Bomedemstat (IMG-7289) 联合莫莫洛替尼治疗骨髓纤维化患者
评估Bomedemstat（IMG-7289）联合Momelotinib治疗骨髓纤维化患者安全性和有效性的2期研究
这是一项开放标签、单臂、2期干预性研究，旨在评估在莫莫替尼基础上加用博美司他（IMG-7289）对骨髓纤维化（MF）患者的安全性和有效性。这些患者包括：对单用莫莫替尼反应欠佳者，或基线存在血细胞减少且在莫莫替尼单药治疗12周后未获得充分改善者。
本研究包含三个阶段：
- 筛选期（最长28天）
- 莫莫替尼单药治疗期 - 第0-12周
- 联合治疗期（莫莫替尼+博美司他） - 第12-24周
- 治疗后随访期（末次给药后30天 + 长期生存随访）所有患者将在整个研究期间持续接受莫莫替尼治疗，除非毒性或安全性考虑需要调整方案。
研究概览
详细说明
骨髓纤维化是一种具有异质性驱动通路的疾病，涉及JAK-STAT激活、炎性细胞因子信号传导和异常巨核细胞生成。 Momelotinib靶向JAK1/JAK2和ACVR1，改善贫血和脾肿大。 然而，部分患者未能实现充分的脾脏、症状或血液学改善。
Bomedemstat是一种不可逆的LSD1抑制剂，可能：
- 改变巨核细胞功能
- 减少纤维化
- 改善细胞因子失调
- 影响干细胞/祖细胞动力学。在第12周序贯引入Bomedemstat可评估Momelotinib的初始稳定效果，并评估LSD1抑制能否在不损害血液学耐受性的情况下挽救反应不佳的患者。
研究持续时间
- 筛选期：最长28天
- Momelotinib单药治疗：第0-12周
- Bomedemstat + Momelotinib联合治疗：第12-24周
- 主要终点评估：第24周
- 安全性随访：末次给药后30天
- 长期随访：每12周一次，最长12个月。每例患者的总参与时间：约14-16个月
参与者数量 约40名参与者将在多个国际中心入组。 该样本量可为主要终点（SVR35）的估计提供足够精度，并与探索性II期联合研究保持一致。
研究计划概述
筛选程序
o 知情同意
o 病史、体格检查
- 血液学、生化、甲状腺功能
- 骨髓活检（若6个月内未进行）
- 脾脏体积成像（MRI或CT）
- MPN-SAF总症状评分
- 心电图、尿液分析
- 资格确认
干预程序 第0-12周
o Momelotinib 200 mg 每日一次单药治疗
o 血液学监测
- 第12周反应评估 第12-24周
- 加用Bomedemstat 50 mg 每日一次
- 根据MF特定规则调整剂量（标准表格完全保留）
- 联合治疗前4周每周全血细胞计数
- 第24周MRI/CT检查
随访程序 o 30天安全性随访
o 每12周一次的长期生存和疾病进展随访
研究方案（第一份文件要求） 筛选（≤28天）
↓ Momelotinib单药治疗（第0-12周）
- 第12周反应评估 若反应不佳→加用Bomedemstat 50 mg 每日一次
联合治疗阶段（第12-24周） ↓ 第24周主要终点评估 ↓ 安全性随访（末次给药后30天）
↓ 长期随访（每12周一次，持续12个月）
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Ciro Rinaldi, MD PhD
- 电话号码：00447720373877
- 邮箱：crinaldi@nhs.net
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
1. 签署知情同意书当日年龄≥18岁的男性或女性参与者。
2. 经组织学确诊为：
- 原发性骨髓纤维化（PMF），或
- 真性红细胞增多症后继发性MF（post-PV MF），或
- 原发性血小板增多症后继发性MF（post-ET MF）（依据WHO 2022标准定义）3. 疾病风险类别：
- 根据DIPSS评估为中危-2或高危MF。4. 队列分配（研究者定义；允许插入）：
队列1 - 莫莫洛替尼经治者：
- 在第12周评估前接受莫莫洛替尼200 mg每日一次治疗≥12周
- 在第12周显示次优反应（定义见下文）
队列2 - 血细胞减少性MF：
- 基线Hb <10 g/dL 和/或 血小板 <100 × 10⁹/L
- 在第0周开始使用莫莫洛替尼
- 在第12周显示次优反应
排除标准：
5.2.1 医疗状况
- 已知对Bomedemstat或MAOIs过敏
- 影响吸收的临床显著胃肠道疾病
- 出血风险增加
- 遗传性出血性疾病
- 8周内活动性或慢性出血
- 自身免疫性出血性疾病
- 未受控制的合并症
- 活动性继发性恶性肿瘤（有例外情况）
- HBV/HCV/HIV状态不符合模板标准
- 14天内接受过禁用药物（所有文本保持不变。）
5.2.2 禁止的既往治疗
- 既往接受过Bomedemstat或其他LSD1抑制剂治疗
- MAOIs或强效CYP3A4调节剂
- 所有造血生长因子（G-CSF、GM-CSF、EPO、TPO类似物）
- 4周内的试验性治疗
研究者允许补充：
- 队列1允许既往接受莫莫洛替尼治疗（必需）
- 队列2允许既往接受莫莫洛替尼治疗（非必需）
- 允许既往暴露于其他JAK抑制剂（如鲁索替尼、菲达替尼），除非伴有严重毒性
5.2.3 研究期间禁止（保留首个文件的原文）
- MAOIs
- 强效CYP3A4抑制剂/诱导剂
- 血小板<100 ×10⁹/L时使用抗凝剂/抗血小板药/NSAIDs
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：Bomedemstat + Momelotinib
博美司他 + 莫莫洛替尼
|
筛选（≤ 28 天）↓ 莫莫替尼单药治疗（第 0-12 周）
联合治疗期（第 12-24 周） ↓ 第 24 周主要终点评估 ↓ 安全性随访（末次给药后 30 天） ↓ 长期随访（每 12 周一次，持续 12 个月）
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第24周SVR35
大体时间：24周
|
脾脏数值减少35%
|
24周
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 49027
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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