Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Xylitol en de Preventie van Parodontale Ziekte en Vroeggeboorte Onderzoek (XaPPP)

4 september 2026 bijgewerkt door: Gregory C. Valentine, MD MED FAAP, University of Washington

Xylitol en de Preventie van Parodontale Ziekte en Vroeggeboorte (XaPPP) Studie

De baanbrekende Prevention of Prematurity and Xylitol (PPaX) cluster gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie werd uitgevoerd in Lilongwe, Malawi en nam ongeveer 10.069 zwangere personen op om de impact van xylitolbevattende kauwgom vergeleken met geen kauwgom te evalueren op het verminderen van het optreden van maternale parodontale ziekte, vroeggeboorte en nakomelingen met een laag geboortegewicht. De premisse van deze studie is gebaseerd op de talrijke publicaties die een sterke associatie tussen maternale parodontale ziekte en vroeggeboorte ondersteunen. Aangezien xylitolbevattende kauwgom wordt beschouwd als een prebioticum en bekend staat om het verminderen van cariogene en parodontopathische bacteriën, evalueerde en ontdekte de studie een statistisch significante vermindering van maternale parodontale ziekte, vroeggeboorte en nakomelingen met een laag geboortegewicht onder zwangere personen die xylitolbevattende kauwgom kauwden.

Hoewel PPaX de effectiviteit van xylitol om vroeggeboorte te verminderen aantoonde, had de studie belangrijke beperkingen: (a) PPaX was een niet-verblind cluster-gerandomiseerde studie met slechts 8 clusters, 4 met xylitolbevattende kauwgom en 4 zonder enige kauwgom (niet placebo-gecontroleerd); (b) PPaX gebruikte een suboptimale dosis van 2 gram xylitol per dag, wat de effectiviteit van de interventie mogelijk heeft verminderd, aangezien recente literatuur suggereert dat 5-10 gram/dag de mondgezondheid effectiever verbetert; en (c) PPaX evalueerde noch de zuigelingensterfte noch de vroege neuroontwikkelingsuitkomsten. Opmerkelijk is dat het verminderen van foetale blootstelling aan parodontale ziekte evenals vroeggeboorte de neuroontwikkelingsuitkomsten voor nakomelingen kan verbeteren, aangezien zowel prematuriteit als foetale blootstelling aan ontsteking goed gedocumenteerde risicofactoren zijn voor neuroontwikkelingsstoornissen en zuigelingensterfte.

We zullen een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, individueel gerandomiseerde klinische studie uitvoeren met 3 armen onder Malawische zwangere personen (n=6000) bij <20 weken zwangerschap, waarbij de co-primaire uitkomsten de incidentie van vroeggeboorte en nakomelingen met een laag geboortegewicht zijn. De 3 studiearmen (n=2000 elk) zullen zijn (a) een geoptimaliseerde dosis xylitolbevattende kauwgom (6,4 gram/dag), (b) de PPaX-studie xylitoldosis (2,1 gram/dag), of (c) gearomatiseerde sorbitol kauwgombasis (placebocontrole). Deze studie overkomt de beperkingen van de PPaX-studie en zal definitief beantwoorden of xylitol vroeggeboorte in Malawi voorkomt. We zullen bovendien biologische monsters verzamelen van een willekeurige steekproef van de deelnemers voor biobanking voor latere analyse van inflammatoire en microbioomveranderingen die kunnen optreden bij xylitolblootstelling vergeleken met placebo. We veronderstellen dat zwangere personen die xylitolbevattende kauwgom kauwen een significante vermindering zullen hebben in parodontale ziekteparameters bij 28-30 weken zwangerschap (bijv. bloeding bij sonderen) evenals nakomelingen met verbeterde neuroontwikkelingsuitkomsten zoals beoordeeld door de Bayley Scales of Infant and Toddler Development 4e editie en een verminderd risico op nadelige zwangerschapsuitkomsten inclusief vroeggeboorte.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

The hypothesis is that xylitol-containing chewing gum use compared to control (flavored gum base) during pregnancy, starting before 20 weeks' gestation, will lead to reduced risk of adverse pregnancy outcomes, namely preterm birth, as well as improved metrics of periodontal disease and improve neurodevelopmental outcomes of offspring at 2 years corrected gestational age, with most beneficial effect seen in those with 6.4 grams/day xylitol dose.

The study will utilize an individually randomized, placebo-controlled, double-blinded, phase II/III clinical trial with a 1:1:1 allocation ratio between xylitol-containing chewing gum (6.4 grams of xylitol/day), xylitol-containing chewing gum (2.1 grams of xylitol/day), and placebo (flavored gum base, sorbitol, 0 grams of xylitol/day).

Intervention (1st arm): Epic dental chewing gum (xylitol-containing chewing gum containing 1.06 grams xylitol/pellet). Participants will chew 6 Epic xylitol-containing chewing gum pellets each day (2 pellets three times daily in pre-made blister packs). Each participant will be instructed to chew 2 pieces of gum three times daily for 5 minutes each time starting at study entry (<20 weeks' gestation) and continuing until delivery.

Intervention (2nd arm): Epic dental chewing gum (xylitol-containing chewing gum containing 1.06 grams xylitol/pellet). Participants will chew 2 Epic xylitol-containing chewing gum pellets and 4 placebo gum pellets per day, representing 2 pellets three times daily in pre-made blister packs. Each participant will be instructed to chew 2 pieces of gum three times daily for 5 minutes each time starting at study entry (<20 weeks' gestation) and continuing until delivery.

Control: Flavored gum base (sorbitol) without xylitol, instructing the participants to chew 2 pieces of gum three times daily for 5 minutes each time, the same as the intervention, starting at study entry (<20 weeks' gestation) and continuing until delivery. These pellets will be non-xylitol placebo pellets of gum that otherwise taste and look the same as the intervention.

All gum will be pre-packaged into blister packs with the proper mix of Epic xylitol-containing chewing gum and/or placebo pellets to ensure the proper daily dose is administered per group the participant is randomized.

All patients who meet inclusion criteria will be approached without regard to race, ethnicity, parents' country of origin, or religious preferences.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

6000

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Greg Valentine, MD MED FAAP
  • Telefoonnummer: (206) 543-3200 2066167378
  • E-mail: gcvalent@uw.edu

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Insluitingscriteria:

  • In staat om geïnformeerde toestemming te geven. Voor degenen jonger dan 18 jaar wordt bovendien toestemming gevraagd aan de ouder of voogd.
  • Minder dan 20 weken zwangerschap (volgens de beste obstetrische schatting)
  • Minstens 20 natuurlijke tanden
  • Plan om te bevallen in een van de gezondheidsinstellingen binnen de XaPPP-studie
  • Antenatale verloskundige zorg ontvangen in een van de 8 gezondheidsdistricten
  • Bereid om gedurende de zwangerschap driemaal daags na de ochtend-, middag- en avondmaaltijd twee stukjes kauwgom 5 minuten te kauwen
  • Bereid om alle studiebezoeken bij te wonen
  • Bereid om biologische monsters (mond-, vaginaal-, placenta-, moedermelk) te verstrekken
  • Bereid om ten minste twee tandheelkundige onderzoeken te ondergaan, inclusief mondmicrobiota-monstername bij studie-inschrijving <20 weken zwangerschap, 28-30 weken zwangerschap en 6-8 weken na de bevalling
  • Bereid om hun kind op te volgen tot ten minste 12 maanden na de geboorte, inclusief neurodevelopmenteel onderzoek(en)
  • Spreekt Chichewa of Engels

Alle patiënten die aan de insluitingscriteria voldoen, worden benaderd ongeacht geslacht, ras, etniciteit, land van herkomst van de ouders of religieuze voorkeuren.

Uitsluitingscriteria:

  • Degenen die tijdens screening en inschrijving de smaak van de kauwgom niet lekker vinden en aangeven dat ze de kauwgom niet gedurende de zwangerschap zullen kauwen
  • Zwangere vrouwen met een bekende of vermoedde niet-levensvatbare zwangerschap (inclusief levensbedreigende aangeboren afwijkingen zoals cardiaal, neurologisch of andere)
  • Zwangere heeft een levensbedreigende diagnose zoals kanker die behandeling tijdens de zwangerschap vereist
  • Zwangere vrouwen met een bekende of vermoedde morbid hechtende placenta (zoals placenta accreta, increta en percreta)
  • Bekende allergie voor xylitol

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Sorbitol-gearomatiseerde kauwgom (0 gram xylitol/dag)
Ander: Sorbitol kauwgom
Sorbitol (niet-xylitol) kauwgom. Dit is een voedingssupplement, maar clinicaltrials.gov vereist dat we het identificeren als een "geneesmiddel" vanwege IND-vereisten.
Experimenteel: 2 gram xylitol/dag
Xylitol-gearomatiseerde kauwgom (2 gram xylitol/dag). De deelnemers zullen 4 kauwgomtabletten met sorbitol (placebo) per dag ontvangen, evenals 2 kauwgomtabletten met xylitol (interventie) per dag in voorverpakte blisterverpakkingen om een dubbelblinde studieopzet te garanderen.
Ander: Sorbitol kauwgom
Sorbitol (niet-xylitol) kauwgom. Dit is een voedingssupplement, maar clinicaltrials.gov vereist dat we het identificeren als een "geneesmiddel" vanwege IND-vereisten.
Geneesmiddel: Xylitol Kauwgom
Xylitol kauwgom (1 gram per stukje kauwgom). Dit is een voedingssupplement, maar clinicaltrials.gov vereist dat we het identificeren als een "geneesmiddel" vanwege IND-vereisten.
Experimenteel: 6 gram xylitol/dag
Xylitol gearomatiseerde kauwgom (6 gram xylitol/dag)
Geneesmiddel: Xylitol Kauwgom
Xylitol kauwgom (1 gram per stukje kauwgom). Dit is een voedingssupplement, maar clinicaltrials.gov vereist dat we het identificeren als een "geneesmiddel" vanwege IND-vereisten.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vroeggeboorte
Tijdsspanne: bezorging
<37 weken zwangerschap
bezorging
Kinderen met een laag geboortegewicht
Tijdsspanne: bij levering
<2500 gram geboortegewicht van nakomelingen
bij levering

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Neonatale sterfte
Tijdsspanne: eerste 28 dagen na levering
Overlijden van een pasgeborene tussen geboorte en 28 dagen na de geboorte
eerste 28 dagen na levering
Zuigelingensterfte
Tijdsspanne: 1 jaar na de geboorte
Overlijden van een pasgeborene tussen de geboorte en 1 jaar na de geboorte
1 jaar na de geboorte
Neurodevelopmentele uitkomsten na 12 maanden
Tijdsspanne: 1 jaar na de geboorte
Bayley Scales of Infant and Toddler Development. Gestandaardiseerde scorebereik van 0-200 met 100 als mediaan en 15 punten als 1 standaarddeviatie. Hogere scores vertegenwoordigen betere uitkomsten. Domeinen van cognitief, motorisch en taal zullen worden beoordeeld.
1 jaar na de geboorte
Parodontitis
Tijdsspanne: bij 28-30 weken zwangerschap bij 6-8 weken postpartum (bij de ingeschreven zwangere personen)
Periodontitis wordt gedefinieerd als (a) interdentale klinische aanhechtingsniveau (CAL) detecteerbaar bij ≥ 2 niet-aangrenzende tanden, of (b) buccale of orale CAL ≥ 3 mm met pocketvorming ≥ 2 tanden, maar de waargenomen CAL kan niet worden toegeschreven aan niet-parodontitis-gerelateerde oorzaken.116
De locaties met parodontitis moeten CAL ≥ 1 mm en sondediepte ≥ 4 mm hebben, samen met de aanwezigheid van bloeding bij sonderen (BOP).
bij 28-30 weken zwangerschap bij 6-8 weken postpartum (bij de ingeschreven zwangere personen)
Gingivitis
Tijdsspanne: op 28-30 weken van de zwangerschap op 6-8 weken postpartum (bij de ingeschreven zwangere personen)
Gingivitis wordt gedefinieerd als het hebben van ≥50% van de plaatsen met bloeding bij sonderen (BOP) bij een volledig mondonderzoek. Door ≥50% met BOP te selecteren, proberen we significante verschillen in gingiva-ontsteking vast te leggen die consistent zijn met onze eerdere onderzoeken.
op 28-30 weken van de zwangerschap op 6-8 weken postpartum (bij de ingeschreven zwangere personen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Washington

Medewerkers

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Baylor College of Medicine
Baylor College of Medicine Children's Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Greg Valentine, University of Washington

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 maart 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

30 september 2030

Studie voltooiing (Geschat)

30 september 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 februari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 februari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 februari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STUDY00018356
  • 1R01HD119029-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 3R01HD119029-01S1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

De-geanonimiseerde gegevens die zijn verzameld als onderdeel van de XaPPP-studie worden bewaard en gedeeld volgens het NIH-beleid. Identificerende gegevens worden niet gedeeld om de vertrouwelijkheid van deelnemers te beschermen. Biomonsters worden niet gedeeld, tenzij gegevens van de biomonsters al zijn geanalyseerd, die dan zonder identificerende gegevens worden gedeeld.

IPD-tijdsbestek voor delen

De informatie zal beschikbaar zijn 1 jaar na voltooiing van de invoer van de gegevens van de laatste deelnemer en de afronding van de database.

IPD-toegangscriteria voor delen

Wetenschappelijke data zullen vindbaar en identificeerbaar zijn via DASH of door rechtstreeks contact op te nemen met de PI (Valentine) of bijbehorende XaPPP-proefonderzoekers. Als andere door NIH gesponsorde data-archieven beschikbaar zijn en de voorkeur hebben van

Toegang zal beperkt zijn tot geregistreerde gebruikers die specifieke vragen of analyseplannen indienen en een data-gebruiksovereenkomst ondertekenen. "Onder toezicht" geeft aan dat individuele aanvragen worden beoordeeld om de intellectuele eigendomsrechten van het onderzoeksprojectteam te beschermen door externe ontwikkeling van manuscripten met behulp van de studiedata te beperken die aanzienlijk overlappen met die welke al in ontwikkeling zijn door de studieonderzoekers. We zullen een publicatiecommissie vormen, met vertegenwoordigers van onderzoekers van het Studieteam aan de University of Washington (Seattle, Washington, VS), Baylor College of Medicine Children's Foundation-Malawi (Lilongwe, Malawi) en Baylor College of Medicine (Houston, Texas, VS) om richtlijnen voor manuscriptontwikkeling en publicatie vast te stellen.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren