Бомедемстат (IMG-7289) в комбинации с момелотинибом у пациентов с миелофиброзом
Фаза 2 исследования по оценке безопасности и эффективности Бомедемстата (IMG-7289) в комбинации с Момелотинибом у пациентов с миелофиброзом
Это открытое, однорукое исследование 2 фазы с одной группой, предназначенное для оценки безопасности и эффективности Бомедемстата (IMG-7289) при добавлении к Момелотинибу у пациентов с миелофиброзом (МФ), которые демонстрируют неоптимальный ответ на Момелотиниб в монотерапии или у которых исходно наблюдаются цитопении и не достигается адекватного улучшения после 12 недель монотерапии Момелотинибом.
Исследование состоит из трех фаз:
- Фаза скрининга (до 28 дней)
- Фаза монотерапии Момелотинибом - недели 0-12
- Фаза комбинированного лечения (Момелотиниб + Бомедемстат) - недели 12-24
- Фаза постлечебного наблюдения (30 дней после последней дозы + долгосрочное наблюдение за выживаемостью) Все пациенты будут продолжать получать Момелотиниб на протяжении всего исследования, если только токсичность или соображения безопасности не потребуют изменения схемы.
Обзор исследования
Подробное описание
Миелофиброз — это заболевание с гетерогенными драйверными путями, включающими активацию JAK-STAT, сигнализацию воспалительных цитокинов и аномальный мегакариопоэз. Момелотиниб нацелен на JAK1/JAK2 и ACVR1, улучшая анемию и спленомегалию. Однако часть пациентов не достигает адекватного улучшения селезенки, симптомов или гематологических показателей.
Бомедемстат, необратимый ингибитор LSD1, может:
- Модифицировать функцию мегакариоцитов
- Снижать фиброз
- Улучшать дисрегуляцию цитокинов
- Влиять на динамику стволовых/прогениторных клеток Последовательное введение Бомедемстата на 12-й неделе позволяет оценить первоначальный стабилизирующий эффект Момелотиниба и определить, может ли ингибирование LSD1 спасти субоптимальных респондентов без ущерба для гематологической переносимости.
ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
- Скрининг: До 28 дней
- Монотерапия Момелотинибом: Недели 0-12
- Комбинация Бомедемстат + Момелотиниб: Недели 12-24
- Оценка первичной конечной точки: Неделя 24
- Наблюдение за безопасностью: 30 дней после последней дозы
- Долгосрочное наблюдение: Каждые 12 недель до 12 месяцев Общая продолжительность участия каждого пациента: Примерно 14-16 месяцев
КОЛИЧЕСТВО УЧАСТНИКОВ Примерно 40 участников будет включено в нескольких международных центрах. Этот размер выборки обеспечивает достаточную точность для оценки первичной конечной точки (SVR35) и соответствует исследовательским исследованиям комбинаций Фазы 2.
ОБЗОР ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОГО ПЛАНА
Процедуры скрининга
o Информированное согласие
o История болезни, физикальное обследование
- Гематология, биохимия, функция щитовидной железы
- Биопсия костного мозга (если недоступна в течение 6 месяцев)
- Визуализация объема селезенки (МРТ или КТ)
- Общий балл симптомов MPN-SAF
- ЭКГ, анализ мочи
- Подтверждение соответствия критериям
Процедуры вмешательства Недели 0-12
o Момелотиниб 200 мг QD отдельно
o Гематологический мониторинг
- Оценка ответа на 12-й неделе Недели 12-24
- Добавление Бомедемстата 50 мг QD
- Титрование по правилам, специфичным для МФ (стандартные таблицы сохранены дословно)
- Еженедельные ОАК в первые 4 недели комбинации
- МРТ/КТ на 24-й неделе
Процедуры наблюдения o 30-дневное наблюдение за безопасностью
o Долгосрочное наблюдение за выживаемостью и прогрессированием заболевания каждые 12 недель
СХЕМА ИССЛЕДОВАНИЯ (ТРЕБУЕТСЯ ПЕРВЫМ ФАЙЛОМ) Скрининг (≤ 28 дней)
↓ Момелотиниб отдельно (Недели 0-12)
- Оценка ответа на 12-й неделе Если субоптимальный → Добавить Бомедемстат 50 мг QD
Фаза комбинации (Недели 12-24) ↓ Оценка первичной конечной точки на 24-й неделе ↓ Наблюдение за безопасностью (30 дней после последней дозы)
↓ Долгосрочное наблюдение (каждые 12 недель в течение 12 месяцев)
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Ciro Rinaldi, MD PhD
- Номер телефона: 00447720373877
- Электронная почта: crinaldi@nhs.net
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
1. Участники мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет на день подписания информированного согласия.
2. Гистологически подтвержденный диагноз:
- Первичный миелофиброз (ПМФ), или
- Вторичный МФ после истинной полицитемии (пост-ИП МФ), или
- Вторичный МФ после эссенциальной тромбоцитемии (пост-ЭТ МФ) (в соответствии с критериями ВОЗ 2022) 3. Категория риска заболевания:
- Промежуточный-2 или высокий риск МФ по DIPSS. 4. Распределение по когортам (определяется исследователем; разрешена вставка):
Когорта 1 - С опытом приема момелотиниба:
- Прием момелотиниба 200 мг 1 раз в день в течение ≥12 недель до оценки на 12-й неделе
- Демонстрирует субоптимальный ответ на 12-й неделе (определение ниже)
Когорта 2 - Цитопенический МФ:
- Исходный Hb <10 г/дл и/или тромбоциты <100 × 10⁹/л
- Начало приема момелотиниба на 0-й неделе
- Демонстрирует субоптимальный ответ на 12-й неделе
Критерии исключения:
5.2.1 Состояния здоровья
- Известная гиперчувствительность к бомедемстату или ингибиторам МАО
- Клинически значимые состояния ЖКТ, влияющие на всасывание
- Повышенный риск кровотечения
- Наследственные нарушения свертываемости крови
- Активное или хроническое кровотечение в течение 8 недель
- Аутоиммунные нарушения свертываемости крови
- Неконтролируемые сопутствующие заболевания
- Активные вторичные злокачественные новообразования (с исключениями)
- Статус HBV/HCV/HIV не соответствует критериям шаблона
- Получение запрещенных лекарственных средств в течение 14 дней (Весь текст без изменений.)
5.2.2 Запрещенные предшествующие терапии
- Предыдущее лечение бомедемстатом или другими ингибиторами LSD1
- Ингибиторы МАО или сильные модификаторы CYP3A4
- Все гемопоэтические факторы роста (G-CSF, GM-CSF, EPO, миметики TPO)
- Исследовательские методы лечения в течение 4 недель
Разрешено добавление исследователем:
- Предыдущее лечение момелотинибом разрешено для когорты 1 (обязательно)
- Предыдущее лечение момелотинибом разрешено для когорты 2 (не обязательно)
- Предыдущее воздействие других ингибиторов JAK (например, руксолитиниб, федратиниб) разрешено, если не связано с тяжелой токсичностью
5.2.3 Запрещено во время исследования (Дословный текст из первого файла сохранен)
- Ингибиторы МАО
- Сильные ингибиторы/индукторы CYP3A4
- Антикоагулянты/антиагреганты/НПВП при тромбоцитах <100 ×10⁹/л
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Бомедемстат + Момелотиниб
|
Скрининг (≤ 28 дней) ↓ Момелотиниб Монотерапия (Недели 0-12)
Фаза комбинированной терапии (Недели 12-24) ↓ Оценка первичной конечной точки на 24-й неделе ↓ Наблюдение за безопасностью (30 дней после последней дозы) ↓ Долгосрочное наблюдение (q12 недель в течение 12 месяцев)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
SVR35 на 24 неделе
Временное ограничение: 24 недели
|
снижение значения селезёнки на 35%
|
24 недели
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 49027
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .