Ksyliitolin ja hammaslääketieteellisen sairauden sekä ennenaikaisen synnytyksen ehkäisyn tutkimus (XaPPP)
Ksylitoli ja periodontaalitautien ja ennenaikaisen synnytyksen ehkäisyn (XaPPP) tutkimus
Ennakoiva ennenaikaisen synnytyksen ja ksylitolin (PPaX) klusterisatunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus suoritettiin Lilongwessa, Malawissa ja rekrytoi noin 10 069 raskaana olevaa henkilöä, joiden tarkoituksena oli arvioida ksylitolia sisältävän purukumin vaikutusta verrattuna ei-purukumiin ennenaikaisen synnytyksen, matalan syntymäpainon jälkeläisten ja äidin parodontiitin esiintyvyyden vähentämisessä. Tämän tutkimuksen lähtökohtana on useat julkaisut, jotka tukevat vahvaa yhteyttä äidin parodontiitin ja ennenaikaisen synnytyksen välillä. Koska ksylitolia sisältävää purukumia pidetään prebioottisena ja tiedetään vähentävän kariogeenisia ja parodontopatiaa aiheuttavia bakteereita, tutkimus arvioi ja havaitsi tilastollisesti merkitsevän vähenemän äidin parodontiitissa, ennenaikaisissa synnytyksissä ja matalan syntymäpainon jälkeläisissä raskaana olevilla henkilöillä, jotka pureskelivat ksylitolia sisältävää purukumia.
Vaikka PPaX osoitti ksylitolin tehon ennenaikaisen synnytyksen vähentämisessä, tutkimuksessa oli tärkeitä rajoituksia: (a) PPaX oli avoin klusterisatunnaistettu tutkimus, jossa oli vain 8 klusteria, 4 ksylitolia sisältävällä purukumilla ja 4 ilman purukumia (ei plasebokontrolloitu); (b) PPaX käytti alhaisempaa 2 gramman päivittäistä ksylitoliannosta, mikä saattoi vähentää interventioiden tehokkuutta, sillä viimeaikainen kirjallisuus viittaa siihen, että 5–10 grammaa/päivä parantaa suun terveyttä tehokkaammin; ja (c) PPaX ei arvioinut imeväikuolleisuutta eikä varhaisia hermoston kehityksen lopputuloksia. Huomionarvoista on, että sikiön altistumisen vähentäminen parodontiitille sekä ennenaikaiselle synnytykselle voi parantaa jälkeläisten hermoston kehityksen lopputuloksia, sillä sekä ennenaikaisuus että sikiön altistuminen tulehdukselle ovat hyvin dokumentoituja riskitekijöitä hermoston kehityksen häiriöille ja imeväikuolleisuudelle.
Suoritamme kaksoissokkotutkimuksen, plasebokontrolloidun, yksilöllisesti satunnaistetun kliinisen tutkimuksen, jossa on 3 ryhmää malawilaisilla raskaana olevilla henkilöillä (n=6000) alle 20 viikon raskaudessa, joiden päätuloksina ovat ennenaikaisen synnytyksen ja matalan syntymäpainon jälkeläisten esiintyvyys. Kolme tutkimusryhmää (n=2000 kussakin) ovat (a) optimoitu annos ksylitolia sisältävää purukumia (6,4 grammaa/päivä), (b) PPaX-kokeen ksylitoliannos (2,1 grammaa/päivä) tai (c) maustettu sorbitolipohjainen purukumi (plasebokontrolli). Tämä tutkimus ylittää PPaX-kokeen rajoitukset ja vastaa lopullisesti siihen, estääkö ksylitoli ennenaikaista synnytystä Malawissa. Keräämme lisäksi biospekimeninäytteitä satunnaisesta osasta osallistujia biopankkiin myöhempää analyysia varten tulehdus- ja mikrobistomuutoksista, jotka saattavat ilmetä ksylitolin altistuessa verrattuna plaseboon. Oletamme, että raskaana olevilla henkilöillä, jotka pureskelevat ksylitolia sisältävää purukumia, on merkitsevä vähenemä parodontiittimittareissa 28–30 viikon raskaudessa (esim. verenvuoto koettaessa) sekä jälkeläisillä, joilla on parantuneet hermoston kehityksen lopputulokset Bayleyn imeväisten ja pienten lasten kehityskaavion 4. painoksen arvioimana ja alentunut riski haitallisille raskauslopputuloksille, mukaan lukien ennenaikainen synnytys.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
The hypothesis is that xylitol-containing chewing gum use compared to control (flavored gum base) during pregnancy, starting before 20 weeks' gestation, will lead to reduced risk of adverse pregnancy outcomes, namely preterm birth, as well as improved metrics of periodontal disease and improve neurodevelopmental outcomes of offspring at 2 years corrected gestational age, with most beneficial effect seen in those with 6.4 grams/day xylitol dose.
The study will utilize an individually randomized, placebo-controlled, double-blinded, phase II/III clinical trial with a 1:1:1 allocation ratio between xylitol-containing chewing gum (6.4 grams of xylitol/day), xylitol-containing chewing gum (2.1 grams of xylitol/day), and placebo (flavored gum base, sorbitol, 0 grams of xylitol/day).
Intervention (1st arm): Epic dental chewing gum (xylitol-containing chewing gum containing 1.06 grams xylitol/pellet). Participants will chew 6 Epic xylitol-containing chewing gum pellets each day (2 pellets three times daily in pre-made blister packs). Each participant will be instructed to chew 2 pieces of gum three times daily for 5 minutes each time starting at study entry (<20 weeks' gestation) and continuing until delivery.
Intervention (2nd arm): Epic dental chewing gum (xylitol-containing chewing gum containing 1.06 grams xylitol/pellet). Participants will chew 2 Epic xylitol-containing chewing gum pellets and 4 placebo gum pellets per day, representing 2 pellets three times daily in pre-made blister packs. Each participant will be instructed to chew 2 pieces of gum three times daily for 5 minutes each time starting at study entry (<20 weeks' gestation) and continuing until delivery.
Control: Flavored gum base (sorbitol) without xylitol, instructing the participants to chew 2 pieces of gum three times daily for 5 minutes each time, the same as the intervention, starting at study entry (<20 weeks' gestation) and continuing until delivery. These pellets will be non-xylitol placebo pellets of gum that otherwise taste and look the same as the intervention.
All gum will be pre-packaged into blister packs with the proper mix of Epic xylitol-containing chewing gum and/or placebo pellets to ensure the proper daily dose is administered per group the participant is randomized.
All patients who meet inclusion criteria will be approached without regard to race, ethnicity, parents' country of origin, or religious preferences.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Greg Valentine, MD MED FAAP
- Puhelinnumero: (206) 543-3200 2066167378
- Sähköposti: gcvalent@uw.edu
Opiskelupaikat
-
-
-
Lilongwe, Malawi
- Rekrytointi
- Baylor College of Medicine Children's Foundation Malawi
-
Ottaa yhteyttä:
- Joseph Mhango
- Puhelinnumero: +265 1 750 877
- Sähköposti: jmhango@baylorfoundationmalawi.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Kykenevä antamaan tietoon perustuvan suostumuksen. Alaikäisille (alle 18-vuotiaille) pyydetään lisäksi vanhemmalta tai huoltajalta lupa
- Alle 20 raskausviikkoa (paras obstetrinen arvio)
- Vähintään 20 luonnonhammasta
- Aikeissa synnyttää yhdessä XaPPP-kokeiluun kuuluvista terveyslaitoksista
- Saa äitiyshuoltoa yhdessä 8 terveyspiiristä
- Halukas pureskelemaan kaksi purukumia kolmesti päivässä 5 minuuttia aamiaisen, päivällisen ja illallisen jälkeen koko raskauden ajan
- Halukas osallistumaan kaikkiin tutkimuskäynneihin
- Halukas luovuttamaan biologisia näytteitä (suun, emättimen, istukan, äidinmaidon)
- Halukas suorittamaan vähintään kaksi hammastarkastusta, mukaan lukien suun mikrobiston näytteenotto tutkimukseen liittymisvaiheessa <20 raskausviikolla, 28-30 raskausviikolla sekä 6-8 viikkoa synnytyksen jälkeen
- Halukas lapsensa osallistuvan seurantaan vähintään 12 kuukautta syntymän jälkeen, mukaan lukien neurokehitystutkimus(tutkimukset)
- Puhuu chichewaa tai englantia
Kaikki potilaat, jotka täyttävät osallistumiskriteerit, otetaan yhteyttä sukupuoleen, rotuun, etniseen taustaan, vanhempien syntymämaahan tai uskonnollisiin mieltymyksiin katsomatta.
Poissulkemiskriteerit:
- Ne, jotka seulonnan ja rekrytoinnin yhteydessä eivät pidä purukumin mausta ja ilmoittavat, etteivät pureskele purukumia raskauden aikana
- Raskaana olevat, joilla on tunnettu tai epäilty elinkelvoton raskaus (mukaan lukien hengenvaaralliset synnynnäiset poikkeavuudet kuten sydän-, neurologiset tai muut)
- Raskaana olevalla on hengenvaarallinen diagnoosi, kuten syöpä, joka vaatii hoitoa raskauden aikana
- Raskaana olevilla naisilla on tunnettu tai epäilty sairaalloinen istukan kiinnittymishäiriö (kuten placenta accreta, increta ja percreta)
- Tunnettu ksylitoliallergia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo
Sorbitol-makuinen purukumi (0 grammaa ksylitolia/päivä)
|
Sorbitoli (ei ksylitolia) purukumi.
Tämä on ruokavaliotäydennys, mutta clinicaltrials.gov
vaatii meitä tunnistamaan sen "lääkkeeksi" IND-vaatimusten vuoksi.
|
|
Kokeellinen: 2 grammaa ksylitolia/päivä
Ksylitolilla maustettu purukumi (2 grammaa ksylitolia/päivä).
Osallistujat saavat 4 pastillia sorbitolia (lumehoito) purukumia päivässä sekä 2 pastillia ksylitolia (interventio) purukumia päivässä esipakatussa blister-paketissa, jotta varmistetaan kaksoissokkoutettu tutkimusasetelma.
|
Sorbitoli (ei ksylitolia) purukumi.
Tämä on ruokavaliotäydennys, mutta clinicaltrials.gov
vaatii meitä tunnistamaan sen "lääkkeeksi" IND-vaatimusten vuoksi.
Ksylitolipurukumia (1 gramma per purukumipala).
Tämä on ravintolisä, mutta clinicaltrials.gov
vaatii meitä tunnistamaan sen "lääkkeeksi" IND-vaatimusten vuoksi.
|
|
Kokeellinen: 6 grammaa ksylitolia päivässä
Xylitolimakuinen purukumi (6 grammaa ksylitolia/päivä)
|
Ksylitolipurukumia (1 gramma per purukumipala).
Tämä on ravintolisä, mutta clinicaltrials.gov
vaatii meitä tunnistamaan sen "lääkkeeksi" IND-vaatimusten vuoksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ennenaikainen synnytys
Aikaikkuna: toimitus
|
<37 raskausviikkoa
|
toimitus
|
|
Pienipainoinen jälkeläinen
Aikaikkuna: synnytyksessä
|
<2500 gramman syntymäpaino jälkeläisellä
|
synnytyksessä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastasyntyneiden kuolleisuus
Aikaikkuna: ensimmäiset 28 päivää toimituksen jälkeen
|
Vastasyntyneen kuolema syntymän ja syntymän jälkeisen 28 päivän välillä
|
ensimmäiset 28 päivää toimituksen jälkeen
|
|
Lapsikuolleisuus
Aikaikkuna: 1 vuosi syntymän jälkeen
|
Vauvan kuolema syntymän ja yhden vuoden iän välillä
|
1 vuosi syntymän jälkeen
|
|
Neurokehityksen tulokset 12 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 1 vuosi syntymän jälkeen
|
Bayley Scales of Infant and Toddler Development.
Standardoitu pistemäärä vaihtelee 0–200 välillä, jossa 100 on mediaani ja 15 pistettä vastaa yhtä keskihajontaa.
Korkeammat pisteet osoittavat parempia tuloksia.
Arvioidaan kognitiivisia, motorisia ja kielellisiä osa-alueita.
|
1 vuosi syntymän jälkeen
|
|
Parodontiitti
Aikaikkuna: raskauden 28–30 viikolla 6–8 viikkoa synnytyksen jälkeen (rekisteröidyissä raskaana olevissa henkilöissä)
|
Periodontiitti määritellään (a) hampaidenväliseksi kliiniseksi kiinnitystason (CAL) menetys, joka havaittavissa ≥ 2 ei-vierekkäisessä hampaassa, tai (b) poskipuolen tai suun CAL menetys ≥ 3 mm taskuuntumalla ≥ 2 hampaassa, mutta havaittua CAL menetystä ei voida selittää ei-periodontiittiin liittyvillä syillä.116
Periodontiitti-alueilla tulisi olla CAL menetys ≥ 1 mm ja koetussyvyys ≥ 4 mm sekä verenvuoto koetuksessa (BOP). |
raskauden 28–30 viikolla 6–8 viikkoa synnytyksen jälkeen (rekisteröidyissä raskaana olevissa henkilöissä)
|
|
Gingiviitti
Aikaikkuna: 28–30 raskausviikolla 6–8 viikkoa synnytyksen jälkeen (rekisteröityneissä raskaana olevissa henkilöissä)
|
Gingivitis määritellään sellaisena, että ≥50 % tutkittavista kohdista vuotaa kokeellisessa kosketuksessa täysissä suussa tehdyssä tutkimuksessa.
Valitsemalla ≥50 % vuotavista kohdista pyrimme havaitsemaan merkittäviä eroja ikenentulehduksessa, jotka ovat yhdenmukaisia aiempien kokeidemme kanssa.
|
28–30 raskausviikolla 6–8 viikkoa synnytyksen jälkeen (rekisteröityneissä raskaana olevissa henkilöissä)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Greg Valentine, University of Washington
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Suun sairaudet
- Stomatognaattiset sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Mielenterveyshäiriöt
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Synnytystyö, ennenaikainen
- Synnytystyön komplikaatiot
- Raskauden komplikaatiot
- Infektiot
- Neurokäyttäytymisoireet
- Ienten sairaudet
- Neurokehityshäiriöt
- Viestintähäiriöt
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Merkit ja oireet
- Parodontiitti
- Ennenaikainen Synnytys
- Oppimisvaikeudet
- Parodontaaliset sairaudet
- Ientulehdus
Muut tutkimustunnusnumerot
- STUDY00018356
- 1R01HD119029-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 3R01HD119029-01S1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Tieteelliset tiedot löytyvät ja tunnistetaan DASH:n kautta tai ottamalla suoraan yhteyttä päätutkijaan (Valentine) tai liittyviin XaPPP-tutkimuksen tutkijoihin. Jos muut NIH:n tukemat tietoarkistot ovat saatavilla ja niitä suositaan
Käyttöoikeus rajoittuu rekisteröityneille käyttäjille, jotka esittävät ehdotetut erityiskysymykset tai analyysisuunnitelmat ja allekirjoittavat tietojen käyttösopimuksen. "Valvottu" tarkoittaa, että yksittäisiä pyyntöjä tarkastetaan suojellakseen projektin tutkimustiimin immateriaalioikeuksia rajoittamalla ulkopuolisten tutkijoiden käsikirjoitusten kehittämistä, jotka käyttävät tutkimustietoja ja jotka merkittävästi päällekkäisiä niiden käsikirjoitusten kanssa, joita tutkimuksen tutkijat jo kehittävät. Perustamme julkaisutoimikunnan, jossa on tutkijoiden edustajia Washingtonin yliopiston tutkimustiimistä (Seattle, Washington, USA), Baylor College of Medicine Children's Foundation-Malawista (Lilongwe, Malawi) ja Baylor College of Medicinesta (Houston, Texas, USA) määrittämään käsikirjoitusten kehittämis- ja julkaisusuuntaviivat.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .