キシリトールと歯周病および早産予防の臨床試験 (XaPPP)
キシリトールと歯周病・早産予防（XaPPP）試験
画期的な早産予防およびキシリトール（PPaX）クラスター無作為化比較臨床試験は、マラウイのリロングウェで実施され、約10,069人の妊婦を対象に、キシリトール含有チューインガムとチューインガムなしを比較して、妊婦の歯周病、早産、低出生体重児の発生率を減少させる効果を評価することを目的としました。 この研究の前提は、妊婦の歯周病と早産との強い関連性を支持する多数の文献に基づいています。 キシリトール含有チューインガムはプレバイオティクスと見なされ、う蝕原性および歯周病原性細菌を減少させることが知られていることから、本研究では、キシリトール含有チューインガムを噛んだ妊婦において、妊婦の歯周病、早産、低出生体重児の統計的に有意な減少が評価され、発見されました。
PPaXは早産を減少させるキシリトールの有効性を示しましたが、この研究には重要な限界がありました：（a）PPaXは非盲検のクラスター無作為化研究であり、わずか8クラスター（キシリトール含有チューインガム群4クラスター、ガムなし群4クラスター）で、プラセボ対照ではありませんでした。（b）PPaXは1日2グラムという最適ではないキシリトール用量を使用しており、最近の文献では1日5〜10グラムが口腔健康をより効果的に改善することが示唆されているため、介入の効果が低下した可能性があります。（c）PPaXは乳児死亡率や早期神経発達アウトカムを評価していませんでした。 注目すべきは、胎児の歯周病および早産への曝露を減少させることは、早産と胎児の炎症への曝露の両方が神経発達障害および乳児死亡率の十分に立証されたリスク因子であるため、子孫の神経発達アウトカムを改善する可能性があることです。
我々は、マラウイの妊婦（n=6000）を対象に、妊娠20週未満で、主要共同アウトカムを早産および低出生体重児の発生率とする、二重盲検プラセボ対照個別無作為化臨床試験を3群で実施します。 3つの研究群（各群n=2000）は、（a）最適化された用量のキシリトール含有チューインガム（6.4グラム/日）、（b）PPaX試験のキシリトール用量（2.1グラム/日）、または（c）風味付きソルビトールガムベース（プラセボ対照）となります。 この試験はPPaX試験の限界を克服し、キシリトールがマラウイで早産を予防するかどうかを明確に回答します。 さらに、参加者の無作為サンプリングから生体試料を収集し、バイオバンキングを行い、プラセボと比較したキシリトール曝露で生じる可能性のある炎症およびマイクロバイオームの変化を後日分析します。 我々は、キシリトール含有チューインガムを噛む妊婦が、妊娠28〜30週時点での歯周病指標（例：プロービング時の出血）の有意な減少を示し、ベイリー乳幼児発達検査第4版で評価される改善された神経発達アウトカムを持つ子孫、および早産を含む有害な妊娠アウトカムのリスク低減を有すると仮説を立てます。
調査の概要
詳細な説明
The hypothesis is that xylitol-containing chewing gum use compared to control (flavored gum base) during pregnancy, starting before 20 weeks' gestation, will lead to reduced risk of adverse pregnancy outcomes, namely preterm birth, as well as improved metrics of periodontal disease and improve neurodevelopmental outcomes of offspring at 2 years corrected gestational age, with most beneficial effect seen in those with 6.4 grams/day xylitol dose.
The study will utilize an individually randomized, placebo-controlled, double-blinded, phase II/III clinical trial with a 1:1:1 allocation ratio between xylitol-containing chewing gum (6.4 grams of xylitol/day), xylitol-containing chewing gum (2.1 grams of xylitol/day), and placebo (flavored gum base, sorbitol, 0 grams of xylitol/day).
Intervention (1st arm): Epic dental chewing gum (xylitol-containing chewing gum containing 1.06 grams xylitol/pellet). Participants will chew 6 Epic xylitol-containing chewing gum pellets each day (2 pellets three times daily in pre-made blister packs). Each participant will be instructed to chew 2 pieces of gum three times daily for 5 minutes each time starting at study entry (<20 weeks' gestation) and continuing until delivery.
Intervention (2nd arm): Epic dental chewing gum (xylitol-containing chewing gum containing 1.06 grams xylitol/pellet). Participants will chew 2 Epic xylitol-containing chewing gum pellets and 4 placebo gum pellets per day, representing 2 pellets three times daily in pre-made blister packs. Each participant will be instructed to chew 2 pieces of gum three times daily for 5 minutes each time starting at study entry (<20 weeks' gestation) and continuing until delivery.
Control: Flavored gum base (sorbitol) without xylitol, instructing the participants to chew 2 pieces of gum three times daily for 5 minutes each time, the same as the intervention, starting at study entry (<20 weeks' gestation) and continuing until delivery. These pellets will be non-xylitol placebo pellets of gum that otherwise taste and look the same as the intervention.
All gum will be pre-packaged into blister packs with the proper mix of Epic xylitol-containing chewing gum and/or placebo pellets to ensure the proper daily dose is administered per group the participant is randomized.
All patients who meet inclusion criteria will be approached without regard to race, ethnicity, parents' country of origin, or religious preferences.
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Greg Valentine, MD MED FAAP
- 電話番号：(206) 543-3200 2066167378
- メール：gcvalent@uw.edu
研究場所
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Lilongwe、マラウイ
- 募集
- Baylor College of Medicine Children's Foundation Malawi
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コンタクト：
- Joseph Mhango
- 電話番号：+265 1 750 877
- メール：jmhango@baylorfoundationmalawi.org
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
選定基準:
- インフォームドコンセントを提供できること。18歳未満の場合は、親または保護者からの承認を別途求める。
- 妊娠20週未満（最良の産科推計による）
- 少なくとも20本の天然歯があること
- XaPPP試験内のいずれかの医療施設で出産を計画していること
- 8つの保健地区のいずれかで産前産科ケアを受けていること
- 妊娠期間中、朝食、昼食、夕食後、1日3回、5分間ガムを2枚噛むことに同意すること
- すべての研究訪問に参加することに同意すること
- 生体試料（口腔、膣、胎盤、母乳）を提供することに同意すること
- 研究登録時（妊娠20週未満）、妊娠28-30週、出産後6-8週の少なくとも2回の歯科検査（口腔微生物叢サンプリングを含む）を受けることに同意すること
- 生後少なくとも12ヶ月まで、神経発達検査を含むフォローアップを子供が受けることに同意すること
- チチェワ語または英語を話すこと
選定基準を満たすすべての患者は、性別、人種、民族、親の出身国、宗教的嗜好に関係なくアプローチされる。
除外基準:
- スクリーニングおよび登録時に、ガムの味が嫌いであり、妊娠期間中ガムを噛まないと表明する者
- 既知または疑われる非生存可能妊娠（心臓、神経など生命を脅かす先天性異常を含む）の妊婦
- 妊娠中に治療を必要とする癌など、生命を脅かす診断を受けている妊娠者
- 既知または疑われる病的付着胎盤（胎盤癒着、侵入、貫通など）の妊婦
- キシリトールに対する既知のアレルギー
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
ソルビトール風味チューインガム（キシリトール0グラム／日）
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ソルビトール（キシリトール非含有）チューインガム。
これは栄養補助食品ですが、臨床試験登録サイトclinicaltrials.govでは
IND要件により「医薬品」として識別する必要があります。
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実験的：1日あたり2グラムのキシリトール
キシリトール風味チューインガム（キシリトール1日2グラム）。
参加者は、二重盲検試験デザインを確保するため、プレパッケージされたブリスター包装で、ソルビトール（プラセボ）ガムを1日4粒、およびキシリトール（介入）ガムを1日2粒受け取ります。
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ソルビトール（キシリトール非含有）チューインガム。
これは栄養補助食品ですが、臨床試験登録サイトclinicaltrials.govでは
IND要件により「医薬品」として識別する必要があります。
キシリトールチューインガム（ガム1粒あたり1グラム）。
これは栄養補助食品ですが、臨床試験登録サイトではIND要件により「薬剤」として識別する必要があります。
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実験的：6グラムのキシリトール／日
キシリトール味チューインガム（1日あたり6グラムのキシリトール）
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キシリトールチューインガム（ガム1粒あたり1グラム）。
これは栄養補助食品ですが、臨床試験登録サイトではIND要件により「薬剤」として識別する必要があります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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早産
時間枠：配達
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<妊娠37週
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配達
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低出生体重児
時間枠：納品時
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<2500グラムの出生体重の子孫
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納品時
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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新生児死亡率
時間枠：出産後最初の28日間
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出生から生後28日までの新生児死亡
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出産後最初の28日間
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乳児死亡率
時間枠：生後1年
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出生から生後1年までの新生児死亡
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生後1年
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12か月時の神経発達アウトカム
時間枠：生後1年
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ベイリー乳幼児発達検査。
標準化スコアの範囲は0～200で、100が中央値、15ポイントが標準偏差1に相当します。
スコアが高いほど良好な結果を表します。
認知、運動、言語の各領域を評価します。
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生後1年
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歯周炎
時間枠：妊娠28～30週および産後6～8週（登録された妊娠中の被験者において）
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歯周炎は、（a）隣接していない2本以上の歯で検出される歯間の臨床的付着喪失（CAL）が≥ 2、または（b）頬側または口蓋側のCALが≥ 3 mmで、ポケット形成が≥ 2歯に認められ、観察されたCALが非歯周炎関連の原因に起因しないものと定義されます。
歯周炎の部位は、CAL ≥ 1 mm、プロービング深さ ≥ 4 mm、およびプロービング時の出血（BOP）の存在を伴う必要があります。
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妊娠28～30週および産後6～8週（登録された妊娠中の被験者において）
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歯肉炎
時間枠：妊娠28〜30週および出産後6〜8週（登録妊婦において）
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歯肉炎は、口腔内全体の検査において、50％以上の部位でプロービング時の出血（BOP）が認められる場合と定義します。
BOPが50％以上であることを選択することにより、我々の以前の試験と一致する歯肉炎症の有意な差異を捉えることを目指しています。
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妊娠28〜30週および出産後6〜8週（登録妊婦において）
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Greg Valentine、University of Washington
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- STUDY00018356
- 1R01HD119029-01 (米国 NIH グラント/契約)
- 3R01HD119029-01S1 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
科学データは、DASHを通じて、または直接PI（バレンタイン）または関連するXaPPP試験研究者に連絡することで、発見可能かつ識別可能になります。 他のNIHが支援するデータアーカイブが利用可能で、<\/p>
アクセスは、提案された具体的な質問または分析計画を提出し、データ使用契約に署名する登録ユーザーに限定されます。 「監視付き」とは、研究データを使用した原稿の外部開発が、研究者によってすでに開発中の原稿と実質的に重複することを制限することで、プロジェクト調査チームの知的財産権を保護するために個々のリクエストが審査されることを示します。 原稿開発と出版ガイドラインを確立するために、ワシントン大学（アメリカ合衆国ワシントン州シアトル）、ベイラー医科大学小児財団マラウイ（マラウイ・リロングウェ）、およびベイラー医科大学（アメリカ合衆国テキサス州ヒューストン）の研究チームから研究者代表者を含む出版委員会を設置します。<\/p>
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。