Bomedemstat (IMG-7289) em Combinação com Momelotinib em Doentes com Mielofibrose
Estudo de Fase 2 para Avaliar a Segurança e Eficácia de Bomedemstat (IMG-7289) em Combinação com Momelotinib em Doentes com Mielofibrose
Este é um estudo de intervenção aberto, de braço único, de Fase 2, concebido para avaliar a segurança e eficácia do Bomedemstat (IMG-7289) quando adicionado ao Momelotinib em doentes com Mielofibrose (MF) que apresentam uma resposta subótima ao Momelotinib isoladamente ou que apresentam citopenias basais e não alcançam uma melhoria adequada após 12 semanas de monoterapia com Momelotinib.
O estudo consiste em três fases:
- Fase de Rastreio (até 28 dias)
- Fase de Monoterapia com Momelotinib - Semanas 0-12
- Fase de Tratamento Combinado (Momelotinib + Bomedemstat) - Semanas 12-24
- Fase de Seguimento Pós-Tratamento (30 dias após a última dose + seguimento de sobrevivência a longo prazo) Todos os doentes continuarão a tomar Momelotinib ao longo do estudo, a menos que a toxicidade ou considerações de segurança exijam modificação.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A mielofibrose é uma doença com vias de condução heterogéneas que envolvem ativação JAK-STAT, sinalização de citocinas inflamatórias e megacariopoiose anormal. O momelotinib tem como alvo JAK1/JAK2 e ACVR1, melhorando a anemia e a esplenomegalia. No entanto, uma proporção de doentes não consegue obter melhorias adequadas no baço, nos sintomas ou hematológicas.
O bomedemstat, um inibidor irreversível da LSD1, pode:
- Modificar a função dos megacariócitos
- Reduzir a fibrose
- Melhorar a desregulação das citocinas
- Impactar a dinâmica das células estaminais/progenitoras A introdução sequencial do Bomedemstat na Semana 12 permite avaliar o efeito estabilizador inicial do Momelotinib e verificar se a inibição da LSD1 pode resgatar respondedores subóptimos sem comprometer a tolerabilidade hematológica.
DURAÇÃO DO ESTUDO
- Rastreio: Até 28 dias
- Monoterapia com Momelotinib: Semanas 0-12
- Combinação Bomedemstat + Momelotinib: Semanas 12-24
- Avaliação do endpoint primário: Semana 24
- Acompanhamento de segurança: 30 dias após a última dose
- Acompanhamento a longo prazo: A cada 12 semanas, até 12 meses Duração total de participação por doente: Aproximadamente 14-16 meses
NÚMERO DE PARTICIPANTES Cerca de 40 participantes serão recrutados em vários locais internacionais. Este tamanho amostral fornece uma precisão adequada para a estimativa do endpoint primário (SVR35) e é consistente com estudos exploratórios de combinação de Fase 2.
VISÃO GERAL DO PLANO DE INVESTIGAÇÃO
Procedimentos de Rastreio
o Consentimento informado
o Histórico médico, exame físico
- Hematologia, química, função tiroideia
- Biópsia da medula óssea (se não disponível nos últimos 6 meses)
- Imagiologia do volume do baço (RM ou TC)
- Pontuação Total de Sintomas MPN-SAF
- ECG, análise de urina
- Confirmação de elegibilidade
Procedimentos de Intervenção Semanas 0-12
o Momelotinib 200 mg QD isolado
o Monitorização hematológica
- Avaliação da resposta na Semana 12 Semanas 12-24
- Adição de Bomedemstat 50 mg QD
- Titração de acordo com regras específicas para MF (tabelas padrão mantidas textualmente)
- Hemogramas semanais durante as primeiras 4 semanas da combinação
- RM/TC na Semana 24
Procedimentos de Acompanhamento o Acompanhamento de segurança de 30 dias
o Acompanhamento a longo prazo de sobrevivência e progressão da doença a cada 12 semanas
ESQUEMA DO ESTUDO (REQUERIDO PELO PRIMEIRO FICHEIRO) Rastreio (≤ 28 dias)
↓ Momelotinib Isolado (Semanas 0-12)
- Avaliação da Resposta na Semana 12 Se Subóptima → Adicionar Bomedemstat 50 mg QD
Fase de Combinação (Semanas 12-24) ↓ Avaliação do Endpoint Primário na Semana 24 ↓ Acompanhamento de Segurança (30 dias após última dose)
↓ Acompanhamento a Longo Prazo (q12 semanas durante 12 meses)
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Ciro Rinaldi, MD PhD
- Número de telefone: 00447720373877
- E-mail: crinaldi@nhs.net
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
1. Participantes do sexo masculino ou feminino com ≥18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
2. Diagnóstico confirmado histologicamente de:
- Mielofibrose Primária (PMF), ou
- MF Secundária após Policitemia Vera (MF pós-PV), ou
- MF Secundária após Trombocitemia Essencial (MF pós-ET) (conforme definido pelos critérios da OMS 2022) 3. Categoria de risco da doença:
- MF de risco Intermédio-2 ou Alto de acordo com o DIPSS. 4. Atribuição de coorte (definida pelo Investigador; inserção permitida):
Cohorte 1 - Experiência com Momelotinib:
- Recebeu Momelotinib 200 mg QD durante ≥12 semanas antes da avaliação da Semana 12
- Demonstra resposta subótima na Semana 12 (definição abaixo)
Cohorte 2 - MF Citopénica:
- Hb basal <10 g/dL e/ou plaquetas <100 × 10⁹/L
- Início de Momelotinib na Semana 0
- Demonstra resposta subótima na Semana 12
Critérios de Exclusão:
5.2.1 Condições Médicas
- Hipersensibilidade conhecida ao Bomedemstat ou a IMAOs
- Condições GI clinicamente significativas que afetem a absorção
- Risco aumentado de hemorragia
- Distúrbios hemorrágicos hereditários
- Hemorragia ativa ou crónica nas últimas 8 semanas
- Distúrbios hemorrágicos autoimunes
- Comorbilidades não controladas
- Neoplasias secundárias ativas (com exceções)
- Estado de VHB/VHC/VIH que não cumpra os critérios do modelo
- Receção de medicamentos proibidos nos últimos 14 dias (Todo o texto inalterado.)
5.2.2 Terapias Prévia Proibidas
- Tratamento prévio com Bomedemstat ou outros inibidores da LSD1
- IMAOs ou modificadores fortes do CYP3A4
- Todos os fatores de crescimento hematopoiético (G-CSF, GM-CSF, EPO, miméticos de TPO)
- Tratamentos experimentais nas últimas 4 semanas
Adição do Investigador permitida:
- Tratamento prévio com Momelotinib é permitido para a Cohorte 1 (obrigatório)
- Tratamento prévio com Momelotinib é permitido para a Cohorte 2 (não obrigatório)
- Exposição prévia a outros inibidores de JAK (ex.: ruxolitinib, fedratinib) é permitida, a menos que associada a toxicidade grave
5.2.3 Proibido Durante o Estudo (Texto literal do primeiro ficheiro mantido)
- IMAOs
- Inibidores/indutores fortes do CYP3A4
- Anticoagulantes/antiplaquetários/AINEs quando plaquetas <100 ×10⁹/L
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Bomedemstat + Momelotinib
|
Rastreio (≤ 28 dias) ↓ Momelotinib Sozinho (Semanas 0-12)
Fase de Combinação (Semanas 12-24) ↓ Avaliação do Endpoint Primário na Semana 24 ↓ Seguimento de Segurança (30 dias após a última dose) ↓ Seguimento a Longo Prazo (q12 semanas durante 12 meses)
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
SVR35 na Semana 24
Prazo: 24 semanas
|
redução de 35% no valor do baço
|
24 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 49027
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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