Bomedemstat (IMG-7289) i kombination med momelotinib hos patienter med myelofibros
Fas 2-studie för att bedöma säkerheten och effektiviteten av bomedemstat (IMG-7289) i kombination med momelotinib hos patienter med myelofibros
Detta är en öppen, ensidig, fas 2-interventionsstudie utformad för att utvärdera säkerheten och effekten av Bomedemstat (IMG-7289) när det läggs till Momelotinib hos patienter med myelofibros (MF) som visar en suboptimal respons på Momelotinib ensamt eller som har baslinje cytopenier och inte uppnår tillräcklig förbättring efter 12 veckor av Momelotinib-monoterapi.
Studien består av tre faser:
- Uppföljningsfas (upp till 28 dagar)
- Momelotinib-monoterapifas - Vecka 0-12
- Kombinationsbehandlingsfas (Momelotinib + Bomedemstat) - Vecka 12-24
- Efterbehandlingsuppföljningsfas (30 dagar efter sista dos + långtidsöverlevnadsuppföljning) Alla patienter kommer att fortsätta med Momelotinib under hela studien om inte toxicitet eller säkerhetsöverväganden kräver modifiering.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Myelofibros är en sjukdom med heterogena drivrutiner som involverar JAK-STAT-aktivering, inflammatorisk cytokinsignalering och avvikande megakaryopoes. Momelotinib riktar in sig på JAK1/JAK2 och ACVR1, vilket förbättrar anemi och splenomegali. Emellertid uppnår en andel patienter inte tillräcklig mjälte-, symptom- eller hematologisk förbättring.
Bomedemstat, en irreversibel LSD1-hämmare, kan:
- Modifiera megakaryocytfunktion
- Minska fibros
- Förbättra cytokindysreglering
- Påverka stam-/progenitorcellernas dynamik Sekventiell introduktion av Bomedemstat vid vecka 12 möjliggör bedömning av Momelotinibs initiala stabiliserande effekt och utvärderar om LSD1-hämning kan rädda suboptimala respondenter utan att äventyra hematologisk tolerabilitet.
STUDIENS LÖPTID
- Urvalsfas: Upp till 28 dagar
- Momelotinib-monoterapi: Veckor 0-12
- Bomedemstat + Momelotinib-kombination: Veckor 12-24
- Primär slutpunktsbedömning: Vecka 24
- Säkerhetsuppföljning: 30 dagar efter sista dos
- Långtidsuppföljning: Var 12:e vecka i upp till 12 månader Total deltagartid per patient: Cirka 14-16 månader
ANTAL DELTAGARE Cirka 40 deltagare kommer att rekryteras på flera internationella centra. Denna urvalsstorlek ger tillräcklig precision för uppskattning av primär slutpunkt (SVR35) och överensstämmer med explorativa fas 2-kombinationsstudier.
ÖVERSIKT ÖVER UNDERSÖKNINGSPLANEN
Urvalsprocedurer
o Informerat samtycke
o Medicinsk historia, fysisk undersökning
- Hematologi, kemi, sköldkörtelfunktion
- Benmärgsbiopsi (om ej tillgänglig inom 6 månader)
- Mjältevolymavbildning (MRI eller CT)
- MPN-SAF totala symtompunktskalan
- EKG, urinprov
- Eligibilitetsbekräftelse
Interventionsprocedurer Veckor 0-12
o Momelotinib 200 mg QD ensam
o Hematologisk övervakning
- Vecka 12 responsbedömning Veckor 12-24
- Bomedemstat 50 mg QD tillagd
- Titrering enligt MF-specifika regler (standardtabeller bibehålls ordagrant)
- Veckovisa CBC under första 4 veckorna av kombination
- MRI/CT vid vecka 24
Uppföljningsprocedurer o 30-dagars säkerhetsuppföljning
o Var 12:e vecka långtidsöverlevnad och sjukdomsprogressionsuppföljning
STUDIESCHEMA (KRÄVS AV DEN FÖRSTA FILEN) Urvalsfas (≤ 28 dagar)
↓ Momelotinib Ensam (Veckor 0-12)
- Vecka 12 Responsbedömning Om Suboptimal → Lägg till Bomedemstat 50 mg QD
Kombinationsfas (Veckor 12-24) ↓ Vecka 24 Primär Slutpunktsbedömning ↓ Säkerhetsuppföljning (30 dagar efter sista dos)
↓ Långtidsuppföljning (q12 veckor i 12 månader)
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Ciro Rinaldi, MD PhD
- Telefonnummer: 00447720373877
- E-post: crinaldi@nhs.net
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
1. Manliga eller kvinnliga deltagare ≥18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
2. Histologiskt bekräftad diagnos av:
- Primär myelofibros (PMF), eller
- Sekundär MF efter polycytemia vera (post-PV MF), eller
- Sekundär MF efter essentiell trombocytemi (post-ET MF) (enligt WHO 2022-kriterier) 3. Sjukdomsrisk kategori:
- Intermediate-2 eller högrisk MF enligt DIPSS. 4. Kohorttilldelning (forskardefinierad; tillåten insättning):
Kohort 1 - Momelotiniberfaren:
- Tar Momelotinib 200 mg en gång dagligen i ≥12 veckor före vecka 12-bedömningen
- Visar suboptimal respons vid vecka 12 (definition nedan)
Kohort 2 - Cytopenisk MF:
- Baseline Hb <10 g/dL och/eller trombocyter <100 × 10⁹/L
- Startar Momelotinib vid vecka 0
- Visar suboptimal respons vid vecka 12
Exklusionskriterier:
5.2.1 Medicinska tillstånd
- Känd överkänslighet mot Bomedemstat eller MAO-hämmare
- Kliniskt signifikanta GI-tillstånd som påverkar absorption
- Förhöjd blödningsrisk
- Ärftliga blödningsrubbningar
- Aktiv eller kronisk blödning inom 8 veckor
- Autoimmuna blödningsrubbningar
- Okontrollerade komorbiditeter
- Aktiva sekundära maligniteter (med undantag)
- HBV/HCV/HIV-status som inte uppfyller mallkriterier
- Mottagning av förbjudna läkemedel inom 14 dagar (All text oförändrad.)
5.2.2 Förbjudna tidigare terapier
- Tidig behandling med Bomedemstat eller andra LSD1-hämmare
- MAO-hämmare eller starka CYP3A4-modifierare
- Alla hematopoetiska tillväxtfaktorer (G-CSF, GM-CSF, EPO, TPO-mimetika)
- Experimentella behandlingar inom 4 veckor
Forskartillägg tillåtet:
- Tidig behandling med Momelotinib är tillåten för Kohort 1 (krävs)
- Tidig behandling med Momelotinib är tillåten för Kohort 2 (krävs ej)
- Tidig exponering för andra JAK-hämmare (t.ex. ruxolitinib, fedratinib) är tillåten om inte associerad med allvarlig toxicitet
5.2.3 Förbjudet under studien (Ordagrann text från första filen bevarad)
- MAO-hämmare
- Starka hämmare/inducerare av CYP3A4
- Antikoagulantia/antiplättar/NSAID när trombocyter <100 ×10⁹/L
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Bomedemstat + Momelotinib
|
Uttagning (≤ 28 dagar) ↓ Momelotinib ensamt (Vecka 0-12)
Kombinationsfas (Vecka 12-24) ↓ Vecka 24 Primärt slutpunktutvärdering ↓ Säkerhetsuppföljning (30 dagar efter sista dos) ↓ Långtidsuppföljning (q12 veckor i 12 månader)
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
SVR35 vid vecka 24
Tidsram: 24 veckor
|
miltvärdeminskning med 35 %
|
24 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 49027
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .