du suivi post-chirurgical à 6 mois, 1 an, 2 ans et 3 ans, incluant les événements de survie sans récidive, progression et métastases sur une période de 3 ans.
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Ce critère d'évaluation vise à comparer les taux de survie entre les patients atteints d'un cancer de la vessie présentant des mutations dans des gènes clés liés au cancer de la vessie (tels que déterminés par le panel de détection de mutations multiplex) et ceux sans mutations.
Le statut mutationnel (mutation d'un gène quelconque versus absence de mutation) sera corrélé avec les résultats cliniques, notamment la survie sans récidive (SSR), la survie sans progression (SSP) et la survie globale (SG), en utilisant l'analyse de survie de Kaplan-Meier.
Ces mesures de survie seront évaluées pour déterminer si le statut mutationnel influence le pronostic et pour identifier toute différence significative de survie entre les groupes mutés et non mutés.
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La survie sera évaluée lors du suivi post-chirurgical à 6 mois, 1 an, 2 ans et 3 ans, incluant les événements de survie sans récidive, progression et métastases sur une période de 3 ans.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Développement de modèles prédictifs pour la récidive post-chirurgicale, la progression et la réponse au traitement intravésical
Délai: Le modèle prédictif sera développé et évalué au cours de la période de suivi de 3 ans après l'opération, avec des données collectées à des intervalles clés : 6 mois, 1 an, 2 ans et 3 ans après l'opération.
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Cette mesure de résultat secondaire se concentre sur l'identification des facteurs de risque de récidive post-chirurgicale, de progression et de réponse à la thérapie intravésicale en utilisant une analyse de régression multivariée de Cox à risques proportionnels.
Les facteurs tels que le stade de la tumeur, le nombre de tumeurs, l'âge et le statut mutationnel seront inclus dans le modèle de prédiction pour évaluer la probabilité de récidive et de progression.
Le modèle intégrera le panel de mutations pour affiner la stratification des risques et soutenir la prise de décision clinique.
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Le modèle prédictif sera développé et évalué au cours de la période de suivi de 3 ans après l'opération, avec des données collectées à des intervalles clés : 6 mois, 1 an, 2 ans et 3 ans après l'opération.
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Validation de la valeur prédictive du panel de mutations dans la stratification du risque à l'aide de modèles cliniques existants
Délai: La validation interviendra après 3 ans de suivi des patients, au moment de comparer les modèles de prédiction quant à leur efficacité pour la stratification des risques et la prédiction des récidives.
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Cette mesure évaluera la performance du panel de mutations dans la prédiction des résultats des patients par rapport aux modèles cliniques établis, tels que l'Association Européenne d'Urologie (EAU), l'Organisation Européenne pour la Recherche et le Traitement du Cancer (EORTC) et le Club Urologique Espagnol pour le Traitement Oncologique (CUETO).
La valeur prédictive du panel de mutations sera comparée à ces modèles pour la stratification du risque dans différents groupes de risque (risque extrêmement élevé, élevé, moyen, faible).
L'objectif est de valider l'efficacité du panel de mutations comme outil supplémentaire pour la stratification des patients et la prédiction de la récidive.
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La validation interviendra après 3 ans de suivi des patients, au moment de comparer les modèles de prédiction quant à leur efficacité pour la stratification des risques et la prédiction des récidives.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Zhilong Dong, Doctor of Medicine, Lanzhou University Second Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- LZU2H-BC-MASS-2026
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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