Xilitol e a Prevenção da Doença Periodontal e do Nascimento Pré-Termo (XaPPP)
Estudo XaPPP sobre Xilitol na Prevenção de Doença Periodontal e Parto Pré-termo
O inovador ensaio clínico randomizado controlado por clusters Prevention of Prematurity and Xylitol (PPaX) foi realizado em Lilongwe, Malawi e recrutou aproximadamente 10.069 grávidas com o objetivo de avaliar o impacto da goma de mascar contendo xilitol em comparação com a ausência de goma de mascar na redução da ocorrência de doença periodontal materna, parto prematuro e recém-nascidos com baixo peso ao nascer. A premissa deste estudo centra-se nas numerosas publicações que apoiam uma forte associação entre a doença periodontal materna e o parto prematuro. Dado que a goma de mascar contendo xilitol é considerada um prebiótico e conhecida por reduzir bactérias cariogénicas e periodontopatogénicas, o estudo avaliou e descobriu uma redução estatisticamente significativa na doença periodontal materna, parto prematuro e recém-nascidos com baixo peso ao nascer entre as grávidas que mastigaram goma de mascar contendo xilitol.
Embora o PPaX tenha demonstrado a eficácia do xilitol na redução do PPT, o estudo teve limitações importantes: (a) O PPaX foi um estudo randomizado por clusters não cego com apenas 8 clusters, 4 com goma de mascar contendo xilitol e 4 sem qualquer goma (não controlado por placebo); (b) O PPaX utilizou uma dose subóptima de 2 gramas de xilitol diárias, o que pode ter reduzido a eficácia da intervenção, uma vez que a literatura recente sugere que 5-10 gramas/dia melhoram mais eficazmente a saúde oral; e (c) O PPaX não avaliou a mortalidade infantil nem os resultados neurodesenvolvimentais precoces. É de notar que reduzir a exposição fetal à DP, bem como o PPT, pode melhorar os resultados neurodesenvolvimentais da descendência, uma vez que tanto a prematuridade como a exposição fetal à inflamação são fatores de risco bem documentados para DDN e mortalidade infantil.
Vamos realizar um ensaio clínico randomizado individual, duplamente cego e controlado por placebo com 3 braços entre grávidas malawianas (n=6000) com <20 semanas de gravidez, sendo os co-resultados primários a incidência de PPT e recém-nascidos com baixo peso ao nascer. Os 3 braços do estudo (n=2000 cada) serão (a) uma dose otimizada de goma de mascar contendo xilitol (6,4 gramas/dia), (b) a dose de xilitol do ensaio PPaX (2,1 gramas/dia) ou (c) base de goma de sorbitol aromatizada (controlo placebo). Este ensaio supera as limitações do ensaio PPaX e responderá definitivamente se o xilitol previne o PPT no Malawi. Vamos ainda recolher biospécimes de uma amostra aleatória dos participantes para biobanco para análise posterior de alterações inflamatórias e do microbioma que possam ocorrer com a exposição ao xilitol em comparação com o placebo. Hipotetizamos que as grávidas que mastigam goma de mascar contendo xilitol terão uma redução significativa nas métricas da doença periodontal às 28-30 semanas de gestação (ex. sangramento à sondagem), bem como descendentes com resultados neurodesenvolvimentais melhorados, avaliados pelas Escalas Bayley de Desenvolvimento Infantil e do Bebé 4.ª edição, e risco reduzido de resultados adversos da gravidez, incluindo parto prematuro.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
The hypothesis is that xylitol-containing chewing gum use compared to control (flavored gum base) during pregnancy, starting before 20 weeks' gestation, will lead to reduced risk of adverse pregnancy outcomes, namely preterm birth, as well as improved metrics of periodontal disease and improve neurodevelopmental outcomes of offspring at 2 years corrected gestational age, with most beneficial effect seen in those with 6.4 grams/day xylitol dose.
The study will utilize an individually randomized, placebo-controlled, double-blinded, phase II/III clinical trial with a 1:1:1 allocation ratio between xylitol-containing chewing gum (6.4 grams of xylitol/day), xylitol-containing chewing gum (2.1 grams of xylitol/day), and placebo (flavored gum base, sorbitol, 0 grams of xylitol/day).
Intervention (1st arm): Epic dental chewing gum (xylitol-containing chewing gum containing 1.06 grams xylitol/pellet). Participants will chew 6 Epic xylitol-containing chewing gum pellets each day (2 pellets three times daily in pre-made blister packs). Each participant will be instructed to chew 2 pieces of gum three times daily for 5 minutes each time starting at study entry (<20 weeks' gestation) and continuing until delivery.
Intervention (2nd arm): Epic dental chewing gum (xylitol-containing chewing gum containing 1.06 grams xylitol/pellet). Participants will chew 2 Epic xylitol-containing chewing gum pellets and 4 placebo gum pellets per day, representing 2 pellets three times daily in pre-made blister packs. Each participant will be instructed to chew 2 pieces of gum three times daily for 5 minutes each time starting at study entry (<20 weeks' gestation) and continuing until delivery.
Control: Flavored gum base (sorbitol) without xylitol, instructing the participants to chew 2 pieces of gum three times daily for 5 minutes each time, the same as the intervention, starting at study entry (<20 weeks' gestation) and continuing until delivery. These pellets will be non-xylitol placebo pellets of gum that otherwise taste and look the same as the intervention.
All gum will be pre-packaged into blister packs with the proper mix of Epic xylitol-containing chewing gum and/or placebo pellets to ensure the proper daily dose is administered per group the participant is randomized.
All patients who meet inclusion criteria will be approached without regard to race, ethnicity, parents' country of origin, or religious preferences.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Greg Valentine, MD MED FAAP
- Número de telefone: (206) 543-3200 2066167378
- E-mail: gcvalent@uw.edu
Locais de estudo
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Lilongwe, Malauí
- Recrutamento
- Baylor College of Medicine Children's Foundation Malawi
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Contato:
- Joseph Mhango
- Número de telefone: +265 1 750 877
- E-mail: jmhango@baylorfoundationmalawi.org
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Capaz de fornecer consentimento informado. Para aqueles com menos de 18 anos de idade, será adicionalmente solicitada uma aprovação do pai ou tutor
- Menos de 20 semanas de gestação (por melhor estimativa obstétrica)
- Pelo menos 20 dentes naturais
- Planeia dar à luz numa das unidades de saúde dentro do ensaio XaPPP
- A receber cuidados obstétricos pré-natais num dos 8 distritos de saúde
- Disposta a mastigar duas pastilhas elásticas três vezes ao dia durante 5 minutos após as refeições da manhã, tarde e noite ao longo da gravidez
- Disposta a comparecer a todas as visitas do estudo
- Disposta a fornecer biospécimes (orais, vaginais, placentários, leite materno)
- Disposta a submeter-se a pelo menos dois exames dentários incluindo amostragem de microbiota oral na inscrição no estudo <20 semanas de gravidez, 28-30 semanas de gravidez e 6-8 semanas após o parto
- Disposta a que o seu filho seja acompanhado até pelo menos 12 meses após o nascimento incluindo exame(s) de neurodesenvolvimento
- Fala Chichewa ou Inglês
Todos os pacientes que cumpram os critérios de inclusão serão contactados independentemente do sexo, raça, etnia, país de origem dos pais ou preferências religiosas.
Critérios de Exclusão:
- Aqueles que após triagem e inscrição não gostem do sabor da pastilha e afirmem que não mastigarão a pastilha ao longo da gravidez
- Grávidas com gravidez conhecida ou suspeita de não viável (incluindo anomalias congénitas com risco de vida como cardíacas, neurológicas ou outras)
- Indivíduo grávido tem um diagnóstico com risco de vida como cancro que requeira tratamento durante a gravidez
- Mulheres grávidas com placenta morbidamente aderente conhecida ou suspeita (como placenta acreta, increta e percreta)
- Alergia conhecida ao xilitol
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Pastilha elástica com sabor a sorbitol (0 gramas de xilitol/dia)
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Pastilha elástica de sorbitol (não-xilitol).
Este é um suplemento alimentar, mas o clinicaltrials.gov
obriga-nos a identificá-lo como um "fármaco" devido aos requisitos do IND.
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Experimental: 2 gramas de xilitol/dia
Pastilha elástica com sabor a xilitol (2 gramas de xilitol/dia).
Os participantes receberão 4 pastilhas de pastilha elástica de sorbitol (placebo) por dia, bem como 2 pastilhas de pastilha elástica de xilitol (intervenção) por dia, em embalagens blister pré-embaladas para garantir um desenho de estudo duplamente cego.
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Pastilha elástica de sorbitol (não-xilitol).
Este é um suplemento alimentar, mas o clinicaltrials.gov
obriga-nos a identificá-lo como um "fármaco" devido aos requisitos do IND.
Goma de mascar com xilitol (1 grama por pastilha de chiclete).
Este é um suplemento alimentar, mas o clinicaltrials.gov
obriga-nos a identificá-lo como um "fármaco" devido aos requisitos do IND.
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Experimental: 6 gramas de xilitol/dia
Pastilha elástica com sabor a xilitol (6 gramas de xilitol/dia)
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Goma de mascar com xilitol (1 grama por pastilha de chiclete).
Este é um suplemento alimentar, mas o clinicaltrials.gov
obriga-nos a identificá-lo como um "fármaco" devido aos requisitos do IND.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Nascimento Pré-Termo
Prazo: entrega
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<37 semanas de gestação
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entrega
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Recém-nascidos de baixo peso
Prazo: no momento do parto
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<2500 gramas de peso à nascença da descendência
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no momento do parto
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mortalidade neonatal
Prazo: primeiros 28 dias após o parto
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Óbito do recém-nascido entre o nascimento e 28 dias após o nascimento
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primeiros 28 dias após o parto
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Mortalidade Infantil
Prazo: 1 ano após o nascimento
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Óbito do neonato entre o nascimento e 1 ano após o nascimento
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1 ano após o nascimento
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Resultados do Neurodesenvolvimento aos 12 meses
Prazo: 1 ano após o nascimento
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Bayley Scales of Infant and Toddler Development.
A pontuação padronizada varia de 0 a 200, sendo 100 a mediana e 15 pontos correspondendo a 1 desvio padrão.
Pontuações mais altas representam melhores resultados.
Serão avaliados os domínios cognitivo, motor e de linguagem.
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1 ano após o nascimento
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Periodontite
Prazo: às 28-30 semanas de gravidez às 6-8 semanas pós-parto (nas grávidas inscritas)
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A periodontite será definida como (a) nível de inserção clínica (CAL) interdentário detetável em ≥ 2 dentes não adjacentes, ou (b) CAL bucal ou oral ≥ 3 mm com bolsas em ≥ 2 dentes, mas o CAL observado não pode ser atribuído a causas não relacionadas com periodontite.116
Os locais com periodontite devem ter CAL ≥ 1 mm e profundidade de sondagem ≥ 4 mm, juntamente com a presença de hemorragia à sondagem (BOP). |
às 28-30 semanas de gravidez às 6-8 semanas pós-parto (nas grávidas inscritas)
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Gengivite
Prazo: às 28-30 semanas de gravidez e às 6-8 semanas pós-parto (nas grávidas inscritas)
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A gengivite será definida como tendo ≥50% dos locais com sangramento à sondagem (BOP) num exame de boca completa.
Ao selecionar ≥50% com BOP, pretendemos capturar diferenças significativas na inflamação gengival consistentes com os nossos ensaios anteriores.
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às 28-30 semanas de gravidez e às 6-8 semanas pós-parto (nas grávidas inscritas)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Greg Valentine, University of Washington
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Manifestações Neurológicas
- Doenças bucais
- Doenças estomatognáticas
- Doenças do Sistema Nervoso
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Trabalho de parto prematuro
- Complicações do Trabalho de Parto Obstétrico
- Complicações na Gravidez
- Infecções
- Manifestações Neurocomportamentais
- Doenças Gengivais
- Distúrbios do Neurodesenvolvimento
- Distúrbios da Comunicação
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Sinais e sintomas
- Periodontite
- Nascimento prematuro
- Dificuldades de aprendizagem
- Doenças Periodontais
- Gengivite
Outros números de identificação do estudo
- STUDY00018356
- 1R01HD119029-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 3R01HD119029-01S1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os dados científicos serão localizáveis e identificáveis através do DASH ou contactando diretamente o PI (Valentine) ou os investigadores associados do ensaio XaPPP. Se estiverem disponíveis e forem preferidos outros arquivos de dados patrocinados pelo NIH
O acesso será limitado a utilizadores registados que apresentem questões específicas ou planos de análise propostos e assinem um acordo de utilização de dados. "Supervisionado" indica que os pedidos individuais são revistos para proteger os direitos de propriedade intelectual da equipa de investigação do projeto, restringindo o desenvolvimento externo de manuscritos que utilizem os dados do estudo e que se sobreponham substancialmente aos que já estão em desenvolvimento pelos investigadores do estudo. Formaremos um comité de publicações, com representantes dos investigadores da Equipa do Estudo da Universidade de Washington (Seattle, Washington, EUA), do Baylor College of Medicine Children's Foundation-Malawi (Lilongwe, Malawi) e do Baylor College of Medicine (Houston, Texas, EUA), para estabelecer diretrizes de desenvolvimento e publicação de manuscritos.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .