Bomedemstat (IMG-7289) momelotinibbal kombinálva myelofibrosisban szenvedő betegeknél
2. fázisú vizsgálat a Bomedemstat (IMG-7289) és a Momelotinib kombinációjának biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére myelofibrosisban szenvedő betegeknél
Ez egy nyílt címkéjű, egykarú, 2. fázisú intervenciós tanulmány, amely a Bomedemstat (IMG-7289) biztonságosságát és hatékonyságát értékeli a Momelotinibhoz adagolva olyan Myelofibrosis (MF) betegeknél, akik nem megfelelő választ adnak a Momelotinib monoterápiára, vagy akiknél a kiindulási citopéniák nem javulnak megfelelően a Momelotinib monoterápia 12 hetes kezelése után.
A tanulmány három fázisból áll:
- Szűrő fázis (legfeljebb 28 nap)
- Momelotinib monoterápia fázis - 0-12. hét
- Kombinált kezelési fázis (Momelotinib + Bomedemstat) - 12-24. hét
- Kezelés utáni követési fázis (30 nap az utolsó adag után + hosszú távú túlélési követés) Minden beteg a Momelotinibon marad a tanulmány során, kivéve, ha a toxicitás vagy a biztonsági megfontolások módosítást igényelnek.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A myelofibrosis heterogén hajtútvonalakkal járó betegség, amely JAK-STAT aktivációt, gyulladásos citokinszignálást és rendellenes megakaryopoézist foglal magában. A momelotinib a JAK1/JAK2 és ACVR1-et célozza meg, javítva a anémiát és a splenomegáliát. Azonban a betegek egy része nem képes megfelelő lép- vagy tünetjavulást, vagy hematológiai javulást elérni.
A bomedemstat, egy irreverzibilis LSD1-gátló, a következőket teheti:
- Módosítani a megakaryociták működését
- Csökkenteni a fibrózist
- Javítani a citokindiszregulációt
- Hatni a ős/sejtelőd dinamikájára A bomedemstat 12. héten történő szekvenciális bevezetése lehetővé teszi a momelotinib kezdeti stabilizáló hatásának értékelését, és kiértékeli, hogy az LSD1-gátlás képes-e megmenteni a nem optimális válaszadókat anélkül, hogy veszélyeztetné a hematológiai tolerálhatóságot.
Vizsgálati időtartam
- Szűrés: Legfeljebb 28 nap
- Momelotinib monoterápia: 0-12. hét
- Bomedemstat + momelotinib kombináció: 12-24. hét
- Elsődleges végpont értékelése: 24. hét
- Biztonsági utánkövetés: Utolsó adag után 30 nappal
- Hosszú távú utánkövetés: 12 hetente, legfeljebb 12 hónapig Egy beteg teljes részvételi időtartama: Körülbelül 14-16 hónap
Részvevők száma Körülbelül 40 résztvevőt vesznek fel több nemzetközi helyszínen. Ez a mintanagyság megfelelő pontosságot biztosít az elsődleges végpont (SVR35) becsléséhez, és összhangban van a feltáró 2. fázisú kombinációs vizsgálatokkal.
Vizsgálati terv áttekintése
Szűrési eljárások
o Tájékoztatott beleegyezés
o Betegtörténet, fizikális vizsgálat
- Hematológia, kémia, pajzsmirigy-funkció
- Csontvelő-biopszia (ha nem áll rendelkezésre 6 hónapon belül)
- Lép térfogat képalkotás (MRI vagy CT)
- MPN-SAF teljes tünetpontszám
- EKG, vizeletvizsgálat
- Jogosultság megerősítése
Beavatkozási eljárások 0-12. hét
o Momelotinib 200 mg naponta egyedül
o Hematológiai monitorozás
- 12. heti válaszértékelés 12-24. hét
- Bomedemstat 50 mg naponta hozzáadva
- Titrálás MF-specifikus szabályok szerint (szabvány táblázatok szó szerint megtartva)
- Heti vérkép a kombináció első 4 hetében
- MRI/CT a 24. héten
Utánkövetési eljárások o 30 napos biztonsági utánkövetés
o 12 hetente hosszú távú túlélési és betegségprogressziós utánkövetés Vizsgálati séma (az első fájl által megkövetelt) Szűrés (≤ 28 nap)
↓ Momelotinib egyedül (0-12. hét)
- 12. heti válaszértékelés Ha nem optimális → Bomedemstat 50 mg naponta hozzáadása
Kombinációs fázis (12-24. hét) ↓ 24. heti elsődleges végpont értékelése ↓ Biztonsági utánkövetés (utolsó adag után 30 nappal)
↓ Hosszú távú utánkövetés (12 hetente, 12 hónapig)
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Ciro Rinaldi, MD PhD
- Telefonszám: 00447720373877
- E-mail: crinaldi@nhs.net
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok:
1. Férfi vagy női résztvevők, akik a tájékoztatott beleegyezés aláírásának napján ≥18 évesek.
2. Hisztológiailag igazolt diagnózis:
- Primér Myelofibrosis (PMF), vagy
- Polycythaemia Vera utáni szekunder MF (post-PV MF), vagy
- Esszenciális Thrombocythaemia utáni szekunder MF (post-ET MF) (a WHO 2022 kritériumai szerint) 3. Betegség kockázati kategória:
- Intermediate-2 vagy High-risk MF a DIPSS szerint. 4. Kohort hozzárendelés (Vizsgálatvezető által meghatározott; engedélyezett beszúrás):
Kohort 1 - Momelotinib tapasztalattal rendelkezők:
- Momelotinib 200 mg QD szedése ≥12 héttel a 12. heti értékelés előtt
- Nem megfelelő válasz a 12. héten (lásd alábbi definíció)
Kohort 2 - Citopéniás MF:
- Alapvonali Hb <10 g/dL és/vagy trombocita <100 × 10⁹/L
- Momelotinib kezdése a 0. héten
- Nem megfelelő válasz a 12. héten
Kizárási kritériumok:
5.2.1 Orvosi állapotok
- Ismert túlérzékenység a Bomedemstat-ra vagy MAO-gátlókra
- Klinikailag jelentős GI rendellenességek, amelyek befolyásolják a felszívódást
- Megnövekedett vérzési kockázat
- Örökletes vérzési zavarok
- Aktív vagy krónikus vérzés 8 héten belül
- Autoimmun vérzési zavarok
- Nem kontrollált társbetegségek
- Aktív szekunder malignitások (kivételekkel)
- HBV/HCV/HIV státusz nem felel meg a sablon kritériumainak
- Tiltott gyógyszerek szedése 14 napon belül (Az összes szöveg változatlan.)
5.2.2 Tiltott korábbi terápiák
- Korábbi kezelés Bomedemstat-tal vagy más LSD1 gátlókkal
- MAO-gátlók vagy erős CYP3A4 módosítók
- Minden hematopoetikus növekedési faktor (G-CSF, GM-CSF, EPO, TPO mimetics)
- Kísérleti kezelések 4 héten belül
Vizsgálatvezetői kiegészítés engedélyezett:
- Korábbi kezelés Momelotinib-bal megengedett a Kohort 1 számára (kötelező)
- Korábbi kezelés Momelotinib-bal megengedett a Kohort 2 számára (nem kötelező)
- Korábbi expozíció más JAK gátlókkal (pl. ruxolitinib, fedratinib) megengedett, hacsak nem kapcsolódik súlyos toxicitáshoz
5.2.3 Vizsgálat alatt tiltott (Az első fájl szövegének szószerinti megőrzése)
- MAO-gátlók
- CYP3A4 erős gátlói/induktorai
- Antikoagulánsok/antiaggregánsok/NSAID-ok, ha trombocita <100 ×10⁹/L
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Bomedemstat + Momelotinib
|
Szűrés (≤ 28 nap) ↓ Momelotinib önmagában (0-12. hét)
Kombinációs fázis (12-24. hét) ↓ 24. heti elsődleges végpont értékelése ↓ Biztonsági utókövetés (utolsó adag után 30 nappal) ↓ Hosszú távú utókövetés (12 hetente 12 hónapig)
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
SVR35 a 24. héten
Időkeret: 24 hét
|
35%-os lépcsökkentés
|
24 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 49027
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .