Bomedemstat (IMG-7289) v kombinaci s momelotinibem u pacientů s myelofibrózou
Fáze 2 studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti bomedemstatu (IMG-7289) v kombinaci s momelotinibem u pacientů s myelofibrózou
Toto je otevřená, jednoramenná intervenční studie fáze 2, navržená k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti přípravku Bomedemstat (IMG-7289) v kombinaci s Momelotinibem u pacientů s myelofibrózou (MF), kteří vykazují suboptimální odpověď na samotný Momelotinib nebo kteří mají výchozí cytopenie a nedosáhnou adekvátního zlepšení po 12 týdnech monoterapie Momelotinibem.
Studie se skládá ze tří fází:
- Fáze screeningu (až 28 dní)
- Fáze monoterapie Momelotinibem – týdny 0–12
- Fáze kombinované léčby (Momelotinib + Bomedemstat) – týdny 12–24
- Fáze sledování po léčbě (30 dní po poslední dávce + dlouhodobé sledování přežití) Všichni pacienti budou pokračovat v užívání Momelotinibu po celou dobu studie, pokud to toxicita nebo bezpečnostní důvody nevyžadují úpravu.
Přehled studie
Detailní popis
Myelofibróza je onemocnění s heterogenními drahami zahrnujícími aktivaci JAK-STAT, signalizaci zánětlivých cytokinů a abnormální megakaryopoezu. Momelotinib cílí na JAK1/JAK2 a ACVR1, zlepšuje anémii a splenomegalii. Nicméně, část pacientů nedosáhne adekvátního zlepšení sleziny, symptomů nebo hematologických parametrů.
Bomedemstat, ireverzibilní inhibitor LSD1, může:
- Modifikovat funkci megakaryocytů
- Snižovat fibrózu
- Zlepšit dysregulaci cytokinů
- Ovlivnit dynamiku kmenových/progenitorových buněk Sekvenční zavedení Bomedemstatu ve 12. týdnu umožňuje vyhodnotit počáteční stabilizační účinek Momelotinibu a posoudit, zda inhibice LSD1 může zachránit suboptimální respondenty bez kompromitace hematologické tolerance.
DÉLKA STUDIE
- Screening: Až 28 dní
- Monoterapie Momelotinibem: Týdny 0-12
- Kombinace Bomedemstat + Momelotinib: Týdny 12-24
- Hodnocení primárního cíle: 24. týden
- Bezpečnostní sledování: 30 dní po poslední dávce
- Dlouhodobé sledování: Každých 12 týdnů po dobu až 12 měsíců Celková doba účasti na pacienta: Přibližně 14-16 měsíců
POČET ÚČASTNÍKŮ Přibližně 40 účastníků bude zařazeno na několika mezinárodních pracovištích. Tato velikost vzorku poskytuje dostatečnou přesnost pro odhad primárního cíle (SVR35) a je konzistentní s průzkumnými studiemi kombinací fáze 2.
PŘEHLED VÝZKUMNÉHO PLÁNU
Screeningové postupy
o Informovaný souhlas
o Anamnéza, fyzikální vyšetření
- Hematologie, biochemie, funkce štítné žlázy
- Biopsie kostní dřeně (pokud není dostupná do 6 měsíců)
- Zobrazení objemu sleziny (MRI nebo CT)
- Celkové skóre symptomů MPN-SAF
- EKG, vyšetření moči
- Potvrzení způsobilosti
Intervenční postupy Týdny 0-12
o Samotný Momelotinib 200 mg denně
o Hematologické monitorování
- Hodnocení odpovědi ve 12. týdnu Týdny 12-24
- Přidání Bomedemstatu 50 mg denně
- Titrace podle pravidel specifických pro MF (standardní tabulky ponechány doslovně)
- Týdenní CBC během prvních 4 týdnů kombinace
- MRI/CT ve 24. týdnu
Sledovací postupy o 30denní bezpečnostní sledování
o Dlouhodobé sledování přežití a progrese onemocnění každých 12 týdnů
SCHÉMA STUDIE (VYŽADOVÁNO PRVNÍM SOUBOREM) Screening (≤ 28 dní)
↓ Momelotinib samotný (Týdny 0-12)
- Hodnocení odpovědi ve 12. týdnu Pokud suboptimální → Přidat Bomedemstat 50 mg denně
Kombinační fáze (Týdny 12-24) ↓ Hodnocení primárního cíle ve 24. týdnu ↓ Bezpečnostní sledování (30 dní po poslední dávce)
↓ Dlouhodobé sledování (každých 12 týdnů po dobu 12 měsíců)
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Ciro Rinaldi, MD PhD
- Telefonní číslo: 00447720373877
- E-mail: crinaldi@nhs.net
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
1. Účastníci mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥18 let v den podepsání informovaného souhlasu.
2. Histologicky potvrzená diagnóza:
- Primární myelofibrózy (PMF), nebo
- Sekundární MF po polycythaemia vera (post-PV MF), nebo
- Sekundární MF po esenciální trombocytémii (post-ET MF) (podle kritérií WHO 2022) 3. Kategorie rizika onemocnění:
- Středně riziková 2 nebo vysoce riziková MF podle DIPSS. 4. Přiřazení do kohorty (definováno vyšetřovatelem; povoleno vložení):
Kohorta 1 – S předchozí zkušeností s momelotinibem:
- Užívání momelotinibu 200 mg denně po dobu ≥12 týdnů před hodnocením ve 12. týdnu
- Prokazuje suboptimální odpověď ve 12. týdnu (definice níže)
Kohorta 2 – Cytopenická MF:
- Výchozí Hb <10 g/dL a/nebo trombocyty <100 × 10⁹/L
- Začátek užívání momelotinibu v týdnu 0
- Prokazuje suboptimální odpověď ve 12. týdnu
Vylučovací kritéria:
5.2.1 Zdravotní stavy
- Známá přecitlivělost na bomedemstat nebo inhibitory MAO
- Klinicky významné gastrointestinální stavy ovlivňující absorpci
- Zvýšené riziko krvácení
- Dědičné poruchy srážlivosti krve
- Aktivní nebo chronické krvácení do 8 týdnů
- Autoimunitní krvácivé poruchy
- Nekontrolovaná přidružená onemocnění
- Aktivní sekundární malignity (s výjimkami)
- Stav HBV/HCV/HIV nesplňující kritéria šablony
- Příjem zakázaných léků do 14 dnů (Veškerý text beze změn.)
5.2.2 Zakázané předchozí terapie
- Předchozí léčba bomedemstatem nebo jinými inhibitory LSD1
- Inhibitory MAO nebo silné modifikátory CYP3A4
- Všechny hematopoetické růstové faktory (G-CSF, GM-CSF, EPO, mimetika TPO)
- Experimentální léčby do 4 týdnů
Povoleno doplnění vyšetřovatelem:
- Předchozí léčba momelotinibem je povolena pro kohortu 1 (vyžadováno)
- Předchozí léčba momelotinibem je povolena pro kohortu 2 (nevyžadováno)
- Předchozí expozice jiným inhibitorům JAK (např. ruxolitinib, fedratinib) je povolena, pokud nebyla spojena se závažnou toxicitou
5.2.3 Zakázáno během studie (doslovný text z prvního souboru zachován)
- Inhibitory MAO
- Silné inhibitory/induktory CYP3A4
- Antikoagulancia/antiagregancia/NSAID při trombocytech <100 ×10⁹/L
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Bomedemstat + Momelotinib
|
Screening (≤ 28 dní) ↓ Momelotinib samotný (týdny 0-12)
Kombinační fáze (týdny 12-24) ↓ Hodnocení primárního cíle v týdnu 24 ↓ Bezpečnostní sledování (30 dní po poslední dávce) ↓ Dlouhodobé sledování (každých 12 týdnů po dobu 12 měsíců)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
SVR35 ve 24. týdnu
Časové okno: 24 týdnů
|
snížení hodnoty sleziny o 35 %
|
24 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 49027
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Myelofibróza
-
Novartis PharmaceuticalsNáborPrimární myelofibróza (PMF) | Post-polycythemia Vera Myelofibrosis (PPV-MF) | Postesenciální trombocytémie myelofibróza (PET-MF)Spojené státy, Austrálie, Čína, Jižní Korea, Švýcarsko
-
Novartis PharmaceuticalsNáborPrimární myelofibróza (PMF) | Post-polycythemia Vera Myelofibrosis (Post-PV MF) | Post-esenciální trombocytémie myelofibróza (Post-ET MF)Japonsko
-
GlaxoSmithKlineAktivní, ne náborNovotvary | Primární myelofibróza | Primární myelofibróza (PMF) | Post-polycythemia Vera Myelofibrosis (Post-PV MF) | Post-esenciální trombocytémie myelofibróza (Post-ET MF)Spojené státy, Tchaj-wan, Itálie, Španělsko, Belgie, Kanada, Austrálie, Izrael, Singapur, Dánsko, Maďarsko, Rumunsko, Spojené království, Bulharsko, Rakousko, Francie, Německo, Polsko, Holandsko, Jižní Korea
-
Imago BioSciences, Inc., a subsidiary of Merck...DokončenoMyelofibróza | Primární myelofibróza (PMF) | Post-polycythemia Vera Myelofibrosis (PPV-MF) | Postesenciální trombocytémie myelofibróza (PET-MF)Německo, Spojené státy, Austrálie, Itálie, Spojené království
-
Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,LtdDokončenoPrimární myelofibróza (PMF) | Post-polycythemia Vera Myelofibrosis (Post-PV MF) | Post-esenciální trombocytémie Myelofibróza (Post-ET MF)Čína
-
MPN Research FoundationMemorial Sloan Kettering Cancer Center; GlaxoSmithKline; Karyopharm Therapeutics... a další spolupracovníciNáborMyeloproliferativní poruchy | Polycythemia Vera | Trombocytémie, esenciální | Myelofibróza | Post-polycythemia Vera Myelofibróza | Myeloproliferativní novotvar (MPN)-související s myelofibrózou | Myeloproliferativní porucha | Primární myelofibróza (PMF) | Myeloproliferativní novotvary | Myelofibróza (MF) | Sekundární... a další podmínkySpojené státy