Multiplex Mutation Detection Using Mass Spectrometry in Bladder Cancer
Omfattende analyse af nøglemutationsspektret i blærecancer: Etablering og klinisk validering af et multiplex mutationsdetektionssystem baseret på nukleinsyremassespektrometri
Blærekræft er en meget heterogen malignitet, der er kendetegnet ved hyppige genetiske ændringer, som er tæt forbundet med sygdomsprogression, recidivrisiko og behandlingsrespons. Dog er eksisterende mutationsdetektionstilgange ofte begrænset af høje omkostninger, komplekse arbejdsgange eller utilstrækkelig kapacitet til multiplex- og lavfrekvensmutationsanalyse, hvilket begrænser deres rutinemæssige kliniske anvendelse.
Formålet med denne undersøgelse er at etablere og klinisk validere et multiplex-mutationsdetektionssystem for blærekræft baseret på nukleinsyre-massespektrometri. Ved hjælp af friskt tumorvæv og matchende tilstødende normalt vævsprøver indsamlet fra patienter med blærekræft, sigter denne undersøgelse mod at konstruere et målrettet mutationspanel, der omfatter nøglefunktionelle mutationer med påvist klinisk relevans. De matchende normale væv tjener som germline-referencer for at muliggøre præcis identifikation af somatiske mutationer. Systemets analytiske ydeevne, herunder følsomhed, specificitet og overensstemmelse med hele-genom-sekventering, vil blive systematisk evalueret.
Derudover vil denne undersøgelse udforske mutationspanelens kliniske nytte i risikostratificering og behandlingsbeslutningsstøtte ved at sammenligne dens prædiktive værdi med etablerede kliniske modeller og retningslinje-anbefalede værktøjer. Det ultimative mål er at udvikke en omkostningseffektiv, reproducerbar og klinisk anvendelig molekylær teststrategi, der kan understøtte præcisionsdiagnostik og individualiseret behandling af patienter med blærekræft.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Blærekræft er en højgradigt heterogen sygdom med komplekse genetiske mutationer, der påvirker tumoradfærd, behandlingsrespons og patientudfald. Nuværende genetiske testmetoder står ofte over for begrænsninger i samtidig detektering af flere mutationer med høj følsomhed og lav omkostning. Dette studie har til formål at udvikle og klinisk validere et nyt multiplex-mutationsdetektionssystem til blærekræft baseret på nukleinsyre-massenspektrometri (MassARRAY) teknologi.
Studiet består af to faser. I den første fase vil vi etablere et standardiseret detektionspanel, der sigter mod nøgle-blærekræft-relaterede gener og funktionelle mutationssteder, udvalgt baseret på mutationsfrekvens, klinisk betydning, overlevelsespåvirkning og beviser fra autoritative databaser (TCGA, OncoKB, ClinVar). Panelet dækker kritiske gener inklusive FGFR3, TP53, PIK3CA og andre involveret i tumorprogression, terapeutisk respons og prognose. I den anden fase vil vi validere den kliniske anvendelighed af dette system ved hjælp af 400 frisk indsamlede vævsprøver fra blærekræft og parrede tilstødende normale vævsprøver.
Dette detektionssystem tilbyder flere fordele: (1) Højtydende multiplexing - samtidig detektering af op til 30 mutationssteder i et enkelt kørsel; (2) Høj følsomhed - i stand til at detektere lavfrekvente mutationer (så lavt som 1-5% variant allelfrekvens); (3) Kvantitativ analyse - giver allelfrekvensinformation til vurdering af tumorbelastning og overvågning af behandlingsrespons; (4) Omkostningseffektivitet og enkelhed - lavere omkostninger og enklere arbejdsgang sammenlignet med næste generations sekventering, hvilket gør det egnet til klinisk implementering.
Den kliniske værdi af dette system vil blive strengt evalueret ved: (1) at sammenligne dets risikostratificeringsydelse med etablerede kliniske værktøjer (EORTC, EAU, VI-RADS); (2) at vurdere dets behandlingsprædiktive værdi mod nuværende standarder (CUETO, immunohistokemiske markører); og (3) at validere dets nøjagtighed mod heleksomsekventering som guldstandarden i parrede prøver af tumor og tilstødende normale væv.
Ved at levere et omfattende, overkommeligt og klinisk handlingsbart mutationsprofileringsværktøj sigter dette studie mod at forbedre præcis risikostratificering, guide individuelle behandlingsbeslutninger og muliggøre dynamisk recidivovervågning for blærekræftpatienter. Det ultimative mål er at etablere en standardiseret molekylær diagnostisk ramme, der kan integreres i rutinemæssig klinisk praksis.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Weiguang Yang, Doctor of Medicine
- Telefonnummer: +86 18221095087
- E-mail: yangwg2024@lzu.edu.cn
Studiesteder
-
-
Gansu
-
Lanzhou, Gansu, Kina, 730030
- Rekruttering
- The Second Hospital of Lanzhou University
-
Kontakt:
- Weiguang Yang, Doctor of Medicine
- Telefonnummer: +86 18221095087
- E-mail: yangwg2024@lzu.edu.cn
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekræftet diagnose af urothelialcarcinom i blæren (ethvert stadium, inklusive ikke-muskelinvasiv og muskelinvasiv).
- Tilgængelighed af tilstrækkeligt tumorvævsprøve (friskfrosset eller arkiv-FFPE) til DNA-ekstraktion og mutationsanalyse.
- Alder ≥ 18 år ved tidspunktet for diagnosen.
Eksklusionskriterier:
- Historie med andre ondartede svulster inden for de sidste 5 år, undtagen adækvat behandlet ikke-melanom hudkræft eller carcinoma in situ i livmoderhalsen.
- Utilstrækkelig kvalitet eller mængde af tumorvævs-DNA til mutationspanelanalyse (f.eks. alvorlig DNA-degradering, utilstrækkeligt DNA-udbytte).
- Graviditet eller amning.
- Alvorlig ukontrolleret samtidig sygdom, der ville forstyrre studieopfølgning eller overholdelse, herunder men ikke begrænset til igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestivt hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjerterytmeforstyrrelse eller psykisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekravene.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
NMIBC (ikke-muskelinvasiv blærekræft) Studiegruppe
Denne kohorte inkluderer patienter diagnosticeret med ikke-muskelinvasiv blærecancer.
Deltagerne kategoriseres efter postoperativ recidiv og progressionsstatus, samt respons på intravesikal terapi (recidiv versus ingen recidiv; respons versus ikke-respons). Overlevelsesforskelle mellem mutationspositive og mutationsnegative grupper vil blive vurderet ved hjælp af Kaplan-Meier-overlevelsesanalyse. Prædiktive modeller for postkirurgisk recidiv, progression og behandlingsrespons vil blive udviklet ved hjælp af multivariabel Cox proportional hazards-regressionsanalyse. Modelydelse vil blive valideret hos 30% af deltagerne og sammenlignet med etablerede risikomodeller fra European Association of Urology og European Organisation for Research and Treatment of Cancer. |
Denne undersøgelse bruger et multiplex mutationsdetektionssystem for blærecancer baseret på nukleinsyremassespektrometri.
Systemet er designet til at identificere genetiske ændringer i blærecancer-relaterede gener, herunder Fibroblast Growth Factor Receptor 3 (FGFR3), Tumor Protein P53 (TP53) og andre relevante gener.
Platformen tilbyder højgennemstrømning, multiplex mutationsdetektion med høj analytisk følsomhed og omkostningseffektivitet, egnet til potentiel klinisk anvendelse.
Tumorvævsprøver vil blive prospektivt indsamlet fra patienter med blærecancer, der vælger at gennemgå operation.
Undersøgelsen er observationel uden aktiv intervention, terapeutisk ændring eller indflydelse på kliniske behandlingsbeslutninger.
Mutationsstatus fra vævsanalyse vil blive evalueret for sammenhænge med kliniske resultater, herunder recidiv, progression og behandlingsrespons.
|
|
MIBC (Muskelinvasiv blærekræft) Studiegruppe
Denne kohorte inkluderer patienter diagnosticeret med muskelinvasiv blærecancer.
Deltagerne kategoriseres efter recidiv efter adjuvant terapi og tilstedeværelse eller fravær af fjernmetastase.
Overlevelsesforskelle mellem mutationspositive og mutationsnegative grupper vil blive vurderet ved hjælp af Kaplan-Meier overlevelsesanalyse.
En prædiktiv model for recidiv og fjernmetastase efter adjuvant terapi vil blive udviklet ved hjælp af multivariabel Cox proportional hazards regressionsanalyse.
Modelpræstation vil blive valideret i de resterende 30% af deltagerne.
Prædiktiv nøjagtighed vil blive sammenlignet med eksisterende kliniske vurderingsmetoder, herunder klinisk-patologiske karakteristika, enkelt-gen mutationsmarkører og immunhistokemiske biomarkører.
|
Denne undersøgelse bruger et multiplex mutationsdetektionssystem for blærecancer baseret på nukleinsyremassespektrometri.
Systemet er designet til at identificere genetiske ændringer i blærecancer-relaterede gener, herunder Fibroblast Growth Factor Receptor 3 (FGFR3), Tumor Protein P53 (TP53) og andre relevante gener.
Platformen tilbyder højgennemstrømning, multiplex mutationsdetektion med høj analytisk følsomhed og omkostningseffektivitet, egnet til potentiel klinisk anvendelse.
Tumorvævsprøver vil blive prospektivt indsamlet fra patienter med blærecancer, der vælger at gennemgå operation.
Undersøgelsen er observationel uden aktiv intervention, terapeutisk ændring eller indflydelse på kliniske behandlingsbeslutninger.
Mutationsstatus fra vævsanalyse vil blive evalueret for sammenhænge med kliniske resultater, herunder recidiv, progression og behandlingsrespons.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overlevelsesforskelle mellem muterede og ikke-muterede grupper hos patienter med blærekræft
Tidsramme: Overlevelse vil blive vurderet ved opfølgning efter operation ved 6 måneder, 1 år, 2 år og 3 år, inklusive tilbagefald, progression og metastasefri overlevelse over en 3-årig periode.
|
Denne resultatmål har til formål at sammenligne overlevelsessatserne mellem patienter med blærekræft med mutationer i nøgle-blærekræft-relaterede gener (som bestemt af multiplex-mutationsdetektionspanelet) og dem uden mutationer.
Mutationsstatusen (enhver genmutation versus ingen mutation) vil blive korreleret med kliniske resultater, herunder recidivfri overlevelse (RFS), progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS), ved hjælp af Kaplan-Meier-overlevelsesanalyse.
Disse overlevelsesmålinger vil blive vurderet for at afgøre, om mutationsstatus påvirker prognosen, og for at identificere eventuelle signifikante overlevelsesforskelle mellem muterede og ikke-muterede grupper.
|
Overlevelse vil blive vurderet ved opfølgning efter operation ved 6 måneder, 1 år, 2 år og 3 år, inklusive tilbagefald, progression og metastasefri overlevelse over en 3-årig periode.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Udvikling af prædiktive modeller for postkirurgisk recidiv, progression og respons på intravesikal terapi
Tidsramme: Den prædiktive model vil blive udviklet og evalueret i løbet af de 3 års opfølgning efter operationen, med data indsamlet på nøgleintervaller: 6 måneder, 1 år, 2 år og 3 år efter operationen.
|
Denne sekundære effektmål fokuserer på at identificere risikofaktorer for postkirurgisk recidiv, progression og respons på intravesikal terapi ved hjælp af en multivariabel Cox proportional hazards-regressionsanalyse.
Faktorer som tumorstadium, antal tumorer, alder og mutationsstatus vil blive inkluderet i forudsigelsesmodellen for at vurdere sandsynligheden for recidiv og progression.
Modellen vil integrere mutationspanelet for at forfine risikostratificering og støtte klinisk beslutningstagning.
|
Den prædiktive model vil blive udviklet og evalueret i løbet af de 3 års opfølgning efter operationen, med data indsamlet på nøgleintervaller: 6 måneder, 1 år, 2 år og 3 år efter operationen.
|
|
Validering af mutationspanelets prædiktive værdi i risikostratificering ved brug af eksisterende kliniske modeller
Tidsramme: Validering vil finde sted efter 3 års patientopfølgning, på tidspunktet for sammenligning af forudsigelsesmodellerne for deres effektivitet i risikostratificering og recidivforudsigelse.
|
Denne måling vil vurdere mutationspanellets præstation i forudsigelse af patientudfald sammenlignet med etablerede kliniske modeller, såsom European Association of Urology (EAU), European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) og Spanish Urological Club for Oncological Treatment (CUETO).
Mutationspanellets prædiktive værdi vil blive sammenlignet med disse modeller til risikostratificering i forskellige risikogrupper (ekstremt høj, høj, medium, lav risiko).
Målet er at validere effektiviteten af mutationspanellet som et yderligere værktøj til patientstratificering og forudsigelse af recidiv.
|
Validering vil finde sted efter 3 års patientopfølgning, på tidspunktet for sammenligning af forudsigelsesmodellerne for deres effektivitet i risikostratificering og recidivforudsigelse.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Zhilong Dong, Doctor of Medicine, Lanzhou University Second Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- LZU2H-BC-MASS-2026
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .