Bomedemstat (IMG-7289) in combinatie met momelotinib bij patiënten met myelofibrose
Fase 2-studie om de veiligheid en werkzaamheid van Bomedemstat (IMG-7289) in combinatie met Momelotinib te beoordelen bij patiënten met myelofibrose
Dit is een open-label, single-arm, fase 2 interventionele studie die is ontworpen om de veiligheid en werkzaamheid van Bomedemstat (IMG-7289) te evalueren wanneer het wordt toegevoegd aan Momelotinib bij patiënten met myelofibrose (MF) die een suboptimale respons op Momelotinib alleen vertonen of die presenteren met baseline cytopenieën en geen adequate verbetering bereiken na 12 weken Momelotinib monotherapie.
De studie bestaat uit drie fasen:
- Screeningsfase (tot 28 dagen)
- Momelotinib Monotherapiefase - Weken 0-12
- Combinatiebehandelingsfase (Momelotinib + Bomedemstat) - Weken 12-24
- Post-behandeling follow-up fase (30 dagen na laatste dosis + langdurige overlevingsfollow-up) Alle patiënten blijven gedurende de studie op Momelotinib tenzij toxiciteit of veiligheidsoverwegingen aanpassing noodzakelijk maken.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Myelofibrose is een ziekte met heterogene driver pathways waarbij JAK-STAT-activatie, inflammatoire cytokinesignalering en aberrant megakaryopoëse betrokken zijn. Momelotinib richt zich op JAK1/JAK2 en ACVR1, wat de bloedarmoede en splenomegalie verbetert. Echter, een deel van de patiënten bereikt geen adequate milt-, symptoom- of hematologische verbetering.
Bomedemstat, een onomkeerbare LSD1-remmer, kan:
- Megakaryocytfunctie modificeren
- Fibrose verminderen
- Cytokinedysregulatie verbeteren
- Stam-/voorloperceldynamiek beïnvloeden. Sequentiele introductie van Bomedemstat in week 12 maakt het mogelijk om het initiële stabiliserende effect van Momelotinib te beoordelen en te evalueren of LSD1-remming suboptimale responders kan redden zonder hematologische tolerantie te compromitteren.
STUDIEDUUR
- Screening: Tot 28 dagen
- Momelotinib-monotherapie: Weken 0-12
- Bomedemstat + Momelotinib-combinatie: Weken 12-24
- Primair eindpuntbeoordeling: Week 24
- Veiligheidsfollow-up: 30 dagen na laatste dosis
- Lange-termijn follow-up: Elke 12 weken voor maximaal 12 maanden. Totale deelname duur per patiënt: Ongeveer 14-16 maanden
AANTAL DEELNEMERS Ongeveer 40 deelnemers zullen worden ingeschreven op meerdere internationale locaties. Deze steekproefgrootte biedt voldoende precisie voor de schatting van het primaire eindpunt (SVR35) en is consistent met verkennende fase 2-combinatiestudies.
ONDERZOEKSPLAN OVERZICHT
Screeningprocedures
o Geïnformeerde toestemming
o Medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek
- Hematologie, chemie, schildklierfunctie
- Beenmergbiopsie (indien niet beschikbaar binnen 6 maanden)
- Miltvolume beeldvorming (MRI of CT)
- MPN-SAF Totale Symptoom Score
- ECG, urineonderzoek
- Eligibiliteitsbevestiging
Interventieprocedures Weken 0-12
o Momelotinib 200 mg QD alleen
o Hematologische monitoring
- Week 12 responsbeoordeling Weken 12-24
- Bomedemstat 50 mg QD toegevoegd
- Titratie volgens MF-specifieke regels (standaardtabellen letterlijk behouden)
- Wekelijkse CBC's tijdens eerste 4 weken van combinatie
- MRI/CT in week 24
Follow-upprocedures o 30-daagse veiligheidsfollow-up
o Elke 12-wekelijkse lange-termijn overleving en ziekteprogressie follow-up
STUDIESCHEMA (VERPLICHT DOOR HET EERSTE BESTAND) Screening (≤ 28 dagen)
↓ Momelotinib Alleen (Weken 0-12)
- Week 12 Responsbeoordeling Indien Suboptimaal → Voeg Bomedemstat 50 mg QD toe
Combinatiefase (Weken 12-24) ↓ Week 24 Primair Eindpuntbeoordeling ↓ Veiligheidsfollow-up (30 dagen na laatste dosis)
↓ Lange-Termijn Follow-up (q12 weken voor 12 maanden)
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Ciro Rinaldi, MD PhD
- Telefoonnummer: 00447720373877
- E-mail: crinaldi@nhs.net
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
1. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers ≥18 jaar oud op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
2. Histologisch bevestigde diagnose van:
- Primaire myelofibrose (PMF), of
- Secundaire MF na polycythaemia vera (post-PV MF), of
- Secundaire MF na essentiële trombocytemie (post-ET MF) (zoals gedefinieerd door WHO 2022 criteria) 3. Ziekterisicocategorie:
- Intermediate-2 of hoogrisico MF volgens DIPSS. 4. Cohorttoewijzing (onderzoeksarts-gedefinieerd; invoeging toegestaan):
Cohort 1 - Momelotinib-ervaren:
- Ontvangt Momelotinib 200 mg QD gedurende ≥12 weken vóór Week 12-beoordeling
- Toont suboptimale respons op Week 12 (definitie hieronder)
Cohort 2 - Cytopenische MF:
- Baseline Hb <10 g/dL en/of bloedplaatjes <100 × 10⁹/L
- Start met Momelotinib op Week 0
- Toont suboptimale respons op Week 12
Exclusiecriteria:
5.2.1 Medische aandoeningen
- Bekende overgevoeligheid voor Bomedemstat of MAO-remmers
- Klinisch significante GI-aandoeningen die absorptie beïnvloeden
- Verhoogd bloedingsrisico
- Erfelijke bloedingsstoornissen
- Actieve of chronische bloeding binnen 8 weken
- Auto-immuun bloedingsstoornissen
- Ongereguleerde comorbiditeiten
- Actieve secundaire maligniteiten (met uitzonderingen)
- HBV/HCV/HIV-status voldoet niet aan sjablooncriteria
- Ontvangst van verboden medicatie binnen 14 dagen (Alle tekst ongewijzigd.)
5.2.2 Verboden eerdere therapieën
- Eerdere behandeling met Bomedemstat of andere LSD1-remmers
- MAO-remmers of sterke CYP3A4-modificatoren
- Alle hematopoëtische groeifactoren (G-CSF, GM-CSF, EPO, TPO-mimetica)
- Onderzoekbehandelingen binnen 4 weken
Invoeging door onderzoeksarts toegestaan:
- Eerdere behandeling met Momelotinib is toegestaan voor Cohort 1 (vereist)
- Eerdere behandeling met Momelotinib is toegestaan voor Cohort 2 (niet vereist)
- Eerdere blootstelling aan andere JAK-remmers (bijv. ruxolitinib, fedratinib) is toegestaan tenzij geassocieerd met ernstige toxiciteit
5.2.3 Verboden tijdens de studie (Letterlijke tekst uit eerste bestand behouden)
- MAO-remmers
- Sterke remmers/induceerders van CYP3A4
- Anticoagulantia/plaatjesaggregatieremmers/NSAID's wanneer bloedplaatjes <100 ×10⁹/L
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Bomedemstat + Momelotinib
|
Screenen (≤ 28 dagen) ↓ Momelotinib Alleen (Weken 0-12)
Combinatiefase (Weken 12-24) ↓ Week 24 Primaire Eindpuntbeoordeling ↓ Veiligheidsopvolging (30 dagen na laatste dosis) ↓ Langdurige Opvolging (elke 12 weken gedurende 12 maanden)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
SVR35 bij week 24
Tijdsspanne: 24 weken
|
miltwaarde vermindering met 35%
|
24 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 49027
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .