Исследование ксилита и профилактики заболеваний пародонта и преждевременных родов (XaPPP)
Клиническое исследование ксилита и профилактики пародонтита и преждевременных родов (XaPPP)
Новаторское кластерное рандомизированное контролируемое клиническое исследование «Профилактика преждевременных родов и ксилит» (PPaX) было проведено в Лилонгве, Малави, и включило примерно 10 069 беременных женщин, стремясь оценить влияние жевательной резинки, содержащей ксилит, по сравнению с отсутствием жевательной резинки на снижение частоты материнских заболеваний пародонта, преждевременных родов и рождения детей с низкой массой тела. Предпосылкой этого исследования послужили многочисленные публикации, подтверждающие сильную связь между материнскими заболеваниями пародонта и преждевременными родами. Учитывая, что жевательная резинка, содержащая ксилит, считается пребиотиком и, как известно, уменьшает количество кариесогенных и пародонтопатогенных бактерий, исследование оценило и обнаружило статистически значимое снижение материнских заболеваний пародонта, преждевременных родов и рождения детей с низкой массой тела среди беременных женщин, которые жевали резинку с ксилитом.
Хотя PPaX продемонстрировал эффективность ксилита в снижении преждевременных родов, исследование имело важные ограничения: (a) PPaX было неослепленным кластерно-рандомизированным исследованием всего с 8 кластерами, 4 с жевательной резинкой, содержащей ксилит, и 4 без какой-либо резинки (не плацебо-контролируемое); (b) PPaX использовал субоптимальную дозу 2 грамма ксилита в день, что могло снизить эффективность вмешательства, учитывая, что недавняя литература предполагает, что 5–10 граммов в день более эффективно улучшают здоровье полости рта; и (c) PPaX не оценивал младенческую смертность и ранние нейроразвивающие исходы. Примечательно, что снижение воздействия на плод заболеваний пародонта, а также преждевременных родов может улучшить нейроразвивающие исходы для потомства, поскольку как недоношенность, так и воздействие на плод воспаления являются хорошо документированными факторами риска нарушений нейроразвития и младенческой смертности.
Мы проведем двойное слепое, плацебо-контролируемое, индивидуально рандомизированное клиническое исследование с 3 группами среди беременных женщин в Малави (n=6000) на сроке беременности <20 недель, при этом совместными первичными исходами будут частота преждевременных родов и рождения детей с низкой массой тела. Три группы исследования (по n=2000 каждая) будут следующими: (a) оптимизированная доза жевательной резинки, содержащей ксилит (6,4 грамма в день), (b) доза ксилита из исследования PPaX (2,1 грамма в день) или (c) ароматизированная основа жевательной резинки с сорбитом (плацебо-контроль). Это исследование преодолевает ограничения исследования PPaX и окончательно ответит на вопрос, предотвращает ли ксилит преждевременные роды в Малави. Дополнительно мы соберем биологические образцы у случайной выборки участников для биобанкинга для последующего анализа воспалительных и микробиомных изменений, которые могут произойти при воздействии ксилита по сравнению с плацебо. Мы предполагаем, что беременные женщины, которые жуют жевательную резинку, содержащую ксилит, будут иметь значительное снижение показателей заболеваний пародонта на 28–30 неделе беременности (например, кровоточивость при зондировании), а также потомство с улучшенными нейроразвивающими исходами, оцененными по шкалам Бейли для оценки развития младенцев и детей младшего возраста 4-го издания, и сниженным риском неблагоприятных исходов беременности, включая преждевременные роды.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
The hypothesis is that xylitol-containing chewing gum use compared to control (flavored gum base) during pregnancy, starting before 20 weeks' gestation, will lead to reduced risk of adverse pregnancy outcomes, namely preterm birth, as well as improved metrics of periodontal disease and improve neurodevelopmental outcomes of offspring at 2 years corrected gestational age, with most beneficial effect seen in those with 6.4 grams/day xylitol dose.
The study will utilize an individually randomized, placebo-controlled, double-blinded, phase II/III clinical trial with a 1:1:1 allocation ratio between xylitol-containing chewing gum (6.4 grams of xylitol/day), xylitol-containing chewing gum (2.1 grams of xylitol/day), and placebo (flavored gum base, sorbitol, 0 grams of xylitol/day).
Intervention (1st arm): Epic dental chewing gum (xylitol-containing chewing gum containing 1.06 grams xylitol/pellet). Participants will chew 6 Epic xylitol-containing chewing gum pellets each day (2 pellets three times daily in pre-made blister packs). Each participant will be instructed to chew 2 pieces of gum three times daily for 5 minutes each time starting at study entry (<20 weeks' gestation) and continuing until delivery.
Intervention (2nd arm): Epic dental chewing gum (xylitol-containing chewing gum containing 1.06 grams xylitol/pellet). Participants will chew 2 Epic xylitol-containing chewing gum pellets and 4 placebo gum pellets per day, representing 2 pellets three times daily in pre-made blister packs. Each participant will be instructed to chew 2 pieces of gum three times daily for 5 minutes each time starting at study entry (<20 weeks' gestation) and continuing until delivery.
Control: Flavored gum base (sorbitol) without xylitol, instructing the participants to chew 2 pieces of gum three times daily for 5 minutes each time, the same as the intervention, starting at study entry (<20 weeks' gestation) and continuing until delivery. These pellets will be non-xylitol placebo pellets of gum that otherwise taste and look the same as the intervention.
All gum will be pre-packaged into blister packs with the proper mix of Epic xylitol-containing chewing gum and/or placebo pellets to ensure the proper daily dose is administered per group the participant is randomized.
All patients who meet inclusion criteria will be approached without regard to race, ethnicity, parents' country of origin, or religious preferences.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Greg Valentine, MD MED FAAP
- Номер телефона: (206) 543-3200 2066167378
- Электронная почта: gcvalent@uw.edu
Места учебы
-
-
-
Lilongwe, Малави
- Рекрутинг
- Baylor College of Medicine Children's Foundation Malawi
-
Контакт:
- Joseph Mhango
- Номер телефона: +265 1 750 877
- Электронная почта: jmhango@baylorfoundationmalawi.org
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Способность предоставить информированное согласие. Для лиц младше 18 лет дополнительно потребуется согласие родителя или опекуна.
- Срок беременности менее 20 недель (по наилучшей акушерской оценке)
- Наличие не менее 20 естественных зубов
- Планирование родов в одном из медицинских учреждений, участвующих в исследовании XaPPP
- Получение дородовой акушерской помощи в одном из 8 медицинских округов
- Готовность жевать две пластинки жевательной резинки три раза в день по 5 минут после утреннего, дневного и вечернего приёмов пищи на протяжении всей беременности
- Готовность посещать все визиты исследования
- Готовность предоставлять биологические образцы (оральные, вагинальные, плацентарные, грудное молоко)
- Готовность пройти не менее двух стоматологических осмотров, включая отбор проб оральной микробиоты, при включении в исследование (<20 недель беременности), на 28-30 неделях беременности и через 6-8 недель после родов
- Готовность к наблюдению за ребёнком как минимум до 12 месяцев после рождения, включая нейроразвивающее обследование(я)
- Владеет языком чичева или английским
Со всеми пациентами, соответствующими критериям включения, будут связываться независимо от пола, расы, этнической принадлежности, страны происхождения родителей или религиозных предпочтений.
Критерии исключения:
- Лица, которые при скрининге и включении не любят вкус жевательной резинки и заявляют, что не будут жевать её на протяжении беременности
- Беременные с известной или предполагаемой нежизнеспособной беременностью (включая угрожающие жизни врождённые аномалии, такие как сердечные, неврологические или другие)
- Беременная имеет угрожающий жизни диагноз, например, рак, требующий лечения во время беременности
- Беременные с известной или предполагаемой патологической приращённостью плаценты (такой как placenta accreta, increta и percreta)
- Известная аллергия на ксилит
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Жевательная резинка со вкусом сорбита (0 граммов ксилита/день)
|
Жевательная резинка с сорбитом (не ксилитом).
Это пищевая добавка, но clinicaltrials.gov
требует, чтобы мы идентифицировали её как "лекарство" из-за требований IND.
|
|
Экспериментальный: 2 грамма ксилита/день
Жевательная резинка со вкусом ксилита (2 грамма ксилита/день).
Участники будут получать 4 подушечки жевательной резинки с сорбитом (плацебо) в день, а также 2 подушечки жевательной резинки с ксилитом (вмешательство) в день в предварительно упакованных блистерных упаковках для обеспечения двойного слепого дизайна исследования.
|
Жевательная резинка с сорбитом (не ксилитом).
Это пищевая добавка, но clinicaltrials.gov
требует, чтобы мы идентифицировали её как "лекарство" из-за требований IND.
Ксилитовая жевательная резинка (1 грамм на подушечку резинки).
Это пищевая добавка, но clinicaltrials.gov
требует от нас идентифицировать её как «лекарственный препарат» в соответствии с требованиями IND.
|
|
Экспериментальный: 6 граммов ксилита в день
Жевательная резинка со вкусом ксилита (6 граммов ксилита в день)
|
Ксилитовая жевательная резинка (1 грамм на подушечку резинки).
Это пищевая добавка, но clinicaltrials.gov
требует от нас идентифицировать её как «лекарственный препарат» в соответствии с требованиями IND.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Преждевременные роды
Временное ограничение: доставка
|
<37 недель гестации
|
доставка
|
|
Новорожденные с низкой массой тела
Временное ограничение: при доставке
|
<2500 грамм веса при рождении потомства
|
при доставке
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Неонатальная смертность
Временное ограничение: первые 28 дней после доставки
|
Смерть новорожденного в период от рождения до 28 дней после рождения
|
первые 28 дней после доставки
|
|
Младенческая смертность
Временное ограничение: 1 год после рождения
|
Смерть новорожденного между рождением и 1 годом после рождения
|
1 год после рождения
|
|
Нейроразвивающие исходы в 12 месяцев
Временное ограничение: 1 год после рождения
|
Шкалы Бейли для оценки развития младенцев и детей младшего возраста.
Стандартизированный диапазон баллов от 0 до 200, где 100 — это медиана, а 15 баллов соответствуют 1 стандартному отклонению.
Более высокие баллы указывают на лучшие результаты.
Будут оценены когнитивная, моторная и языковая сферы.
|
1 год после рождения
|
|
Пародонтит
Временное ограничение: на 28-30 неделях беременности и через 6-8 недель после родов (у включённых беременных участниц)
|
Пародонтит будет определяться как (a) межзубной уровень клинического прикрепления (КП), обнаруживаемый на ≥ 2 не соседних зубах, или (b) буккальный или оральный КП ≥ 3 мм с образованием карманов на ≥ 2 зубах, но наблюдаемый КП нельзя отнести к причинам, не связанным с пародонтитом.116
Участки с пародонтитом должны иметь КП ≥ 1 мм и глубину зондирования ≥ 4 мм, а также наличие кровоточивости при зондировании (КПЗ).
|
на 28-30 неделях беременности и через 6-8 недель после родов (у включённых беременных участниц)
|
|
Гингивит
Временное ограничение: на 28-30 неделях беременности в 6-8 недель после родов (у включенных беременных)
|
Гингивит будет определен как наличие ≥50% участков с кровоточивостью при зондировании (BOP) при полном обследовании полости рта.
Выбирая ≥50% с BOP, мы стремимся выявить значительные различия в воспалении десен, соответствующие нашим предыдущим исследованиям.
|
на 28-30 неделях беременности в 6-8 недель после родов (у включенных беременных)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Greg Valentine, University of Washington
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Неврологические проявления
- Заболевания полости рта
- Стоматогнатические заболевания
- Заболевания нервной системы
- Психические расстройства
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Акушерские роды, преждевременные роды
- Осложнения акушерских родов
- Осложнения беременности
- Инфекции
- Нейроповеденческие проявления
- Заболевания десен
- Нарушения развития нервной системы
- Коммуникативные расстройства
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Признаки и симптомы
- Пародонтит
- Преждевременные роды
- Неспособность к обучению
- Заболевания пародонта
- Гингивит
Другие идентификационные номера исследования
- STUDY00018356
- 1R01HD119029-01 (Грант/контракт NIH США)
- 3R01HD119029-01S1 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Научные данные будут находиться и идентифицироваться через DASH или путем прямого контакта с главным исследователем (Валентайн) или связанными исследователями испытания XaPPP. Если доступны другие архивы данных, спонсируемые NIH, и они предпочтительны для
Доступ будет ограничен для зарегистрированных пользователей, которые представляют предложенные конкретные вопросы или планы анализа и подписывают соглашение об использовании данных. «Контролируемый» означает, что индивидуальные запросы рассматриваются для защиты прав интеллектуальной собственности проектной исследовательской группы путем ограничения внешней разработки рукописей с использованием данных исследования, которые существенно пересекаются с теми, которые уже разрабатываются исследователями исследования. Мы создадим публикационный комитет с представителями исследователей из Исследовательской группы Университета Вашингтона (Сиэтл, Вашингтон, США), Детского фонда Медицинского колледжа Бейлора-Малави (Лилонгве, Малави) и Медицинского колледжа Бейлора (Хьюстон, Техас, США) для установления руководящих принципов разработки и публикации рукописей.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .