Bomedemstat (IMG-7289) i kombinasjon med momelotinib hos pasienter med myelofibrose
Fase 2-studie for å vurdere sikkerheten og effekten av bomedemstat (IMG-7289) i kombinasjon med momelotinib hos pasienter med myelofibrose
Dette er en åpen, énarmet, fase 2-intervensjonsstudie designet for å vurdere sikkerheten og effekten av Bomedemstat (IMG-7289) når det legges til Momelotinib hos pasienter med myelofibrose (MF) som viser en suboptimal respons på Momelotinib alene, eller som har basale cytopenier og ikke oppnår tilstrekkelig forbedring etter 12 uker med Momelotinib-monoterapi.
Studien består av tre faser:
- Skrinningsfase (opptil 28 dager)
- Momelotinib-monoterapifase - uke 0-12
- Kombinasjonsbehandlingsfase (Momelotinib + Bomedemstat) - uke 12-24
- Oppfølgingsfase etter behandling (30 dager etter siste dose + langtids overlevelsesoppfølging) Alle pasienter vil fortsette med Momelotinib gjennom hele studien med mindre toksisitet eller sikkerhetshensyn nødvendiggjør endring.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Myelofibrose er en sykdom med heterogene drivere som involverer JAK-STAT-aktivering, inflammatorisk cytokinsignalisering og aberrant megakaryopose.
Momelotinib retter seg mot JAK1/JAK2 og ACVR1, og forbedrer anemi og splenomegali.
Imidlertid oppnår en andel pasienter ikke tilstrekkelig milt-, symptom- eller hematologisk forbedring.
Bomedemstat, en irreversibel LSD1-hemmer, kan:
- Modifisere megakaryocytfunksjon
- Redusere fibrose
- Forbedre cytokindysregulering
- Påvirke stam-/progenitorcelledynamikk Sekvensiell introduksjon av Bomedemstat ved uke 12 muliggjør vurdering av Momelotinibs innledende stabiliserende effekt og evaluerer om LSD1-hemming kan redde suboptimale respondenter uten å kompromittere hematologisk tolerabilitet.
STUDIEVARIGHET
- Skjerming: Opptil 28 dager
- Momelotinib monoterapi: Uke 0-12
- Bomedemstat + Momelotinib kombinasjon: Uke 12-24
- Primærendepunktvurdering: Uke 24
- Sikkerhetsoppfølging: 30 dager etter siste dose
- Langtidsoppfølging: Hver 12. uke i opptil 12 måneder Total deltakerperiode per pasient: Omtrent 14-16 måneder
ANTALL DELTAKERE Omtrent 40 deltakere vil bli inkludert på flere internasjonale steder.
Denne utvalgsstørrelsen gir tilstrekkelig presisjon for estimering av primærendepunktet (SVR35) og er konsistent med utforskende fase 2-kombinasjonsstudier.
OVERSIKT OVER UNDERSØKELSESPLAN
Skjermingsprosedyrer
o Informert samtykke
o Medisinsk historikk, fysisk undersøkelse
- Hematologi, kjemi, skjoldbruskkjertelfunksjon
- Beinmargsbiopsi (hvis ikke tilgjengelig innen 6 måneder)
- Miltevolum-bildediagnostikk (MRI eller CT)
- MPN-SAF total symptomscore
- EKG, urinanalyse
- Bekreftelse av egnethet
Intervensjonsprosedyrer Uke 0-12
o Momelotinib 200 mg QD alene
o Hematologisk overvåking
- Uke 12 responsvurdering Uke 12-24
- Bomedemstat 50 mg QD tilføyd
- Titrering etter MF-spesifikke regler (standardtabeller beholdt ordrett)
- Ukentlige CBCer i løpet av de første 4 ukene av kombinasjonen
- MRI/CT ved uke 24
Oppfølgingsprosedyrer o 30-dagers sikkerhetsoppfølging
o Hver 12. uke langtidsoverlevelse og sykdomsprogresjonsoppfølging
STUDIESKJEMA (KREVES AV DEN FØRSTE FILEN) Skjerming (≤ 28 dager)
↓ Momelotinib Alene (Uke 0-12)
- Uke 12 Responsvurdering Hvis Suboptimal → Legg til Bomedemstat 50 mg QD
Kombinasjonsfase (Uke 12-24) ↓ Uke 24 Primærendepunktvurdering ↓ Sikkerhetsoppfølging (30 dager etter siste dose)
↓ Langtidsoppfølging (q12 uker i 12 måneder)
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Ciro Rinaldi, MD PhD
- Telefonnummer: 00447720373877
- E-post: crinaldi@nhs.net
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
1. Mannlige eller kvinnelige deltakere ≥18 år på dagen for signering av informert samtykke.
2. Histologisk bekreftet diagnose av:
- Primær myelofibrose (PMF), eller
- Sekundær MF etter polycytemia vera (post-PV MF), eller
- Sekundær MF etter essensiell trombocytemi (post-ET MF) (som definert av WHO 2022-kriterier) 3. Sykdomsrisikokategori:
- Intermediær-2 eller høyrisiko MF i henhold til DIPSS. 4. Kohorttilordning (forskerdefinert; tillatt innsetting):
Kohort 1 - Momelotinib-erfarne:
- Mottar Momelotinib 200 mg QD i ≥12 uker før uke 12-vurdering
- Viser suboptimal respons ved uke 12 (definisjon nedenfor)
Kohort 2 - Cytopenisk MF:
- Baseline Hb <10 g/dL og/eller trombocytter <100 × 10⁹/L
- Starter Momelotinib ved uke 0
- Viser suboptimal respons ved uke 12
Eksklusjonskriterier:
5.2.1 Medisinske tilstander
- Kjent overfølsomhet for Bomedemstat eller MAO-hemmere
- Klinisk signifikante GI-tilstander som påvirker absorpsjon
- Økt blødingsrisiko
- Arvelige blødingsforstyrrelser
- Aktiv eller kronisk blødning innen 8 uker
- Autoimmune blødingsforstyrrelser
- Ukontrollerte komorbiditeter
- Aktive sekundære maligne sykdommer (med unntak)
- HBV/HCV/HIV-status som ikke oppfyller malens kriterier
- Mottak av forbudte legemidler innen 14 dager (All tekst uendret.)
5.2.2 Forbudte tidligere behandlinger
- Tidligere behandling med Bomedemstat eller andre LSD1-hemmere
- MAO-hemmere eller sterke CYP3A4-modifikatorer
- Alle hematopoietiske vekstfaktorer (G-CSF, GM-CSF, EPO, TPO-mimetika)
- Forsøksbehandlinger innen 4 uker
Forsker kan legge til:
- Tidligere behandling med Momelotinib er tillatt for kohort 1 (påkrevd)
- Tidligere behandling med Momelotinib er tillatt for kohort 2 (ikke påkrevd)
- Tidligere eksponering for andre JAK-hemmere (f.eks. ruxolitinib, fedratinib) er tillatt med mindre assosiert med alvorlig toksisitet
5.2.3 Forbudt under studien (Ordrett tekst fra første fil beholdt)
- MAO-hemmere
- Sterke hemmer/indusere av CYP3A4
- Antikoagulantia/antiplateletter/NSAID-er når trombocytter <100 ×10⁹/L
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Bomedemstat + Momelotinib
|
Skjerming (≤ 28 dager) ↓ Momelotinib alene (Uke 0-12)
Kombinasjonsfase (Uke 12-24) ↓ Uke 24 Primært endepunktsvurdering ↓ Sikkerhetsoppfølging (30 dager etter siste dose) ↓ Langtidsfølge (q12 uker i 12 måneder)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
SVR35 ved uke 24
Tidsramme: 24 uker
|
reduksjon i miltverdi med 35%
|
24 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 49027
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .