Bomedemstat (IMG-7289) en combinación con momelotinib en pacientes con mielofibrosis
Estudio de fase 2 para evaluar la seguridad y eficacia de Bomedemstat (IMG-7289) en combinación con Momelotinib en pacientes con mielofibrosis
Este es un estudio de intervención de etiqueta abierta, de un solo brazo, de Fase 2, diseñado para evaluar la seguridad y eficacia de Bomedemstat (IMG-7289) cuando se añade a Momelotinib en pacientes con Mielofibrosis (MF) que muestran una respuesta subóptima a Momelotinib solo o que presentan citopenias basales y no logran una mejora adecuada después de 12 semanas de monoterapia con Momelotinib.
El estudio consta de tres fases:
- Fase de cribado (hasta 28 días)
- Fase de Monoterapia con Momelotinib - Semanas 0-12
- Fase de Tratamiento Combinado (Momelotinib + Bomedemstat) - Semanas 12-24
- Fase de Seguimiento Posterior al Tratamiento (30 días después de la última dosis + seguimiento de supervivencia a largo plazo) Todos los pacientes continuarán con Momelotinib durante todo el estudio a menos que consideraciones de toxicidad o seguridad requieran una modificación.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
La mielofibrosis es una enfermedad con vías conductoras heterogéneas que implican la activación de JAK-STAT, la señalización de citoquinas inflamatorias y la megacariopoyesis aberrante. El momelotinib se dirige a JAK1/JAK2 y ACVR1, mejorando la anemia y la esplenomegalia. Sin embargo, una proporción de pacientes no logra alcanzar una mejora esplénica, sintomática o hematológica adecuada.
El bomedemstat, un inhibidor irreversible de LSD1, puede:
- Modificar la función de los megacariocitos
- Reducir la fibrosis
- Mejorar la desregulación de citoquinas
- Impactar la dinámica de células madre/progenitoras La introducción secuencial de bomedemstat en la Semana 12 permite evaluar el efecto estabilizador inicial del momelotinib y evaluar si la inhibición de LSD1 puede rescatar a los respondedores subóptimos sin comprometer la tolerabilidad hematológica.
DURACIÓN DEL ESTUDIO
- Cribado: Hasta 28 días
- Monoterapia con momelotinib: Semanas 0-12
- Combinación bomedemstat + momelotinib: Semanas 12-24
- Evaluación del criterio de valoración principal: Semana 24
- Seguimiento de seguridad: 30 días después de la última dosis
- Seguimiento a largo plazo: Cada 12 semanas durante hasta 12 meses Duración total de participación por paciente: Aproximadamente 14-16 meses
NÚMERO DE PARTICIPANTES Se inscribirán aproximadamente 40 participantes en múltiples sitios internacionales. Este tamaño muestral proporciona una precisión adecuada para la estimación del criterio de valoración principal (SVR35) y es consistente con los estudios exploratorios de combinación de Fase 2.
RESUMEN DEL PLAN DE INVESTIGACIÓN
Procedimientos de Cribado
o Consentimiento informado
o Antecedentes médicos, examen físico
- Hematología, química, función tiroidea
- Biopsia de médula ósea (si no está disponible dentro de los últimos 6 meses)
- Imagen del volumen esplénico (RM o TC)
- Puntuación total de síntomas MPN-SAF
- ECG, análisis de orina
- Confirmación de elegibilidad
Procedimientos de Intervención Semanas 0-12
o Momelotinib 200 mg QD solo
o Monitorización hematológica
- Evaluación de respuesta en la Semana 12 Semanas 12-24
- Se añade bomedemstat 50 mg QD
- Titulación según las reglas específicas para MF (las tablas estándar se conservan textualmente)
- Hemogramas completos semanales durante las primeras 4 semanas de la combinación
- RM/TC en la Semana 24
Procedimientos de Seguimiento o Seguimiento de seguridad a los 30 días
o Seguimiento a largo plazo de supervivencia y progresión de la enfermedad cada 12 semanas
ESQUEMA DEL ESTUDIO (REQUERIDO POR EL PRIMER ARCHIVO) Cribado (≤ 28 días)
↓ Momelotinib Solo (Semanas 0-12)
- Evaluación de Respuesta en la Semana 12 Si Subóptima → Añadir Bomedemstat 50 mg QD
Fase de Combinación (Semanas 12-24) ↓ Evaluación del Criterio de Valoración Principal en la Semana 24 ↓ Seguimiento de Seguridad (30 días después de la última dosis)
↓ Seguimiento a Largo Plazo (cada 12 semanas durante 12 meses)
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Ciro Rinaldi, MD PhD
- Número de teléfono: 00447720373877
- Correo electrónico: crinaldi@nhs.net
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
1. Participantes de sexo masculino o femenino ≥18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
2. Diagnóstico confirmado histológicamente de:
- Mielofibrosis primaria (PMF), o
- MF secundaria tras policitemia vera (MF post-PV), o
- MF secundaria tras trombocitemia esencial (MF post-ET) (según los criterios de la OMS 2022) 3. Categoría de riesgo de la enfermedad:
- MF de riesgo intermedio-2 o alto según DIPSS. 4. Asignación de cohorte (definida por el investigador; se permite la inserción):
Cohorte 1 - Con experiencia en momelotinib:
- Recibió momelotinib 200 mg QD durante ≥12 semanas antes de la evaluación de la semana 12
- Demuestra respuesta subóptima en la semana 12 (definición a continuación)
Cohorte 2 - MF citopénica:
- Hb basal <10 g/dL y/o plaquetas <100 × 10⁹/L
- Inicio de momelotinib en la semana 0
- Demuestra respuesta subóptima en la semana 12
Criterios de exclusión:
5.2.1 Afecciones médicas
- Hipersensibilidad conocida a bomedemstat o IMAO
- Afecciones gastrointestinales clínicamente significativas que afectan la absorción
- Mayor riesgo de hemorragia
- Trastornos hemorrágicos hereditarios
- Hemorragia activa o crónica en las últimas 8 semanas
- Trastornos hemorrágicos autoinmunes
- Comorbilidades no controladas
- Neoplasias malignas secundarias activas (con excepciones)
- Estado de VHB/VHC/VIH que no cumple los criterios del modelo
- Administración de medicamentos prohibidos en los últimos 14 días (Todo el texto sin cambios.)
5.2.2 Terapias previas prohibidas
- Tratamiento previo con bomedemstat u otros inhibidores de LSD1
- IMAO o modificadores fuertes de CYP3A4
- Todos los factores de crecimiento hematopoyético (G-CSF, GM-CSF, EPO, miméticos de TPO)
- Tratamientos de investigación en las últimas 4 semanas
Se permite adición del investigador:
- El tratamiento previo con momelotinib está permitido para la Cohorte 1 (requerido)
- El tratamiento previo con momelotinib está permitido para la Cohorte 2 (no requerido)
- La exposición previa a otros inhibidores de JAK (p. ej., ruxolitinib, fedratinib) está permitida, a menos que se asocie con toxicidad grave
5.2.3 Prohibidos durante el estudio (Texto literal del primer archivo conservado)
- IMAO
- Inhibidores/inductores fuertes de CYP3A4
- Anticoagulantes/antiplaquetarios/AINE cuando las plaquetas <100 ×10⁹/L
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Bomedemstat + Momelotinib
|
Selección (≤ 28 días) ↓ Momelotinib solo (Semanas 0-12)
Fase de combinación (Semanas 12-24) ↓ Evaluación del criterio de valoración principal en la semana 24 ↓ Seguimiento de seguridad (30 días tras la última dosis) ↓ Seguimiento a largo plazo (cada 12 semanas durante 12 meses)
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
SVR35 a la Semana 24
Periodo de tiempo: 24 semanas
|
reducción del valor del bazo en un 35%
|
24 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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- 49027
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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