Bomedemstat (IMG-7289) en association avec le momelotinib chez les patients atteints de myélofibrose
Étude de phase 2 pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du bomedemstat (IMG-7289) en association avec le momélotinib chez les patients atteints de myélofibrose
Il s'agit d'une étude interventionnelle de phase 2, ouverte, à un seul bras, conçue pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du Bomedemstat (IMG-7289) lorsqu'il est ajouté au Momélotinib chez les patients atteints de myélofibrose (MF) qui présentent une réponse sous-optimale au Momélotinib seul ou qui présentent des cytopénies de base et ne parviennent pas à une amélioration adéquate après 12 semaines de monothérapie par Momélotinib.
L'étude se compose de trois phases :
- Phase de dépistage (jusqu'à 28 jours)
- Phase de monothérapie par Momélotinib - Semaines 0-12
- Phase de traitement combiné (Momélotinib + Bomedemstat) - Semaines 12-24
- Phase de suivi post-traitement (30 jours après la dernière dose + suivi de survie à long terme) Tous les patients continueront à prendre du Momélotinib tout au long de l'étude, sauf si la toxicité ou des considérations de sécurité nécessitent une modification.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La myélofibrose est une maladie aux voies de signalisation hétérogènes impliquant l'activation JAK-STAT, la signalisation des cytokines inflammatoires et une mégacaryopoïèse aberrante. Le momélotinib cible JAK1/JAK2 et ACVR1, améliorant l'anémie et la splénomégalie. Cependant, une proportion de patients ne parvient pas à obtenir une amélioration adéquate de la rate, des symptômes ou de l'hématologie.
Le bomedemstat, un inhibiteur irréversible de LSD1, peut :
- Modifier la fonction des mégacaryocytes
- Réduire la fibrose
- Améliorer la dysrégulation des cytokines
- Impacter la dynamique des cellules souches/progénitrices L'introduction séquentielle du bomedemstat à la semaine 12 permet d'évaluer l'effet stabilisateur initial du momélotinib et d'évaluer si l'inhibition de LSD1 peut sauver les répondeurs suboptimaux sans compromettre la tolérance hématologique.
DURÉE DE L'ÉTUDE
- Sélection : Jusqu'à 28 jours
- Monothérapie par momélotinib : Semaines 0-12
- Combinaison bomedemstat + momélotinib : Semaines 12-24
- Évaluation du critère d'évaluation principal : Semaine 24
- Suivi de sécurité : 30 jours après la dernière dose
- Suivi à long terme : Toutes les 12 semaines jusqu'à 12 mois Durée totale de participation par patient : Environ 14-16 mois
NOMBRE DE PARTICIPANTS Environ 40 participants seront inscrits dans plusieurs sites internationaux. Cette taille d'échantillon fournit une précision adéquate pour l'estimation du critère d'évaluation principal (SVR35) et est cohérente avec les études de combinaison exploratoires de phase 2.
APERÇU DU PLAN D'INVESTIGATION
Procédures de sélection
o Consentement éclairé
o Antécédents médicaux, examen physique
- Hématologie, biochimie, fonction thyroïdienne
- Biopsie de moelle osseuse (si non disponible dans les 6 mois)
- Imagerie du volume de la rate (IRM ou CT)
- Score total des symptômes MPN-SAF
- ECG, analyse d'urine
- Confirmation de l'éligibilité
Procédures d'intervention Semaines 0-12
o Momélotinib 200 mg QD seul
o Surveillance hématologique
- Évaluation de la réponse à la semaine 12 Semaines 12-24
- Ajout de bomedemstat 50 mg QD
- Titration selon les règles spécifiques à la MF (tableaux standards conservés textuellement)
- NFS hebdomadaires pendant les 4 premières semaines de combinaison
- IRM/CT à la semaine 24
Procédures de suivi o Suivi de sécurité à 30 jours
o Suivi de survie à long terme et de progression de la maladie toutes les 12 semaines
SCHÉMA DE L'ÉTUDE (EXIGÉ PAR LE PREMIER FICHIER) Sélection (≤ 28 jours)
↓ Momélotinib seul (Semaines 0-12)
- Évaluation de la réponse à la semaine 12 Si suboptimale → Ajout de bomedemstat 50 mg QD
Phase de combinaison (Semaines 12-24) ↓ Évaluation du critère d'évaluation principal à la semaine 24 ↓ Suivi de sécurité (30 jours après la dernière dose)
↓ Suivi à long terme (q12 semaines pendant 12 mois)
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Ciro Rinaldi, MD PhD
- Numéro de téléphone: 00447720373877
- E-mail: crinaldi@nhs.net
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
1. Participants masculins ou féminins âgés de ≥18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
2. Diagnostic confirmé histologiquement de :
- Myélofibrose primaire (PMF), ou
- MF secondaire après polyglobulie de Vaquez (MF post-PV), ou
- MF secondaire après thrombocytémie essentielle (MF post-ET) (selon les critères OMS 2022) 3. Catégorie de risque de la maladie :
- MF de risque intermédiaire-2 ou élevé selon DIPSS. 4. Affectation de cohorte (définie par l'investigateur ; insertion autorisée) :
Cohorte 1 - Expérience avec le Momélotinib :
- Recevant du Momélotinib 200 mg QD depuis ≥12 semaines avant l'évaluation de la semaine 12
- Montre une réponse sous-optimale à la semaine 12 (définition ci-dessous)
Cohorte 2 - MF cytopénique :
- Hb de base <10 g/dL et/ou plaquettes <100 × 10⁹/L
- Début du Momélotinib à la semaine 0
- Montre une réponse sous-optimale à la semaine 12
Critères d'exclusion :
5.2.1 Conditions médicales
- Hypersensibilité connue au Bomedemstat ou aux IMAO
- Affections gastro-intestinales cliniquement significatives affectant l'absorption
- Risque hémorragique accru
- Troubles hémorragiques héréditaires
- Saignement actif ou chronique dans les 8 semaines
- Troubles hémorragiques auto-immuns
- Comorbidités non contrôlées
- Tumeurs malignes secondaires actives (avec exceptions)
- Statut VHB/VHC/VIH ne répondant pas aux critères du modèle
- Réception de médicaments interdits dans les 14 jours (Tout texte inchangé.)
5.2.2 Traitements antérieurs interdits
- Traitement antérieur par Bomedemstat ou d'autres inhibiteurs de LSD1
- IMAO ou modificateurs puissants du CYP3A4
- Tous les facteurs de croissance hématopoïétiques (G-CSF, GM-CSF, EPO, mimétiques TPO)
- Traitements expérimentaux dans les 4 semaines
Ajout de l'investigateur autorisé :
- Le traitement antérieur par Momélotinib est autorisé pour la cohorte 1 (requis)
- Le traitement antérieur par Momélotinib est autorisé pour la cohorte 2 (non requis)
- L'exposition antérieure à d'autres inhibiteurs de JAK (p. ex., ruxolitinib, fedratinib) est autorisée sauf si associée à une toxicité sévère
5.2.3 Interdits pendant l'étude (Texte littéral du premier fichier conservé)
- IMAO
- Inhibiteurs/inducteurs puissants du CYP3A4
- Anticoagulants/antiplaquettaires/AINS lorsque les plaquettes <100 ×10⁹/L
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Bomedemstat + Momelotinib
|
Sélection (≤ 28 jours) ↓ Momélotinib Seul (Semaines 0-12)
Phase de combinaison (Semaines 12-24) ↓ Évaluation du critère d'évaluation principal à la semaine 24 ↓ Suivi de sécurité (30 jours après la dernière dose) ↓ Suivi à long terme (toutes les 12 semaines pendant 12 mois)
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
SVR35 à la semaine 24
Délai: 24 semaines
|
réduction de 35 % de la valeur de la rate
|
24 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 49027
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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