木糖醇与预防牙周病和早产试验 (XaPPP)
木糖醇与牙周病和早产预防试验 (XaPPP)
具有开创性的预防早产和木糖醇（PPaX）集群随机对照临床试验在马拉维利隆圭进行，招募了约10,069名孕妇，旨在评估含木糖醇口香糖与不含口香糖相比，在减少母体牙周病、早产和低出生体重后代发生率方面的影响。 本研究的前提基于众多支持母体牙周病与早产之间存在强关联的出版物。 鉴于含木糖醇口香糖被认为是一种益生元，且已知能减少致龋和牙周病原菌，该研究评估并发现，咀嚼含木糖醇口香糖的孕妇在母体牙周病、早产和低出生体重后代方面有统计学上的显著减少。
尽管PPaX证明了木糖醇减少早产（PTB）的功效，但该研究存在重要局限性：（a）PPaX是一项非盲集群随机研究，仅有8个集群，其中4个使用含木糖醇口香糖，4个不使用任何口香糖（非安慰剂对照）；（b）PPaX使用了每天2克木糖醇的次优剂量，这可能降低了干预效果，因为近期文献表明每天5-10克能更有效地改善口腔健康；（c）PPaX未评估婴儿死亡率或早期神经发育结局。 值得注意的是，减少胎儿暴露于牙周病（PD）以及早产可能改善后代的神经发育结局，因为早产和胎儿暴露于炎症都是神经发育障碍（NDD）和婴儿死亡率的有据可查的风险因素。
我们将在马拉维孕妇（n=6000）中，于妊娠<20周时，进行一项双盲、安慰剂对照、个体随机临床试验，设有3组，共同主要结局为早产和低出生体重后代的发生率。 3个研究组（每组n=2000）将分别为：（a）优化剂量的含木糖醇口香糖（6.4克/天），（b）PPaX试验的木糖醇剂量（2.1克/天），或（c）调味山梨糖醇口香糖基（安慰剂对照）。 该试验克服了PPaX试验的局限性，并将明确回答木糖醇是否能预防马拉维的早产。 我们还将从参与者中随机抽样收集生物样本，用于生物样本库，以便后续分析与安慰剂相比，木糖醇暴露可能引起的炎症和微生物组变化。 我们假设，咀嚼含木糖醇口香糖的孕妇在妊娠28-30周时牙周病指标（如探诊出血）将显著减少，且后代通过贝利婴幼儿发展量表第四版评估的神经发育结局将得到改善，同时包括早产在内的不良妊娠结局风险降低。
研究概览
详细说明
The hypothesis is that xylitol-containing chewing gum use compared to control (flavored gum base) during pregnancy, starting before 20 weeks' gestation, will lead to reduced risk of adverse pregnancy outcomes, namely preterm birth, as well as improved metrics of periodontal disease and improve neurodevelopmental outcomes of offspring at 2 years corrected gestational age, with most beneficial effect seen in those with 6.4 grams/day xylitol dose.
The study will utilize an individually randomized, placebo-controlled, double-blinded, phase II/III clinical trial with a 1:1:1 allocation ratio between xylitol-containing chewing gum (6.4 grams of xylitol/day), xylitol-containing chewing gum (2.1 grams of xylitol/day), and placebo (flavored gum base, sorbitol, 0 grams of xylitol/day).
Intervention (1st arm): Epic dental chewing gum (xylitol-containing chewing gum containing 1.06 grams xylitol/pellet). Participants will chew 6 Epic xylitol-containing chewing gum pellets each day (2 pellets three times daily in pre-made blister packs). Each participant will be instructed to chew 2 pieces of gum three times daily for 5 minutes each time starting at study entry (<20 weeks' gestation) and continuing until delivery.
Intervention (2nd arm): Epic dental chewing gum (xylitol-containing chewing gum containing 1.06 grams xylitol/pellet). Participants will chew 2 Epic xylitol-containing chewing gum pellets and 4 placebo gum pellets per day, representing 2 pellets three times daily in pre-made blister packs. Each participant will be instructed to chew 2 pieces of gum three times daily for 5 minutes each time starting at study entry (<20 weeks' gestation) and continuing until delivery.
Control: Flavored gum base (sorbitol) without xylitol, instructing the participants to chew 2 pieces of gum three times daily for 5 minutes each time, the same as the intervention, starting at study entry (<20 weeks' gestation) and continuing until delivery. These pellets will be non-xylitol placebo pellets of gum that otherwise taste and look the same as the intervention.
All gum will be pre-packaged into blister packs with the proper mix of Epic xylitol-containing chewing gum and/or placebo pellets to ensure the proper daily dose is administered per group the participant is randomized.
All patients who meet inclusion criteria will be approached without regard to race, ethnicity, parents' country of origin, or religious preferences.
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Greg Valentine, MD MED FAAP
- 电话号码：(206) 543-3200 2066167378
- 邮箱：gcvalent@uw.edu
学习地点
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Lilongwe、马拉维
- 招聘中
- Baylor College of Medicine Children's Foundation Malawi
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接触：
- Joseph Mhango
- 电话号码：+265 1 750 877
- 邮箱：jmhango@baylorfoundationmalawi.org
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 能够提供知情同意书。对于18岁以下的参与者，还需获得父母或监护人的批准
- 妊娠期小于20周（按最佳产科估算）
- 至少拥有20颗天然牙齿
- 计划在XaPPP试验的某个医疗设施分娩
- 在8个健康区域之一接受产前产科护理
- 愿意在整个孕期每天早、中、晚三餐后咀嚼两片口香糖，每次5分钟
- 愿意参加所有研究访视
- 愿意提供生物样本（口腔、阴道、胎盘、母乳）
- 愿意在妊娠<20周、妊娠28-30周及分娩后6-8周接受至少两次牙科检查，包括口腔微生物群采样
- 愿意让其子女在出生后至少12个月内接受随访，包括神经发育检查
- 会说奇契瓦语或英语
所有符合纳入标准的患者都将被接洽，不考虑其性别、种族、民族、父母原籍国或宗教信仰。
排除标准：
- 在筛查和入组时不喜欢口香糖味道，并表示不会在整个孕期咀嚼口香糖的参与者
- 已知或疑似非存活妊娠的孕妇（包括危及生命的先天性异常，如心脏、神经系统或其他异常）
- 孕妇患有危及生命的疾病，如需要在孕期接受治疗的癌症
- 已知或疑似病理性胎盘粘连的孕妇（如胎盘植入、胎盘穿透等）
- 已知对木糖醇过敏
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
山梨醇口味口香糖（每日0克木糖醇）
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山梨糖醇（非木糖醇）口香糖。
这是一种膳食补充剂，但clinicaltrials.gov
根据IND要求要求我们将其标识为“药物”。
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实验性的：2克木糖醇/天
木糖醇味口香糖（每日2克木糖醇）。
参与者将每天收到4粒山梨糖醇（安慰剂）口香糖以及2粒木糖醇（干预）口香糖，均采用预包装泡罩包装，以确保双盲研究设计。
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山梨糖醇（非木糖醇）口香糖。
这是一种膳食补充剂，但clinicaltrials.gov
根据IND要求要求我们将其标识为“药物”。
木糖醇口香糖（每粒口香糖含1克）。
这是一种膳食补充剂，但由于IND要求，clinicaltrials.gov要求我们将其标识为“药物”。
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实验性的：每日6克木糖醇
木糖醇口味口香糖（每日6克木糖醇）
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木糖醇口香糖（每粒口香糖含1克）。
这是一种膳食补充剂，但由于IND要求，clinicaltrials.gov要求我们将其标识为“药物”。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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早产
大体时间：交付
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<37周妊娠
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交付
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低出生体重后代
大体时间：在交付时
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<2500克新生儿体重
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在交付时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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新生儿死亡率
大体时间：交货后最初28天
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新生儿出生后至出生28天内死亡
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交货后最初28天
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婴儿死亡率
大体时间：出生后1年
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新生儿出生后至1岁期间的死亡
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出生后1年
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12个月时的神经发育结果
大体时间：出生后1年
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贝利婴幼儿发展量表。
标准化评分范围为0-200分，中位数为100分，15分代表1个标准差。
分数越高代表结果越好。
将评估认知、运动和语言领域。
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出生后1年
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牙周炎
大体时间：在妊娠28-30周时，在产后6-8周（在入组的孕妇中）
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牙周炎的定义为：(a) 在≥2颗非相邻牙齿上可检测到邻面临床附着丧失(CAL)，或(b) 颊侧或舌侧CAL≥3毫米且≥2颗牙齿有牙周袋形成，但观察到的CAL不能归因于非牙周炎相关原因。116
牙周炎部位的CAL应≥1毫米且探诊深度≥4毫米，并伴有探诊出血(BOP)。 |
在妊娠28-30周时，在产后6-8周（在入组的孕妇中）
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牙龈炎
大体时间：在妊娠28-30周时 在产后6-8周时（在已入组的妊娠个体中）
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牙龈炎将被定义为在全口检查中，有≥50%的位点出现探诊出血（BOP）。
通过选择≥50%的BOP位点，我们旨在捕捉与我们先前试验一致的牙龈炎症的显著差异。
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在妊娠28-30周时 在产后6-8周时（在已入组的妊娠个体中）
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Greg Valentine、University of Washington
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- STUDY00018356
- 1R01HD119029-01 (美国 NIH 拨款/合同)
- 3R01HD119029-01S1 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
科学数据将通过DASH或直接联系主要研究者（Valentine）或相关XaPPP试验研究者来查找和识别。 如果其他NIH资助的数据档案库可用且更受青睐，
访问权限将仅限于提交了具体研究问题或分析计划并签署了数据使用协议的注册用户。 “监督”意味着对个别请求进行审查，以保护项目研究团队的知识产权，限制外部人员利用研究数据开发与研究者已在开发的稿件高度重合的手稿。 我们将成立一个出版委员会，成员包括华盛顿大学（美国华盛顿州西雅图）、贝勒医学院儿童基金会-马拉维（马拉维利隆圭）和贝勒医学院（美国德克萨斯州休斯顿）的研究团队代表，以制定稿件开发和出版指南。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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