Ensayo sobre Xilitol y la Prevención de la Enfermedad Periodontal y el Parto Prematuro (XaPPP)
Ensayo sobre Xilitol y la Prevención de la Enfermedad Periodontal y el Parto Prematuro (XaPPP)
El innovador ensayo clínico controlado aleatorizado por conglomerados Prevention of Prematurity and Xylitol (PPaX) se llevó a cabo en Lilongwe, Malawi e incluyó aproximadamente a 10.069 personas embarazadas con el objetivo de evaluar el impacto del chicle con xilitol en comparación con la ausencia de chicle en la reducción de la aparición de enfermedad periodontal materna, parto prematuro y descendencia con bajo peso al nacer. La premisa de este estudio se basa en las numerosas publicaciones que respaldan una fuerte asociación entre la enfermedad periodontal materna y el parto prematuro. Dado que el chicle con xilitol se considera un prebiótico y se sabe que reduce las bacterias cariogénicas y periodontopáticas, el estudio evaluó y descubrió una reducción estadísticamente significativa de la enfermedad periodontal materna, el parto prematuro y la descendencia con bajo peso al nacer entre las personas embarazadas que masticaban chicle con xilitol.
Aunque PPaX demostró la eficacia del xilitol para reducir el parto prematuro, el estudio presentaba limitaciones importantes: (a) PPaX fue un estudio aleatorizado por conglomerados no ciego con solo 8 conglomerados, 4 con chicle con xilitol y 4 sin chicle (no controlado con placebo); (b) PPaX utilizó una dosis subóptima de 2 gramos de xilitol al día, lo que pudo haber reducido la efectividad de la intervención, ya que la literatura reciente sugiere que 5-10 gramos/día mejoran más eficazmente la salud bucal; y (c) PPaX no evaluó la mortalidad infantil ni los resultados del neurodesarrollo temprano. Es importante destacar que reducir la exposición fetal a la enfermedad periodontal y al parto prematuro puede mejorar los resultados del neurodesarrollo de la descendencia, ya que tanto la prematuridad como la exposición fetal a la inflamación son factores de riesgo bien documentados para los trastornos del neurodesarrollo y la mortalidad infantil.
Realizaremos un ensayo clínico doble ciego, controlado con placebo y aleatorizado individualmente con 3 ramas entre personas embarazadas malauíes (n=6000) con <20 semanas de embarazo, siendo los resultados coprimarios la incidencia de parto prematuro y descendencia con bajo peso al nacer. Las 3 ramas del estudio (n=2000 cada una) serán: (a) una dosis optimizada de chicle con xilitol (6,4 gramos/día), (b) la dosis de xilitol del ensayo PPaX (2,1 gramos/día), o (c) base de chicle con sorbitol saborizada (control con placebo). Este ensayo supera las limitaciones del ensayo PPaX y responderá definitivamente si el xilitol previene el parto prematuro en Malawi. Además, recogeremos biopsias de una muestra aleatoria de los participantes para su biobanco para un análisis posterior de las alteraciones inflamatorias y del microbioma que puedan ocurrir con la exposición al xilitol en comparación con el placebo. Nuestra hipótesis es que las personas embarazadas que mastican chicle con xilitol tendrán una reducción significativa en las métricas de enfermedad periodontal a las 28-30 semanas de gestación (por ejemplo, sangrado al sondaje), así como descendencia con mejores resultados del neurodesarrollo evaluados mediante las Escalas Bayley de Desarrollo Infantil y del Niño Pequeño, 4ª edición, y un riesgo reducido de resultados adversos del embarazo, incluido el parto prematuro.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
The hypothesis is that xylitol-containing chewing gum use compared to control (flavored gum base) during pregnancy, starting before 20 weeks' gestation, will lead to reduced risk of adverse pregnancy outcomes, namely preterm birth, as well as improved metrics of periodontal disease and improve neurodevelopmental outcomes of offspring at 2 years corrected gestational age, with most beneficial effect seen in those with 6.4 grams/day xylitol dose.
The study will utilize an individually randomized, placebo-controlled, double-blinded, phase II/III clinical trial with a 1:1:1 allocation ratio between xylitol-containing chewing gum (6.4 grams of xylitol/day), xylitol-containing chewing gum (2.1 grams of xylitol/day), and placebo (flavored gum base, sorbitol, 0 grams of xylitol/day).
Intervention (1st arm): Epic dental chewing gum (xylitol-containing chewing gum containing 1.06 grams xylitol/pellet). Participants will chew 6 Epic xylitol-containing chewing gum pellets each day (2 pellets three times daily in pre-made blister packs). Each participant will be instructed to chew 2 pieces of gum three times daily for 5 minutes each time starting at study entry (<20 weeks' gestation) and continuing until delivery.
Intervention (2nd arm): Epic dental chewing gum (xylitol-containing chewing gum containing 1.06 grams xylitol/pellet). Participants will chew 2 Epic xylitol-containing chewing gum pellets and 4 placebo gum pellets per day, representing 2 pellets three times daily in pre-made blister packs. Each participant will be instructed to chew 2 pieces of gum three times daily for 5 minutes each time starting at study entry (<20 weeks' gestation) and continuing until delivery.
Control: Flavored gum base (sorbitol) without xylitol, instructing the participants to chew 2 pieces of gum three times daily for 5 minutes each time, the same as the intervention, starting at study entry (<20 weeks' gestation) and continuing until delivery. These pellets will be non-xylitol placebo pellets of gum that otherwise taste and look the same as the intervention.
All gum will be pre-packaged into blister packs with the proper mix of Epic xylitol-containing chewing gum and/or placebo pellets to ensure the proper daily dose is administered per group the participant is randomized.
All patients who meet inclusion criteria will be approached without regard to race, ethnicity, parents' country of origin, or religious preferences.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Greg Valentine, MD MED FAAP
- Número de teléfono: (206) 543-3200 2066167378
- Correo electrónico: gcvalent@uw.edu
Ubicaciones de estudio
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-
Lilongwe, Malaui
- Reclutamiento
- Baylor College of Medicine Children's Foundation Malawi
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Contacto:
- Joseph Mhango
- Número de teléfono: +265 1 750 877
- Correo electrónico: jmhango@baylorfoundationmalawi.org
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capaz de dar consentimiento informado. Para los menores de 18 años, se solicitará adicionalmente la aprobación del padre o tutor
- Menos de 20 semanas de gestación (según la mejor estimación obstétrica)
- Al menos 20 dientes naturales
- Planificando dar a luz en una de las instalaciones de salud dentro del ensayo XaPPP
- Recibiendo atención obstétrica prenatal en uno de los 8 distritos de salud
- Dispuesta a masticar dos piezas de chicle tres veces al día durante 5 minutos después de las comidas de la mañana, tarde y noche durante todo el embarazo
- Dispuesta a asistir a todas las visitas del estudio
- Dispuesta a proporcionar muestras biológicas (orales, vaginales, placentarias, leche materna)
- Dispuesta a someterse a al menos dos exámenes dentales que incluyan muestreo de microbiota oral en la inscripción al estudio <20 semanas de embarazo, 28-30 semanas de embarazo y 6-8 semanas después del parto
- Dispuesta a que su hijo/a sea sometido a seguimiento durante al menos 12 meses después del nacimiento, incluidos exámenes neurodesarrollativos
- Habla chichewa o inglés
A todos los pacientes que cumplan los criterios de inclusión se les contactará sin tener en cuenta el sexo, la raza, la etnia, el país de origen de los padres o las preferencias religiosas.
Criterios de exclusión:
- Aquellos que durante el cribado e inscripción no les guste el sabor del chicle y declaren que no lo masticarán durante todo el embarazo
- Gestantes con embarazo no viable conocido o sospechado (incluidas anomalías congénitas potencialmente mortales como cardíacas, neurológicas u otras)
- La persona embarazada tiene un diagnóstico potencialmente mortal, como cáncer que requiera tratamiento durante el embarazo
- Mujeres embarazadas con placenta morbidamente adherida conocida o sospechada (como placenta accreta, increta y percreta)
- Alergia conocida al xilitol
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Chicle con sabor a sorbitol (0 gramos de xilitol/día)
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Chicle de sorbitol (sin xilitol).
Este es un suplemento dietético, pero clinicaltrials.gov
requiere que lo identifiquemos como un "medicamento" debido a los requisitos del IND.
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Experimental: 2 gramos de xilitol/día
Chicle con sabor a xilitol (2 gramos de xilitol/día).
Los participantes recibirán 4 pastillas de chicle con sorbitol (placebo) por día, así como 2 pastillas de chicle con xilitol (intervención) por día en blísteres preenvasados para garantizar un diseño de estudio doble ciego.
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Chicle de sorbitol (sin xilitol).
Este es un suplemento dietético, pero clinicaltrials.gov
requiere que lo identifiquemos como un "medicamento" debido a los requisitos del IND.
Chicle de xilitol (1 gramo por pastilla de chicle).
Este es un suplemento dietético, pero clinicaltrials.gov
nos obliga a identificarlo como un "medicamento" debido a los requisitos del IND.
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Experimental: 6 gramos de xilitol/día
Chicle con sabor a xilitol (6 gramos de xilitol/día)
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Chicle de xilitol (1 gramo por pastilla de chicle).
Este es un suplemento dietético, pero clinicaltrials.gov
nos obliga a identificarlo como un "medicamento" debido a los requisitos del IND.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Nacimiento Prematuro
Periodo de tiempo: entrega
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<37 semanas de gestación
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entrega
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Descendencia con bajo peso al nacer
Periodo de tiempo: al parto
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<2500 gramos de peso al nacer de la descendencia
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al parto
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Mortalidad neonatal
Periodo de tiempo: primeros 28 días después del parto
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Muerte del neonato entre el nacimiento y los 28 días posteriores al nacimiento
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primeros 28 días después del parto
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Mortalidad Infantil
Periodo de tiempo: 1 año después del nacimiento
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Muerte del neonato entre el nacimiento y 1 año después del nacimiento
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1 año después del nacimiento
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Resultados del Neurodesarrollo a los 12 meses
Periodo de tiempo: 1 año después del nacimiento
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Escalas Bayley de Desarrollo Infantil y de la Primera Infancia.
La puntuación estandarizada oscila entre 0 y 200, siendo 100 la mediana y 15 puntos una desviación estándar.
Las puntuaciones más altas representan mejores resultados.
Se evaluarán los dominios cognitivo, motor y del lenguaje.
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1 año después del nacimiento
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Periodontitis
Periodo de tiempo: a las 28-30 semanas de embarazo a las 6-8 semanas posparto (en las personas embarazadas inscritas)
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La periodontitis se definirá como (a) nivel de inserción clínica (CAL) interdental detectable en ≥ 2 dientes no adyacentes, o (b) CAL bucal u oral ≥ 3 mm con sondaje ≥ 2 dientes, pero el CAL observado no puede atribuirse a causas no relacionadas con la periodontitis.116
Los sitios con periodontitis deben tener CAL ≥ 1 mm y profundidad de sondaje ≥ 4 mm, junto con la presencia de sangrado al sondaje (BOP). |
a las 28-30 semanas de embarazo a las 6-8 semanas posparto (en las personas embarazadas inscritas)
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Gingivitis
Periodo de tiempo: a las 28-30 semanas de embarazo y a las 6-8 semanas posparto (en las personas embarazadas inscritas)
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La gingivitis se definirá como tener ≥50% de los sitios con sangrado al sondaje (BOP) en un examen de boca completa.
Al seleccionar ≥50% con BOP, buscamos capturar diferencias significativas en la inflamación gingival consistentes con nuestros ensayos previos.
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a las 28-30 semanas de embarazo y a las 6-8 semanas posparto (en las personas embarazadas inscritas)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Greg Valentine, University of Washington
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades de la Boca
- Enfermedades Estomatognáticas
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Desordenes mentales
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Trabajo de parto prematuro, obstétrico
- Complicaciones obstétricas del parto
- Complicaciones del embarazo
- Infecciones
- Manifestaciones neuroconductuales
- Enfermedades gingivales
- Trastornos del neurodesarrollo
- Desordenes comunicacionales
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Signos y síntomas
- Periodontitis
- Nacimiento prematuro
- Dificultades de aprendizaje
- Enfermedades periodontales
- Gingivitis
Otros números de identificación del estudio
- STUDY00018356
- 1R01HD119029-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- 3R01HD119029-01S1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Los datos científicos serán localizables e identificables a través de DASH o mediante contacto directo con el investigador principal (Valentine) o los investigadores asociados del ensayo XaPPP. Si hay disponibles otros archivos de datos patrocinados por los NIH y preferidos por
El acceso estará limitado a usuarios registrados que presenten preguntas específicas propuestas o planes de análisis y firmen un acuerdo de uso de datos. "Supervisado" indica que las solicitudes individuales son revisadas para proteger los derechos de propiedad intelectual del equipo investigador del proyecto, restringiendo el desarrollo externo de manuscritos que utilicen los datos del estudio y que se superpongan sustancialmente con aquellos que ya están en desarrollo por los investigadores del estudio. Formaremos un comité de publicaciones, con representantes de investigadores del Equipo del Estudio en la Universidad de Washington (Seattle, Washington, EE. UU.), Baylor College of Medicine Children's Foundation-Malawi (Lilongwe, Malawi) y Baylor College of Medicine (Houston, Texas, EE. UU.) para establecer pautas de desarrollo y publicación de manuscritos.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .