Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Multiplex Mutatiedetectie met Massaspectrometrie bij Blaaskanker

20 februari 2026 bijgewerkt door: Zhilong Dong

Uitgebreide analyse van het belangrijkste mutatiespectrum bij blaaskanker: oprichting en klinische validatie van een multiplex mutatiedetectiesysteem op basis van nucleïnezuur-massaspectrometrie

Blaaskanker is een zeer heterogene maligniteit die wordt gekenmerkt door frequente genetische veranderingen die nauw verband houden met ziekteprogressie, recidiefrisico en behandelingsrespons. Echter, bestaande mutatiedetectiebenaderingen worden vaak beperkt door hoge kosten, complexe workflows of onvoldoende capaciteit voor multiplex- en laagfrequentiemutatieanalyse, wat hun routinematige klinische toepassing beperkt.

Het doel van deze studie is het opzetten en klinisch valideren van een multiplex-mutatiedetectiesysteem voor blaaskanker op basis van nucleïnezuur-massaspectrometrie. Met behulp van vers tumorweefsel en overeenkomstig aangrenzend normaal weefselmonsters verzameld van patiënten met blaaskanker, beoogt deze studie een gerichte mutatiepanel op te bouwen dat belangrijke functionele mutaties omvat met aangetoonde klinische relevantie. De overeenkomstige normale weefsels dienen als kiembaanreferenties om nauwkeurige identificatie van somatische mutaties mogelijk te maken. De analytische prestaties van het systeem, inclusief gevoeligheid, specificiteit en overeenstemming met whole-genoomsequencing, zullen systematisch worden geëvalueerd.

Daarnaast zal deze studie de klinische bruikbaarheid van het mutatiepanel onderzoeken in risicostratificatie en behandelbeslissingsondersteuning door de voorspellende waarde ervan te vergelijken met gevestigde klinische modellen en richtlijn-aanbevolen hulpmiddelen. Het uiteindelijke doel is het ontwikkelen van een kosteneffectieve, reproduceerbare en klinisch toepasbare moleculaire teststrategie die precisiediagnostiek en geïndividualiseerd management van patiënten met blaaskanker kan ondersteunen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Blaaskanker is een zeer heterogene ziekte met complexe genetische mutaties die het tumor gedrag, de behandeling respons en de patiëntuitkomsten beïnvloeden. Huidige genetische testmethoden kampen vaak met beperkingen in het gelijktijdig detecteren van meerdere mutaties met hoge gevoeligheid en lage kosten. Deze studie heeft als doel een nieuw multiplex mutatiedetectiesysteem voor blaaskanker te ontwikkelen en klinisch te valideren, gebaseerd op nucleïnezuur massaspectrometrie (MassARRAY) technologie.

De studie bestaat uit twee fasen. In de eerste fase zullen we een gestandaardiseerd detectiepanel opstellen gericht op belangrijke blaaskanker-gerelateerde genen en functionele mutatiesites, geselecteerd op basis van mutatiefrequentie, klinische significantie, impact op overleving en bewijs uit gezaghebbende databases (TCGA, OncoKB, ClinVar). Het panel omvat kritieke genen waaronder FGFR3, TP53, PIK3CA en andere die betrokken zijn bij tumorprogressie, therapeutische respons en prognose. In de tweede fase zullen we de klinische bruikbaarheid van dit systeem valideren met behulp van 400 vers verzamelde blaaskankerweefselmonsters en gepaarde aangrenzende normaal weefselmonsters.

Dit detectiesysteem biedt verschillende voordelen: (1) Hoogdoorvoer multiplexen - gelijktijdige detectie van maximaal 30 mutatiesites in één run; (2) Hoge gevoeligheid - in staat om lage-frequentie mutaties te detecteren (zo laag als 1-5% variant allelfrequentie); (3) Kwantitatieve analyse - biedt allelfrequentie informatie om tumorbelasting te beoordelen en behandelingsrespons te monitoren; (4) Kosteneffectiviteit en eenvoud - lagere kosten en eenvoudiger workflow vergeleken met next-generation sequencing, waardoor het geschikt is voor klinische implementatie.

De klinische waarde van dit systeem zal rigoureus worden geëvalueerd door: (1) de risicostratificatieprestatie te vergelijken met gevestigde klinische hulpmiddelen (EORTC, EAU, VI-RADS); (2) de behandelingsvoorspellende waarde te beoordelen tegenover huidige standaarden (CUETO, immunohistochemische markers); en (3) de nauwkeurigheid te valideren tegenover whole-exome sequencing als de gouden standaard in gepaarde monsters van tumor en aangrenzend normaal weefsel.

Door het bieden van een uitgebreid, betaalbaar en klinisch toepasbaar mutatieprofileringsinstrument, beoogt deze studie de precieze risicostratificatie te verbeteren, geïndividualiseerde behandelingsbeslissingen te begeleiden en dynamische recidiefmonitoring voor blaaskankerpatiënten mogelijk te maken. Het uiteindelijke doel is om een gestandaardiseerd moleculair diagnostisch kader te vestigen dat kan worden geïntegreerd in de routinematige klinische praktijk.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

400

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, China, 730030
        • Werving
        • The Second Hospital of Lanzhou University
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Deze studie zal volwassen patiënten van 18 jaar of ouder omvatten met een histologisch bevestigde diagnose van urotheelcarcinoom van de blaas, inclusief zowel niet-spierinvasieve blaaskanker als spierinvasieve blaaskanker. In aanmerking komende deelnemers moeten voldoende vers ingevroren tumorweefselmonsters beschikbaar hebben voor DNA-extractie en mutatieanalyse. Uitsluitingscriteria omvatten onvoldoende kwaliteit van tumorweefsel-DNA voor mutatieanalyse, zwangerschap of borstvoeding, en ernstige ongecontroleerde onderliggende ziekten die de deelname aan de studie kunnen belemmeren. De onderzoekspopulatie zal representatief zijn voor blaaskankerpatiënten die standaard klinische behandeling ontvangen, met de focus op genetische mutatieprofielbepaling voor verbeterde risicostratificatie en behandelingvoorspelling.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologisch bevestigde diagnose van urotheelcarcinoom van de blaas (elk stadium, inclusief niet-spierinvasief en spierinvasief).
  2. Beschikbaarheid van voldoende tumorweefselmonster (vers ingevroren of archief FFPE) voor DNA-extractie en mutatieanalyse.
  3. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van diagnose.

Exclusiecriteria:

  1. Geschiedenis van andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van adequaat behandeld niet-melanoom huidkanker of carcinoma in situ van de baarmoederhals.
  2. Onvoldoende kwaliteit of hoeveelheid tumorweefsel-DNA voor mutatiepanelanalyse (bijvoorbeeld ernstige DNA-degradatie, onvoldoende DNA-opbrengst).
  3. Zwangerschap of borstvoeding.
  4. Ernstige ongecontroleerde bijkomende ziekte die de studieopvolging of therapietrouw zou verstoren, waaronder maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, of psychiatrische aandoening/sociale omstandigheden die de therapietrouw aan de studievoorwaarden zouden beperken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
NMIBC (Niet-spierinvasieve Blaaskanker) Studiegroep
Deze cohort omvat patiënten met de diagnose niet-spierinvasieve blaaskanker. Deelnemers worden gecategoriseerd op basis van postoperatieve recidief- en progressiestatus, evenals respons op intravesicale therapie (recidief versus geen recidief; respons versus non-respons). Overlevingsverschillen tussen mutatie-positieve en mutatie-negatieve groepen worden beoordeeld met Kaplan-Meier-overlevingsanalyse. Voorspellende modellen voor postchirurgisch recidief, progressie en therapierespons worden ontwikkeld met multivariabele Cox-proportionele gevarenregressieanalyse. Modelprestaties worden gevalideerd bij 30% van de deelnemers en vergeleken met gevestigde risicomodellen van de Europese Vereniging voor Urologie en de Europese Organisatie voor Onderzoek en Behandeling van Kanker.
Genetisch: Multiplex Mutatiedetectiesysteem voor Blaaskanker (Nucleïnezuur Massaspectrometrie)
Deze studie maakt gebruik van een multiplex mutatiedetectiesysteem voor blaaskanker op basis van nucleïnezuur-massaspectrometrie. Het systeem is ontworpen om genetische veranderingen in blaaskanker-gerelateerde genen te identificeren, waaronder Fibroblast Growth Factor Receptor 3 (FGFR3), Tumor Protein P53 (TP53) en andere relevante genen. Het platform biedt high-throughput, multiplex mutatiedetectie met hoge analytische gevoeligheid en kostenefficiëntie, geschikt voor potentieel klinisch gebruik. Tumorweefselmonsters zullen prospectief worden verzameld van patiënten met blaaskanker die ervoor kiezen een operatie te ondergaan. De studie is observationeel, zonder actieve interventie, therapeutische aanpassing of invloed op klinische behandelbeslissingen. De mutatiestatus van weefselanalyse zal worden geëvalueerd op correlaties met klinische uitkomsten, waaronder recidief, progressie en behandelrespons.
MIBC (Spierinvasieve Blaaskanker) Studie Groep
Deze cohort omvat patiënten bij wie spierinvasieve blaaskanker is vastgesteld. Deelnemers worden gecategoriseerd op basis van terugkeer na adjuvante therapie en de aan- of afwezigheid van uitzaaiingen op afstand. De overlevingsverschillen tussen de mutatiepositieve en mutatienegatieve groepen zullen worden beoordeeld met behulp van Kaplan-Meier-overlevingsanalyse. Er zal een voorspellend model voor terugkeer en uitzaaiingen op afstand na adjuvante therapie worden ontwikkeld met behulp van multivariabele Cox-proportionele gevarenregressieanalyse. De modelprestaties zullen worden gevalideerd in de overige 30% van de deelnemers. De voorspellende nauwkeurigheid zal worden vergeleken met bestaande klinische beoordelingsmethoden, waaronder klinisch-pathologische kenmerken, enkelvoudige genmutatiemarkers en immunohistochemische biomarkers.
Genetisch: Multiplex Mutatiedetectiesysteem voor Blaaskanker (Nucleïnezuur Massaspectrometrie)
Deze studie maakt gebruik van een multiplex mutatiedetectiesysteem voor blaaskanker op basis van nucleïnezuur-massaspectrometrie. Het systeem is ontworpen om genetische veranderingen in blaaskanker-gerelateerde genen te identificeren, waaronder Fibroblast Growth Factor Receptor 3 (FGFR3), Tumor Protein P53 (TP53) en andere relevante genen. Het platform biedt high-throughput, multiplex mutatiedetectie met hoge analytische gevoeligheid en kostenefficiëntie, geschikt voor potentieel klinisch gebruik. Tumorweefselmonsters zullen prospectief worden verzameld van patiënten met blaaskanker die ervoor kiezen een operatie te ondergaan. De studie is observationeel, zonder actieve interventie, therapeutische aanpassing of invloed op klinische behandelbeslissingen. De mutatiestatus van weefselanalyse zal worden geëvalueerd op correlaties met klinische uitkomsten, waaronder recidief, progressie en behandelrespons.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overlevingsverschillen tussen gemuteerde en niet-gemuteerde groepen bij blaaskankerpatiënten
Tijdsspanne: De overleving wordt beoordeeld tijdens de postoperatieve follow-up na 6 maanden, 1 jaar, 2 jaar en 3 jaar, inclusief recidief-, progressie- en metastasevrije overlevingsgebeurtenissen over een periode van 3 jaar.
Deze uitkomstmaat heeft tot doel de overlevingspercentages te vergelijken tussen blaaskankerpatiënten met mutaties in belangrijke blaaskankergerelateerde genen (zoals bepaald door het multiplex mutatiedetectiepanel) en patiënten zonder mutaties. De mutatiestatus (elke genmutatie versus geen mutatie) zal worden gecorreleerd met klinische uitkomsten, waaronder recidiefvrije overleving (RFS), progressievrije overleving (PFS) en algehele overleving (OS), met behulp van Kaplan-Meier-overlevingsanalyse. Deze overlevingsmetrieken zullen worden beoordeeld om te bepalen of de mutatiestatus de prognose beïnvloedt en om eventuele significante overlevingsverschillen tussen de gemuteerde en niet-gemuteerde groepen te identificeren.
De overleving wordt beoordeeld tijdens de postoperatieve follow-up na 6 maanden, 1 jaar, 2 jaar en 3 jaar, inclusief recidief-, progressie- en metastasevrije overlevingsgebeurtenissen over een periode van 3 jaar.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ontwikkeling van voorspellende modellen voor postchirurgische recidief, progressie en respons op intravesicale therapie
Tijdsspanne: Het predictieve model zal worden ontwikkeld en geëvalueerd tijdens de 3-jarige follow-upperiode na de operatie, met gegevens die op belangrijke intervallen worden verzameld: 6 maanden, 1 jaar, 2 jaar en 3 jaar na de operatie.
Deze secundaire uitkomstmaat richt zich op het identificeren van risicofactoren voor postchirurgische recidieven, progressie en respons op intravesicale therapie met behulp van een multivariabele Cox proportional hazards regressieanalyse. Factoren zoals tumorstadium, aantal tumoren, leeftijd en mutatiestatus zullen worden opgenomen in het voorspellingsmodel om de waarschijnlijkheid van recidieven en progressie te beoordelen. Het model zal het mutatiepanel integreren om risicostratificatie te verfijnen en klinische besluitvorming te ondersteunen.
Het predictieve model zal worden ontwikkeld en geëvalueerd tijdens de 3-jarige follow-upperiode na de operatie, met gegevens die op belangrijke intervallen worden verzameld: 6 maanden, 1 jaar, 2 jaar en 3 jaar na de operatie.
Validatie van de voorspellende waarde van het mutatiepanel in risicostratificatie met behulp van bestaande klinische modellen
Tijdsspanne: Validatie vindt plaats na 3 jaar patiëntvolgen, op het moment van vergelijking van de voorspellingsmodellen voor hun effectiviteit in risicostratificatie en terugvalvoorspelling.
Deze maatregel zal de prestaties van het mutatiepanel beoordelen bij het voorspellen van patiëntresultaten in vergelijking met gevestigde klinische modellen, zoals de European Association of Urology (EAU), de European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) en de Spanish Urological Club for Oncological Treatment (CUETO). De voorspellende waarde van het mutatiepanel zal worden vergeleken met deze modellen voor risicostratificatie in verschillende risicogroepen (extreem hoog, hoog, gemiddeld, laag risico). Het doel is om de effectiviteit van het mutatiepanel te valideren als een aanvullend instrument voor patiëntstratificatie en voorspelling van recidief.
Validatie vindt plaats na 3 jaar patiëntvolgen, op het moment van vergelijking van de voorspellingsmodellen voor hun effectiviteit in risicostratificatie en terugvalvoorspelling.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Zhilong Dong

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Zhilong Dong, Doctor of Medicine, Lanzhou University Second Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

25 februari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 februari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 februari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 februari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LZU2H-BC-MASS-2026

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

We zijn toegewijd aan het beschermen van de privacy van patiënten en het naleven van de ethische vereisten van de instelling. De mogelijkheid om gedeïdentificeerde individuele deelnemersgegevens te delen, zal na voltooiing van de studie worden geëvalueerd, rekening houdend met de reikwijdte van de geïnformeerde toestemming, het beleid van de instelling en de haalbaarheid van het opzetten van een veilig gegevensdelingmechanisme dat de vertrouwelijkheid van patiënten waarborgt. Eventuele toekomstige gegevensdeling zal plaatsvinden via formele gegevensgebruiksovereenkomsten en in overeenstemming met de toepasselijke regelgeving.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren