Bomedemstat (IMG-7289) yhdistettynä momelotiiniin myelofibroosipotilailla
Vaiheen 2 tutkimus bomedemstatin (IMG-7289) ja momelotinibin yhdistelmän turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi myelofibroosipotilailla
Tämä on avoimesti merkitty, yksihaarainen, vaiheen 2 interventiotutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan bomedemstatin (IMG-7289) turvallisuutta ja tehokkuutta, kun sitä lisätään momelotiiniin myelofibroosipotilailla (MF), jotka osoittavat alhaisen vasteen pelkälle momelotiinille tai joilla on alkuperäisiä sytopeniaita eivätkä saavuta riittävää paranemista 12 viikon momelotiinimonoterapian jälkeen.
Tutkimus koostuu kolmesta vaiheesta:
- Seulontavaihe (enintään 28 päivää)
- Momelotiinimonoterapiavaihe - Viikot 0-12
- Yhdistelmähoitovaihe (Momelotiini + Bomedemstat) - Viikot 12-24
- Hoidon jälkeinen seurantavaihe (30 päivää viimeisen annoksen jälkeen + pitkäaikainen elossaoloseuranta) Kaikki potilaat jatkavat momelotiinilla koko tutkimuksen ajan, ellei myrkyllisyys tai turvallisuusnäkökohdat edellytä muutosta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Myelofibroosi on sairaus, jossa on heterogeenisiä ajuri- eli kuskiradan aktivaatiota, jotka liittyvät JAK-STAT-aktiivisuuteen, tulehdussytokiinisignalisointiin ja poikkeavaan megakaryopoeesiin. Momelotiini kohdistuu JAK1/JAK2- ja ACVR1-reseptoreihin, parantaen anemiaa ja splenomegaliaa eli pernan suurentumaa. Kuitenkin osa potilaista ei saavuta riittävää pernan, oireiden tai hematologista paranemista.
Bomedemstat, peruuttamaton LSD1-inhibiittori, saattaa:
- Muokata megakaryosyyttien toimintaa
- Vähentää fibroosia
- Parantaa sytokiinidysregulaatiota
- Vaikuttaa kantasolu- ja esiasteisolujen dynamiikkaan Bomedemstatin peräkkäinen käyttöönotto viikolla 12 mahdollistaa Momelotiinin alkuperäisen stabiloivan vaikutuksen arvioinnin ja arvioi, voiko LSD1:n inhibiitto pelastaa alihyvin vastaavia potilaita vaarantamatta hematologista siedettävyyttä.
TUTKIMUKSEN KESTO
- Seulonta: Enintään 28 päivää
- Momelotiini monoterapia: Viikot 0–12
- Bomedemstat + Momelotiini yhdistelmä: Viikot 12–24
- Ensisijaisen päätepisteen arviointi: Viikko 24
- Turvallisuusseuranta: 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen
- Pitkäaikaissäilö: 12 viikon välein enintään 12 kuukauden ajan Potilaan kokonaisosallistumisaika: Noin 14–16 kuukautta
OSALLISTUJIEN LUKUMÄÄRÄ Noin 40 osallistujaa rekrytoidaan useilla kansainvälisillä tutkimuspaikoilla. Tämä otoskoko tarjoaa riittävän tarkkuuden ensisijaisen päätepisteen (SVR35) arviointiin ja on yhdenmukainen tutkivaisten vaiheen 2 yhdistelmätutkimusten kanssa.
TUTKIMUSSUUNNITELMAN YLEISKATSAUS
Seulontamenettelyt
o Tietoon perustuva suostumus
o Lääkinnällinen historia, fyysinen tutkimus
- Hematologia, kemia, kilpirauhasen toiminta
- Luuydinbiopsia (jos ei ole saatavilla 6 kuukauden sisällä)
- Pernan tilavuuskuvantaminen (MRI tai CT)
- MPN-SAF kokonaisoirepistemäärä
- EKG, virtsan analyysi
- Kelpoisuuden vahvistus
Interventiomenettelyt Viikot 0–12
o Momelotiini 200 mg QD yksin
o Hematologinen seuranta
- Viikon 12 vastearviointi Viikot 12–24
- Bomedemstat 50 mg QD lisätty
- Annoksen mukauttaminen MF-spesifisten sääntöjen mukaan (standarditaulukot säilytetään sanatarkasti)
- Viikottaiset CBC:t yhdistelmähoiton ensimmäisten 4 viikon aikana
- MRI/CT viikolla 24
Seurantamenettelyt o 30 päivän turvallisuusseuranta
o 12 viikon välein pitkäaikainen selviytymis- ja taudin etenemisseuranta
TUTKIMUSSUUNNITELMA (VAADITTU ENSIMMÄISESTÄ TIEDOSTOSTA) Seulonta (≤ 28 päivää)
↓ Momelotiini Yksin (Viikot 0–12)
- Viikon 12 vastearviointi Jos alihyvää → Lisää Bomedemstat 50 mg QD
Yhdistelmävaihe (Viikot 12–24) ↓ Viikon 24 ensisijaisen päätepisteen arviointi ↓ Turvallisuusseuranta (30 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
↓ Pitkäaikaissäilö (q12 viikot 12 kuukauden ajan)
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ciro Rinaldi, MD PhD
- Puhelinnumero: 00447720373877
- Sähköposti: crinaldi@nhs.net
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
1. Mies- tai naispuoliset osallistujat, jotka ovat ≥18 vuotta täyttäneet tiedotetun suostumuksen allekirjoittamispäivänä.
2. Histologisesti vahvistettu diagnoosi:
- Ensisijaisesta myelofibroosista (PMF), tai
- Sekundaarisesta MF:stä polycythaemia vera -taudin jälkeen (post-PV MF), tai
- Sekundaarisesta MF:stä essential thrombocythaemia -taudin jälkeen (post-ET MF) (WHO:n 2022 kriteerien mukaisesti) 3. Taudin riskiluokka:
- Keskitasoinen-2 tai korkean riskin MF DIPSS:n mukaan. 4. Kohdejakoon jako (tutkijan määrittelemä; sallittu lisäys):
Kohde 1 - Momelotinib-kokemus:
- Saa Momelotinibia 200 mg QD vähintään 12 viikkoa ennen viikon 12 arviointia
- Näyttää alhaisen vastauksen viikolla 12 (määritelmä alla)
Kohde 2 - Sytopeninen MF:
- Perustason Hb <10 g/dL ja/tai verihiutaleet <100 × 10⁹/L
- Aloittaa Momelotinibin viikolla 0
- Näyttää alhaisen vastauksen viikolla 12
Poissulkemiskriteerit:
5.2.1 Lääketieteelliset tilat
- Tunnettu yliherkkyys Bomedemstatiin tai MAO-estäjiin
- Kliinisesti merkittävät suolistotilat, jotka vaikuttavat imeytymiseen
- Lisääntynyt verenvuotoriski
- Perinnölliset verenvuotohäiriöt
- Aktiivinen tai krooninen verenvuoto 8 viikon sisällä
- Autoimmuunisairauksiin liittyvät verenvuotohäiriöt
- Hoidostamattomat sairaudet
- Aktiiviset sekundaariset pahanlaatuiset kasvaimet (poikkeuksin)
- HBV/HCV/HIV-tila ei täytä mallikriteerejä
- Kiellettyjen lääkkeiden saanti 14 päivän sisällä (Kaikki teksti muuttumaton.)
5.2.2 Kiellettyjä aiempiä hoitoja
- Aiempi hoito Bomedemstatilla tai muilla LSD1-estäjillä
- MAO-estäjät tai vahvat CYP3A4-modifioijat
- Kaikki hematopoieettiset kasvutekijät (G-CSF, GM-CSF, EPO, TPO-mimeettiset)
- Tutkimushoidot 4 viikon sisällä
Tutkijan lisäys sallittu:
- Aiempi hoito Momelotinibilla on sallittu kohteelle 1 (vaadittu)
- Aiempi hoito Momelotinibilla on sallittu kohteelle 2 (ei vaadittu)
- Aiempi altistuminen muille JAK-estäjille (esim. ruxolitinib, fedratinib) on sallittu, ellei liity vakavaan myrkyllisyyteen
5.2.3 Tutkimuksen aikana kielletyt (Ensimmäisen tiedoston sanatarkka teksti säilytetty)
- MAO-estäjät
- CYP3A4:n vahvat estäjät/indusoijat
- Antikoagulantit/verihiutaleiden estäjät/NSAID:t, kun verihiutaleet <100 ×10⁹/L
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Bomedemstat + Momelotinib
|
Seulonta (≤ 28 päivää) ↓ Momelotiinib yksin (viikot 0-12)
Yhdistelmävaihe (viikot 12-24) ↓ Viikon 24 ensisijaisen päätepisteen arviointi ↓ Turvallisuuden seuranta (30 päivää viimeisen annoksen jälkeen) ↓ Pitkäaikaisseuranta (q12 viikkoa 12 kuukauden ajan)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SVR35 24. viikolla
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
pernan arvon alentaminen 35 %
|
24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 49027
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .