Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Xylitol och förebyggande av parodontit och för tidig födsel studie (XaPPP)

4 september 2026 uppdaterad av: Gregory C. Valentine, MD MED FAAP, University of Washington

Xylitol och förebyggande av parodontit och för tidig födsel (XaPPP) studie

Den banbrytande Prevention of Prematurity and Xylitol (PPaX) klusterrandomiserade kontrollerade kliniska studien genomfördes i Lilongwe, Malawi och inkluderade cirka 10 069 gravida individer med syftet att utvärdera effekten av xylitolhaltigt tuggummi jämfört med inget tuggummi för att minska förekomsten av maternell parodontit, för tidig födsel och låg födelsevikt hos avkomman. Förutsättningen för denna studie bygger på de många publikationer som stödjer ett starkt samband mellan maternell parodontit och för tidig födsel. Med tanke på att xylitolhaltigt tuggummi anses vara ett prebiotikum och är känt för att minska kariogena och parodontopatiska bakterier, utvärderade och upptäckte studien en statistiskt signifikant minskning av maternell parodontit, för tidig födsel och låg födelsevikt hos avkomman bland gravida individer som tuggade xylitolhaltigt tuggummi.

Även om PPaX påvisade xylitols effektivitet för att minska för tidig födsel, hade studien viktiga begränsningar: (a) PPaX var en oblindad klusterrandomiserad studie med endast 8 kluster, 4 med xylitolhaltigt tuggummi och 4 utan något tuggummi (inte placebokontrollerad); (b) PPaX använde en suboptimal dos på 2 gram xylitol dagligen vilket kan ha minskat interventionens effektivitet med tanke på att nyare litteratur föreslår 5-10 gram/dag för att effektivare förbättra munhälsan; och (c) PPaX utvärderade varken spädbarnsdödlighet eller tidiga neuroutvecklingsresultat. Det är anmärkningsvärt att minskad fosterexponering för parodontit såväl som för tidig födsel kan förbättra neuroutvecklingsresultaten för avkomman, eftersom både prematuritet och fosterexponering för inflammation är väl dokumenterade riskfaktorer för neuroutvecklingsstörningar och spädbarnsdödlighet.

Vi kommer att genomföra en dubbelblind, placebokontrollerad, individuellt randomiserad klinisk prövning med 3 armar bland malawiska gravida individer (n=6000) vid <20 veckors graviditet med de samprimära utfallen som incidensen av för tidig födsel och låg födelsevikt hos avkomman. De 3 studiearmarna (n=2000 vardera) kommer att vara (a) en optimerad dos av xylitolhaltigt tuggummi (6,4 gram/dag), (b) PPaX-studians xylitoldos (2,1 gram/dag), eller (c) smaksatt sorbitoltuggummibas (placebokontroll). Denna prövning överträffar PPaX-studians begränsningar och kommer definitivt att besvara om xylitol förhindrar för tidig födsel i Malawi. Vi kommer dessutom att samla in bioprov från ett slumpmässigt urval av deltagarna för biobankering för senare analys av inflammatoriska och mikrobiomförändringar som kan uppstå med xylitolexponering jämfört med placebo. Vi hypoteserar att gravida individer som tuggar xylitolhaltigt tuggummi kommer att ha en signifikant minskning av parodontitmått vid 28-30 veckors graviditet (t.ex. blödning vid sondering) samt avkomma med förbättrade neuroutvecklingsresultat enligt Bayley Scales of Infant and Toddler Development 4:e upplagan och minskad risk för ogynnsamma graviditetsutfall inklusive för tidig födsel.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

The hypothesis is that xylitol-containing chewing gum use compared to control (flavored gum base) during pregnancy, starting before 20 weeks' gestation, will lead to reduced risk of adverse pregnancy outcomes, namely preterm birth, as well as improved metrics of periodontal disease and improve neurodevelopmental outcomes of offspring at 2 years corrected gestational age, with most beneficial effect seen in those with 6.4 grams/day xylitol dose.

The study will utilize an individually randomized, placebo-controlled, double-blinded, phase II/III clinical trial with a 1:1:1 allocation ratio between xylitol-containing chewing gum (6.4 grams of xylitol/day), xylitol-containing chewing gum (2.1 grams of xylitol/day), and placebo (flavored gum base, sorbitol, 0 grams of xylitol/day).

Intervention (1st arm): Epic dental chewing gum (xylitol-containing chewing gum containing 1.06 grams xylitol/pellet). Participants will chew 6 Epic xylitol-containing chewing gum pellets each day (2 pellets three times daily in pre-made blister packs). Each participant will be instructed to chew 2 pieces of gum three times daily for 5 minutes each time starting at study entry (<20 weeks' gestation) and continuing until delivery.

Intervention (2nd arm): Epic dental chewing gum (xylitol-containing chewing gum containing 1.06 grams xylitol/pellet). Participants will chew 2 Epic xylitol-containing chewing gum pellets and 4 placebo gum pellets per day, representing 2 pellets three times daily in pre-made blister packs. Each participant will be instructed to chew 2 pieces of gum three times daily for 5 minutes each time starting at study entry (<20 weeks' gestation) and continuing until delivery.

Control: Flavored gum base (sorbitol) without xylitol, instructing the participants to chew 2 pieces of gum three times daily for 5 minutes each time, the same as the intervention, starting at study entry (<20 weeks' gestation) and continuing until delivery. These pellets will be non-xylitol placebo pellets of gum that otherwise taste and look the same as the intervention.

All gum will be pre-packaged into blister packs with the proper mix of Epic xylitol-containing chewing gum and/or placebo pellets to ensure the proper daily dose is administered per group the participant is randomized.

All patients who meet inclusion criteria will be approached without regard to race, ethnicity, parents' country of origin, or religious preferences.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

6000

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Greg Valentine, MD MED FAAP
  • Telefonnummer: (206) 543-3200 2066167378
  • E-post: gcvalent@uw.edu

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kan ge informerat samtycke. För de under 18 år kommer ett godkännande dessutom att efterfrågas från förälder eller vårdnadshavare
  • Mindre än 20 veckors graviditet (enligt bästa obstetriska uppskattning)
  • Minst 20 naturliga tänder
  • Planerar att förlösa på en av hälsoanläggningarna inom XaPPP-studien
  • Tar emot prenatal obstetrisk vård i ett av de 8 hälsoområdena
  • Villig att tugga två tuggummin tre gånger dagligen i 5 minuter efter morgon-, dag- och kvällsmålen under hela graviditeten
  • Villig att delta på alla studiebesök
  • Villig att lämna bioprov (oralt, vaginalt, placentalt, bröstmjölk)
  • Villig att genomgå minst två tandläkarundersökningar inklusive oral mikrobiota-provtagning vid studieinträde <20 veckors graviditet, 28-30 veckors graviditet och 6-8 veckor efter förlossning
  • Villig att låta sitt barn genomgå uppföljning till minst 12 månader efter födseln inklusive neuroutvecklingsundersökning(ar)
  • Talar chichewa eller engelska

Alla patienter som uppfyller inklusionskriterierna kommer att kontaktas utan hänsyn till kön, ras, etnicitet, föräldrarnas ursprungsland eller religiösa preferenser.

Exklusionskriterier:

  • De som vid screening och inträde inte gillar smaken på tuggummit och anger att de inte kommer att tugga tuggummit under graviditeten
  • Gravida med känd eller misstänkt icke-levnadsduglig graviditet (inklusive livshotande medfödda missbildningar som hjärt-, neurologiska eller andra)
  • Gravid person har en livshotande diagnos som cancer som kräver behandling under graviditeten
  • Gravida kvinnor med känd eller misstänkt morbid placentaanheftning (som placenta accreta, increta och percreta)
  • Känd allergi mot xylitol

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Sorbitolsmaksatt tuggummi (0 gram xylitol/dag)
Övrig: Sorbitol-tuggummi
Sorbitol (icke-xylitol) tuggummi. Detta är ett kosttillskott, men clinicaltrials.gov känner att vi måste identifiera det som ett "läkemedel" på grund av IND-kraven.
Experimentell: 2 gram xylitol/dag
Xylitolsmakad tuggummi (2 gram xylitol/dag). Deltagarna kommer att få 4 stycken sorbitol (placebo) tuggummi per dag samt 2 stycken xylitol (intervention) tuggummi per dag i förpackade blisterförpackningar för att säkerställa en dubbelblind studieuppläggning.
Övrig: Sorbitol-tuggummi
Sorbitol (icke-xylitol) tuggummi. Detta är ett kosttillskott, men clinicaltrials.gov känner att vi måste identifiera det som ett "läkemedel" på grund av IND-kraven.
Läkemedel: Xylitol Tuggummi
Xylitol tuggummi (1 gram per gummiboll). Detta är ett kosttillskott, men clinicaltrials.gov kräver att vi identifierar det som ett "läkemedel" på grund av IND-krav.
Experimentell: 6 gram xylitol/dag
Xylitolsmakad tuggummi (6 gram xylitol/dag)
Läkemedel: Xylitol Tuggummi
Xylitol tuggummi (1 gram per gummiboll). Detta är ett kosttillskott, men clinicaltrials.gov kräver att vi identifierar det som ett "läkemedel" på grund av IND-krav.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För tidig födsel
Tidsram: leverans
<37 veckors graviditet
leverans
Barn med låg födelsevikt
Tidsram: vid leverans
<2500 gram födelsevikt hos avkomman
vid leverans

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Neonatal mortalitet
Tidsram: första 28 dagarna efter leverans
Dödsfall av nyfödda mellan födsel-28 dagar efter födsel
första 28 dagarna efter leverans
Spädbarnsdödlighet
Tidsram: 1 år efter födseln
Död av nyfödd mellan födelsen och 1 år efter födelsen
1 år efter födseln
Neuroutvecklingsresultat vid 12 månader
Tidsram: 1 år efter födseln
Bayley Scales of Infant and Toddler Development. Standardiserat poängområde från 0-200 där 100 är medianen och 15 poäng motsvarar 1 standardavvikelse. Högre poäng representerar bättre resultat. Områdena kognitiv, motorisk och språklig förmåga kommer att bedömas.
1 år efter födseln
Parodontit
Tidsram: vid 28–30 veckors graviditet vid 6–8 veckor efter förlossningen (hos de registrerade gravida individerna)
Periodontit kommer att definieras som (a) interdental klinisk fästnivå (CAL) som kan påvisas vid ≥ 2 icke-intilliggande tänder, eller (b) bukkal eller oral CAL ≥ 3 mm med fickbildning ≥ 2 tänder men den observerade CAL kan inte tillskrivas icke-periodontitrelaterade orsaker.116
Platserna med periodontit bör ha CAL ≥ 1 mm och sonddjup ≥ 4 mm, tillsammans med förekomst av blödning vid sondering (BOP).
vid 28–30 veckors graviditet vid 6–8 veckor efter förlossningen (hos de registrerade gravida individerna)
Gingivit
Tidsram: vid 28-30 veckor av graviditeten och vid 6-8 veckor efter förlossningen (hos de registrerade gravida individerna)
Gingivit kommer att definieras som att ha ≥50% av platserna med blödning vid sondering (BOP) vid en helmunsundersökning. Genom att välja ≥50% med BOP strävar vi efter att fånga signifikanta skillnader i gingival inflammation som är förenliga med våra tidigare försök.
vid 28-30 veckor av graviditeten och vid 6-8 veckor efter förlossningen (hos de registrerade gravida individerna)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Washington

Samarbetspartners

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Baylor College of Medicine
Baylor College of Medicine Children's Foundation

Utredare

  • Huvudutredare: Greg Valentine, University of Washington

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 mars 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

30 september 2030

Avslutad studie (Beräknad)

30 september 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 februari 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 februari 2026

Första postat (Faktisk)

20 februari 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 september 2026

Senast verifierad

1 september 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • STUDY00018356
  • 1R01HD119029-01 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • 3R01HD119029-01S1 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Avidentifierade data som samlats in som en del av XaPPP-studien kommer att bevaras och delas i enlighet med NIH:s policy. Identifierare kommer inte att delas för att skydda deltagarnas konfidentialitet. Biologiska prover kommer inte att delas om inte data från proven redan har analyserats, vilket kommer att delas utan identifierare.

Tidsram för IPD-delning

Informationen kommer att finnas tillgänglig 1 år efter att den sista deltagarens data har registrerats och databasen har finaliserats.

Kriterier för IPD Sharing Access

Vetenskapliga data kommer att vara sökbara och identifierbara via DASH eller genom att direkt kontakta huvudansvarig forskare (Valentine) eller associerade XaPPP-studieutredare. Om andra NIH-sponsrade dataarkiv är tillgängliga och föredras av

Tillgång kommer att begränsas till registrerade användare som lämnar förslag på specifika frågor eller analysplaner och undertecknar ett dataanvändningsavtal. "Övervakad" indikerar att enskilda förfrågningar granskas för att skydda projektets undersökningsteams immateriella rättigheter genom att begränsa extern utveckling av manuskript som använder studiens data och som i hög grad överlappar med de som redan utvecklas av studieutredare. Vi kommer att bilda en publikationskommitté, med utredarrepresentanter från studieteamet vid University of Washington (Seattle, Washington, USA), Baylor College of Medicine Children's Foundation-Malawi (Lilongwe, Malawi) och Baylor College of Medicine (Houston, Texas, USA) för att fastställa riktlinjer för manuskriptutveckling och publicering.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera