骨髄線維症患者におけるモメロチニブとの併用によるボメデムスタット（IMG-7289）
骨髄線維症患者におけるBomedemstat（IMG-7289）とMomelotinibの併用療法の安全性と有効性を評価する第2相試験
これは、モモロチニブ単独療法に対する反応が不十分な骨髄線維症（MF）患者、またはベースラインの血球減少症を呈し、モモロチニブ単剤療法を12週間行った後も十分な改善が得られない患者を対象に、モモロチニブにボメデムスタット（IMG-7289）を追加投与した場合の安全性と有効性を評価することを目的とした、オープンラベル、単群、第2相介入試験です。
本研究は以下の3つのフェーズで構成されます：
- スクリーニングフェーズ（最長28日間）
- モモロチニブ単剤療法フェーズ - 0〜12週目
- 併用治療フェーズ（モモロチニブ＋ボメデムスタット） - 12〜24週目
- 治療後フォローアップフェーズ（最終投与後30日間＋長期生存フォローアップ）毒性や安全性上の問題による変更が必要でない限り、すべての患者は研究期間を通じてモモロチニブを継続します。
調査の概要
詳細な説明
骨髄線維症は、JAK-STAT活性化、炎症性サイトカインシグナル伝達、異常な巨核球産生を含む不均一なドライバー経路を有する疾患です。 モメロチニブはJAK1/JAK2およびACVR1を標的とし、貧血と脾腫を改善します。 しかしながら、一部の患者は十分な脾臓、症状、または血液学的改善を達成できません。
不可逆的LSD1阻害剤であるボメデムスタットは、以下の可能性があります：
- 巨核球機能を修飾する
- 線維症を軽減する
- サイトカイン調節異常を改善する
- 幹細胞/前駆細胞ダイナミクスに影響を与える 第12週でのボメデムスタットの順次導入により、モメロチニブの初期安定化効果を評価し、LSD1阻害が血液学的忍容性を損なうことなく、最適な反応が得られなかった患者を救済できるかどうかを評価します。
研究期間
- スクリーニング：最大28日間
- モメロチニブ単独療法：0～12週
- ボメデムスタット＋モメロチニブ併用療法：12～24週
- 主要評価項目の評価：24週
- 安全性追跡調査：最終投与後30日
- 長期追跡調査：12か月間、12週ごと 患者1人あたりの総参加期間：約14～16か月
参加者数 約40名の参加者が複数の国際サイトで登録されます。 このサンプルサイズは、主要評価項目（SVR35）の推定に十分な精度を提供し、探索的フェーズ2併用研究と一致しています。
試験計画概要
スクリーニング手順
o インフォームドコンセント
o 病歴、身体検査
- 血液学、生化学、甲状腺機能
- 骨髄生検（6か月以内に利用可能でない場合）
- 脾臓容積画像検査（MRIまたはCT）
- MPN-SAF総合症状スコア
- 心電図、尿検査
- 適格性確認
介入手順 0～12週
o モメロチニブ200 mg QD単独
o 血液学的モニタリング
- 12週時反応評価 12～24週
- ボメデムスタット50 mg QD追加
- MF特異的ルールに基づく用量調整（標準表は逐語的に保持）
- 併用開始後最初の4週間は週1回のCBC
- 24週時のMRI/CT
追跡調査手順 o 30日間の安全性追跡調査
o 12週ごとの長期生存および疾患進行追跡調査
試験スキーマ（最初のファイルで必須） スクリーニング（≤ 28日）
↓ モメロチニブ単独（0～12週）
- 12週時反応評価 最適でない場合 → ボメデムスタット50 mg QD追加
併用フェーズ（12～24週） ↓ 24週時主要評価項目評価 ↓ 安全性追跡調査（最終投与後30日）
↓ 長期追跡調査（12か月間、12週ごと）
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Ciro Rinaldi, MD PhD
- 電話番号：00447720373877
- メール：crinaldi@nhs.net
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
選定基準：
1. インフォームド・コンセント署名日に18歳以上の男性または女性参加者。
2. 組織学的に確認された以下の診断：
- 原発性骨髄線維症（PMF）、または
- 真性多血症（PV）後の二次性骨髄線維症（post-PV MF）、または
- 本態性血小板血症（ET）後の二次性骨髄線維症（post-ET MF）（WHO 2022基準による定義） 3. 疾患リスクカテゴリー：
- DIPSSによるIntermediate-2またはHigh-risk MF。 4. コホート割り当て（研究者定義；挿入可）：
コホート1 - モメロチニブ経験者：
- 第12週評価前の12週以上にわたりモメロチニブ200 mg QDを投与
- 第12週時点で最適反応を示さない（定義は以下）
コホート2 - 血球減少性骨髄線維症：
- ベースラインHb＜10 g/dLおよび/または血小板＜100×10⁹/L
- 第0週からモメロチニブ開始
- 第12週時点で最適反応を示さない
除外基準：
5.2.1 医学的状態
- ボメデムスタットまたはMAOIに対する既知の過敏症
- 吸収に影響を及ぼす臨床的に重要な消化器疾患
- 出血リスクの増加
- 遺伝性出血性疾患
- 8週間以内の活動性または慢性出血
- 自己免疫性出血性疾患
- 管理されていない併存疾患
- 活動性二次性悪性腫瘍（例外あり）
- テンプレート基準を満たさないHBV/HCV/HIV状態
- 14日以内の禁止薬物投与（全テキスト変更なし。）
5.2.2 禁止された事前治療
- ボメデムスタットまたは他のLSD1阻害剤による事前治療
- MAOIまたは強力なCYP3A4修飾剤
- すべての造血成長因子（G-CSF、GM-CSF、EPO、TPO模倣剤）
- 4週間以内の試験的治療
研究者による追加を許可：
- コホート1ではモメロチニブによる事前治療を許可（必須）
- コホート2ではモメロチニブによる事前治療を許可（必須ではない）
- 他のJAK阻害剤（例：ルキソリチニブ、フェドラチニブ）への事前曝露は、重篤な毒性に関連しない限り許可
5.2.3 試験中禁止（最初のファイルからの逐語的テキストを保持）
- MAOI
- 強力なCYP3A4阻害剤/誘導剤
- 血小板＜100×10⁹/L時の抗凝固剤/抗血小板剤/NSAID
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：Bomedemstat + Momelotinib
ボメデムスタット + モメロチニブ
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スクリーニング（≤ 28日） ↓ モメロチニブ単剤投与（0-12週）
併用療法フェーズ（12-24週） ↓ 第24週時点での主要エンドポイント評価 ↓ 安全性フォローアップ（最終投与後30日間） ↓ 長期フォローアップ（12か月間、12週ごと）
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
24週目のSVR35
時間枠：24週間
|
脾臓値の35％減少
|
24週間
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 49027
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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