Detección de Mutaciones Múltiples Mediante Espectrometría de Masas en Cáncer de Vejiga
Análisis Integral del Espectro de Mutaciones Clave en el Cáncer de Vejiga: Establecimiento y Validación Clínica de un Sistema de Detección de Mutaciones Múltiples Basado en Espectrometría de Masas de Ácidos Nucleicos
El cáncer de vejiga es una neoplasia maligna altamente heterogénea caracterizada por alteraciones genéticas frecuentes que están estrechamente asociadas con la progresión de la enfermedad, el riesgo de recurrencia y la respuesta al tratamiento. Sin embargo, los enfoques de detección de mutaciones existentes a menudo están limitados por el alto costo, los flujos de trabajo complejos o la capacidad insuficiente para el análisis de mutaciones de baja frecuencia y multiplex, lo que restringe su aplicación clínica rutinaria.
El propósito de este estudio es establecer y validar clínicamente un sistema de detección de mutaciones multiplex para el cáncer de vejiga basado en espectrometría de masas de ácidos nucleicos. Utilizando tejido tumoral fresco y muestras de tejido normal adyacente emparejadas recogidas de pacientes con cáncer de vejiga, este estudio tiene como objetivo construir un panel de mutaciones dirigido que comprenda mutaciones funcionales clave con relevancia clínica demostrada. Los tejidos normales emparejados sirven como referencias de línea germinal para permitir la identificación precisa de mutaciones somáticas. El rendimiento analítico del sistema, incluida la sensibilidad, la especificidad y la concordancia con la secuenciación del genoma completo, se evaluará sistemáticamente.
Además, este estudio explorará la utilidad clínica del panel de mutaciones en la estratificación de riesgo y el apoyo a la decisión terapéutica comparando su valor predictivo con los modelos clínicos establecidos y las herramientas recomendadas por las guías. El objetivo final es desarrollar una estrategia de pruebas moleculares rentable, reproducible y clínicamente aplicable que pueda respaldar el diagnóstico de precisión y el manejo individualizado de los pacientes con cáncer de vejiga.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El cáncer de vejiga es una enfermedad altamente heterogénea con mutaciones genéticas complejas que influyen en el comportamiento tumoral, la respuesta al tratamiento y los resultados del paciente. Los métodos actuales de pruebas genéticas a menudo enfrentan limitaciones para detectar simultáneamente múltiples mutaciones con alta sensibilidad y bajo coste. Este estudio tiene como objetivo desarrollar y validar clínicamente un novedoso sistema de detección de mutaciones múltiples para el cáncer de vejiga basado en la tecnología de espectrometría de masas de ácidos nucleicos (MassARRAY).
El estudio consta de dos fases. En la primera fase, estableceremos un panel de detección estandarizado dirigido a genes clave relacionados con el cáncer de vejiga y sitios de mutación funcionales, seleccionados en función de la frecuencia de mutación, la importancia clínica, el impacto en la supervivencia y la evidencia de bases de datos autorizadas (TCGA, OncoKB, ClinVar). El panel cubre genes críticos, incluidos FGFR3, TP53, PIK3CA y otros involucrados en la progresión tumoral, la respuesta terapéutica y el pronóstico. En la segunda fase, validaremos la utilidad clínica de este sistema utilizando 400 muestras de tejido de cáncer de vejiga recién recolectadas y muestras de tejido normal adyacente emparejadas.
Este sistema de detección ofrece varias ventajas: (1) Multiplexación de alto rendimiento: detección simultánea de hasta 30 sitios de mutación en una sola ejecución; (2) Alta sensibilidad: capaz de detectar mutaciones de baja frecuencia (tan bajas como 1-5% de frecuencia de alelos variantes); (3) Análisis cuantitativo: proporciona información de frecuencia de alelos para evaluar la carga tumoral y monitorizar la respuesta al tratamiento; (4) Rentabilidad y simplicidad: menor coste y flujo de trabajo más simple en comparación con la secuenciación de nueva generación, lo que lo hace adecuado para la implementación clínica.
El valor clínico de este sistema será evaluado rigurosamente mediante: (1) comparar su rendimiento de estratificación de riesgo con herramientas clínicas establecidas (EORTC, EAU, VI-RADS); (2) evaluar su valor predictivo de tratamiento frente a los estándares actuales (CUETO, marcadores inmunohistoquímicos); y (3) validar su precisión frente a la secuenciación completa del exoma como estándar de oro en muestras emparejadas de tejido tumoral y tejido normal adyacente.
Al proporcionar una herramienta de perfil de mutaciones integral, asequible y clínicamente aplicable, este estudio tiene como objetivo mejorar la estratificación de riesgo de precisión, guiar las decisiones de tratamiento individualizadas y permitir la monitorización dinámica de la recurrencia para pacientes con cáncer de vejiga. El objetivo final es establecer un marco de diagnóstico molecular estandarizado que pueda integrarse en la práctica clínica rutinaria.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Weiguang Yang, Doctor of Medicine
- Número de teléfono: +86 18221095087
- Correo electrónico: yangwg2024@lzu.edu.cn
Ubicaciones de estudio
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Gansu
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Lanzhou, Gansu, Porcelana, 730030
- Reclutamiento
- The Second Hospital of Lanzhou University
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Contacto:
- Weiguang Yang, Doctor of Medicine
- Número de teléfono: +86 18221095087
- Correo electrónico: yangwg2024@lzu.edu.cn
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico confirmado histológicamente de carcinoma urotelial de la vejiga (cualquier estadio, incluido el no músculo invasivo y músculo invasivo).
- Disponibilidad de una muestra de tejido tumoral suficiente (congelada en fresco o archivada en FFPE) para la extracción de ADN y el análisis de mutaciones.
- Edad ≥ 18 años en el momento del diagnóstico.
Criterios de exclusión:
- Antecedentes de otros tumores malignos en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente o carcinoma in situ del cuello uterino.
- Calidad o cantidad inadecuada de ADN del tejido tumoral para el análisis del panel de mutaciones (por ejemplo, degradación severa del ADN, rendimiento insuficiente de ADN).
- Embarazo o lactancia.
- Enfermedad intercurrente grave no controlada que interferiría con el seguimiento o el cumplimiento del estudio, incluyendo, entre otros, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Grupo de Estudio del Cáncer de Vejiga No Músculo Invasivo (NMIBC)
Esta cohorte incluye a pacientes diagnosticados con cáncer de vejiga no músculo invasivo.
Los participantes se clasifican según el estado de recurrencia y progresión postoperatoria, así como la respuesta a la terapia intravesical (recurrencia frente a no recurrencia; respuesta frente a no respuesta).
Las diferencias de supervivencia entre los grupos con mutación positiva y mutación negativa se evaluarán mediante el análisis de supervivencia de Kaplan-Meier.
Se desarrollarán modelos predictivos para la recurrencia postquirúrgica, la progresión y la respuesta al tratamiento utilizando el análisis de regresión de riesgos proporcionales de Cox multivariable.
El rendimiento del modelo se validará en el 30% de los participantes y se comparará con los modelos de riesgo establecidos de la Asociación Europea de Urología y la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer.
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Este estudio utiliza un sistema de detección de mutaciones múltiples para el cáncer de vejiga basado en espectrometría de masas de ácidos nucleicos.
El sistema está diseñado para identificar alteraciones genéticas en genes relacionados con el cáncer de vejiga, incluyendo el receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR3), la proteína tumoral P53 (TP53) y otros genes relevantes.
La plataforma ofrece detección de mutaciones múltiples de alto rendimiento con alta sensibilidad analítica y eficiencia de costes, adecuada para un posible uso clínico.
Se recogerán prospectivamente muestras de tejido tumoral de pacientes con cáncer de vejiga que opten por someterse a cirugía.
El estudio es observacional, sin intervención activa, modificación terapéutica o influencia en las decisiones de tratamiento clínico.
Se evaluará el estado de mutación del análisis tisular para correlaciones con resultados clínicos, incluyendo recurrencia, progresión y respuesta al tratamiento.
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Grupo de Estudio del Cáncer de Vejiga Invasivo Muscular (MIBC)
Esta cohorte incluye a pacientes diagnosticados con cáncer de vejiga músculo invasivo.
Los participantes se clasifican según la recurrencia después de la terapia adyuvante y la presencia o ausencia de metástasis a distancia.
Las diferencias de supervivencia entre los grupos con mutación positiva y mutación negativa se evaluarán mediante el análisis de supervivencia de Kaplan-Meier.
Se desarrollará un modelo predictivo para la recurrencia y la metástasis a distancia después de la terapia adyuvante utilizando el análisis multivariable de regresión de riesgos proporcionales de Cox.
El rendimiento del modelo se validará en el 30% restante de los participantes.
La precisión predictiva se comparará con los métodos de evaluación clínica existentes, incluidas las características clinicopatológicas, los marcadores de mutación de un solo gen y los biomarcadores inmunohistoquímicos.
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Este estudio utiliza un sistema de detección de mutaciones múltiples para el cáncer de vejiga basado en espectrometría de masas de ácidos nucleicos.
El sistema está diseñado para identificar alteraciones genéticas en genes relacionados con el cáncer de vejiga, incluyendo el receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR3), la proteína tumoral P53 (TP53) y otros genes relevantes.
La plataforma ofrece detección de mutaciones múltiples de alto rendimiento con alta sensibilidad analítica y eficiencia de costes, adecuada para un posible uso clínico.
Se recogerán prospectivamente muestras de tejido tumoral de pacientes con cáncer de vejiga que opten por someterse a cirugía.
El estudio es observacional, sin intervención activa, modificación terapéutica o influencia en las decisiones de tratamiento clínico.
Se evaluará el estado de mutación del análisis tisular para correlaciones con resultados clínicos, incluyendo recurrencia, progresión y respuesta al tratamiento.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferencias de Supervivencia entre Grupos Mutados y No Mutados en Pacientes con Cáncer de Vejiga
Periodo de tiempo: La supervivencia se evaluará en el seguimiento posquirúrgico a los 6 meses, 1 año, 2 años y 3 años, incluyendo eventos de supervivencia libre de recurrencia, progresión y metástasis durante un período de 3 años.
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Este criterio de valoración tiene como objetivo comparar las tasas de supervivencia entre pacientes con cáncer de vejiga que presentan mutaciones en genes clave relacionados con el cáncer de vejiga (según lo determinado por el panel de detección de mutaciones múltiples) y aquellos sin mutaciones.
El estado de mutación (cualquier mutación genética frente a ninguna mutación) se correlacionará con los resultados clínicos, incluida la supervivencia libre de recurrencia (SLR), la supervivencia libre de progresión (SLP) y la supervivencia global (SG), mediante el análisis de supervivencia de Kaplan-Meier.
Estas métricas de supervivencia se evaluarán para determinar si el estado de mutación influye en el pronóstico y para identificar cualquier diferencia significativa en la supervivencia entre los grupos mutados y no mutados.
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La supervivencia se evaluará en el seguimiento posquirúrgico a los 6 meses, 1 año, 2 años y 3 años, incluyendo eventos de supervivencia libre de recurrencia, progresión y metástasis durante un período de 3 años.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Desarrollo de Modelos Predictivos para la Recurrencia Postquirúrgica, Progresión y Respuesta a la Terapia Intravesical
Periodo de tiempo: El modelo predictivo será desarrollado y evaluado durante el período de seguimiento de 3 años después de la cirugía, con datos recopilados en intervalos clave: 6 meses, 1 año, 2 años y 3 años después de la cirugía.
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Este criterio de valoración secundario se centra en identificar los factores de riesgo de recurrencia postquirúrgica, progresión y respuesta a la terapia intravesical mediante un análisis de regresión de riesgos proporcionales de Cox multivariable.
Factores como el estadio del tumor, el número de tumores, la edad y el estado de mutación se incluirán en el modelo de predicción para evaluar la probabilidad de recurrencia y progresión. El modelo integrará el panel de mutaciones para refinar la estratificación del riesgo y apoyar la toma de decisiones clínicas. |
El modelo predictivo será desarrollado y evaluado durante el período de seguimiento de 3 años después de la cirugía, con datos recopilados en intervalos clave: 6 meses, 1 año, 2 años y 3 años después de la cirugía.
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Validación del Valor Predictivo del Panel de Mutaciones en la Estratificación de Riesgo Utilizando Modelos Clínicos Existentes
Periodo de tiempo: La validación se llevará a cabo tras 3 años de seguimiento del paciente, en el momento de comparar los modelos de predicción para evaluar su eficacia en la estratificación del riesgo y la predicción de recidivas.
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Esta medida evaluará el rendimiento del panel de mutaciones en la predicción de los resultados de los pacientes en comparación con los modelos clínicos establecidos, como la Asociación Europea de Urología (EAU), la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) y el Club Urológico Español de Tratamiento Oncológico (CUETO).
El valor predictivo del panel de mutaciones se comparará con estos modelos para la estratificación del riesgo en diferentes grupos de riesgo (riesgo extremadamente alto, alto, medio, bajo).
El objetivo es validar la eficacia del panel de mutaciones como una herramienta adicional para la estratificación de pacientes y la predicción de la recurrencia.
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La validación se llevará a cabo tras 3 años de seguimiento del paciente, en el momento de comparar los modelos de predicción para evaluar su eficacia en la estratificación del riesgo y la predicción de recidivas.
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Zhilong Dong, Doctor of Medicine, Lanzhou University Second Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Neoplasias Urológicas
- Enfermedades de la vejiga urinaria
- Neoplasias de la vejiga urinaria
Otros números de identificación del estudio
- LZU2H-BC-MASS-2026
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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