活動性非感染性ぶどう膜炎患者における細胞療法TRX103の有効性および安全性を評価する概念実証試験 (PEACOCX)

適格基準:

1. 同意取得時に年齢が18歳以上70歳以下。
2. 同意取得時の体重が40kg以上。
3. 被験者はインフォームドコンセントを理解し署名でき、指定された全ての手順と来院を完了する意思と能力を有すること。

4. スクリーニング時に活動性非感染性ぶどう膜炎（NIU）の診断; 中間部、後部、または汎ぶどう膜炎であり、以下の所見の少なくとも1つを有することと定義される:

   1. .NEI/SUNスケールで2+以上の硝子体混濁（VH）または
   2. 蛍光眼底造影（FA）または光干渉断層計（OCT）で定義される活動性炎症性脈絡網膜病変または炎症性網膜病変。

5. コルチコステロイド治療中の被験者は、以下の条件を満たす場合に含めることができる:

   1. プレドニゾン ≤ 20 mg/日、または同等量の他のコルチコステロイド。
   2. TRX103投与の少なくとも7日前から安定した用量であること。
   3. 全身性非コルチコステロイド、生物学的製剤、低分子薬、または免疫調節剤による継続的な治療を受けていないこと。
6. 患者が全身性非コルチコステロイド生物学的製剤、免疫調節剤、低分子薬などの特定の治療を受けている場合、プロトコルで定義された適切な休薬期間をDay 0（投与日）の前に満たしている必要がある。

除外基準:

1. 両眼の評価/評価を妨げる状態。
2. 視力を損なう可能性のある重大な眼疾患。
3. 増殖性または重度の非増殖性糖尿病網膜症、または非ぶどう膜炎性の臨床的に有意な黄斑浮腫。
4. 孤立性前部ぶどう膜炎。
5. 活動性前部/後部炎症所見を伴わず、OCTで定義されるぶどう膜炎の唯一の兆候としての黄斑浮腫。
6. 加齢黄斑変性または蛇行性脈絡膜症。
7. 活動性中心窩下脈絡膜新生血管を伴う近視性変性。
8. 確認または疑いのある現在の感染性ぶどう膜炎。
9. 眼リンパ腫などの眼性マスカレード症候群。

10. TRX103投与前の以下の指定期間において、以下のいずれかの継続的治療または予定されている使用:

    1. 4週間以内の全身性免疫抑制剤または免疫調節薬。
    2. 4週間以内の低分子薬（例: JAK阻害剤またはTYK2阻害剤）。
    3. 8週間以内の抗血管内皮増殖因子（抗VEGF）療法。
    4. 8週間以内のTNF阻害剤療法。
    5. 3ヶ月以内のT細胞を調節する薬剤。
    6. 8週間以内のIL-6阻害剤。
    7. 4ヶ月以内のIL-17を標的とした治療薬。
    8. 6ヶ月以内のB細胞を調節する薬剤。
    9. 6ヶ月以内のIL-12またはIL-23を標的とした治療薬。

11. TRX103投与の8週間以内に眼内または眼周囲（テノン嚢下、涙管を含む）コルチコステロイド投与歴がある場合、以下の指定がない限り除外:

    1. 3年以内のRetisert®またはYutiq®（グルココルチコステロイドインプラント）投与歴、またはインプラントに関連する合併症の既往。
    2. 3ヶ月以内のRetisert®（グルココルチコステロイドインプラント）除去歴、またはデバイス除去に関連する合併症の既往。
    3. 4ヶ月以内のOzurdex®（デキサメタゾンインプラント）またはXipere™（脈絡膜上腔トリアムシノロン）投与歴。
12. 研究眼におけるTRX103投与の90日以内の眼科手術（緑内障手術（線維柱帯切除術または房水シャントデバイス）、硝子体網膜手術を含む）。研究眼におけるTRX103投与の30日以内のNd:YAG後嚢切開術も除外基準。

13. 以下の心血管リスク因子のいずれか:

    1. NYHAクラスIIIまたはIV基準の心不全の既往。
    2. 臨床的に有意な心臓不整脈。
    3. QTcF > 450 msec（男性）または > 470 msec（女性）。
    4. 過去3ヶ月以内の不安定狭心症。
    5. 過去1年以内の心筋梗塞。
    6. 過去1年以内の冠動脈バイパス移植術（CABG）。

14. 腎機能障害（以下のいずれかと定義）:

    1. 簡易4変数腎臓病食事療法修正式（MDRD）または慢性腎臓病疫学共同研究（CKD-EPI 2021）式による推定糸球体濾過量 < 40 mL/min/1.73 m²。
    2. 蛋白尿（尿蛋白/クレアチニン比 > 25と定義）。
    3. スクリーニングの6ヶ月以内の症候性尿路結石症。
15. 授乳中、妊娠中、または妊娠を計画している被験者、またはTRX103投与前に有効な避妊法を適用する意思のない妊娠可能年齢の被験者。
16. 蛍光色素に対するアナフィラキシーの既往、または蛍光眼底造影検査を受ける意思がないこと。
17. Day 0（投与日）の6週間以内の生ワクチン接種歴、または試験中に生ワクチン接種が必要と予想されること。
18. 治療を必要とする活動性細菌、ウイルス、真菌、抗酸菌、またはその他の感染症。活動性感染症は登録前に解決されている必要がある。

19. 感染症管理の以下の要件:

    1. 現在、慢性感染症の抑制療法を受けている。
    2. 過去60日以内の感染症による入院。
    3. 過去60日以内の静脈内または筋肉内抗菌薬、抗ウイルス薬、抗真菌薬、または抗寄生虫薬の使用。
    4. 播種性帯状疱疹の既往、侵襲性HSVの既往または病歴、または再発性（過去5年以内に2回以上）の限局性帯状疱疹。
    5. 結核菌（TB）感染。
    6. B型肝炎表面抗原陽性。HBV PCR陰性の場合は含めることができる。
    7. C型肝炎ウイルス（抗HCV抗体陽性の被験者でHCV RNAが検出可能）。
    8. HIV血清検査陽性。
    9. 活動性梅毒感染を示す検査結果。
20. TRX103投与の4週間以内の重大な外傷または大手術の既往、または試験中に大手術を受ける予定。
21. 過去3年以内の輸血歴。
22. 過去の臓器移植、または同種骨髄、末梢血、臍帯血幹細胞移植。
23. 計画されたTRX103投与の28日以内（または5半減期、いずれか長い方）に他の試験薬または治療を受けており、かつ/または治療関連毒性から回復していない。

24. スクリーニング検査およびその他の分析で以下の異常結果のいずれかが示される:

    1. 血清アスパラギン酸アミノ基転移酵素またはアラニンアミノ基転移酵素 > 正常上限の3.0倍。
    2. ビリルビン ≥ 正常上限の2倍。
    3. 総白血球数 < 2,000/μL。
    4. ヘモグロビン < 8 g/dL。
    5. 血小板数 < 100,000/μL。
    6. 絶対好中球数 < 1,200/μL。
    7. 絶対リンパ球数 < 750/μL。
25. その他の重大な腎臓、肝臓、肺、または心臓機能障害の既往、またはそのような機能障害をサポートする治療を受けている被験者。

26. 研究者の意見において、以下のいずれかに該当する重篤な疾患、管理されていない併存疾患、精神疾患、活動性または管理されていない感染症、またはその他の医学的状態または既往（検査結果を含む）:

    1. 被験者の試験参加中のリスクを増加させる、および/または
    2. 被験者のインフォームドコンセント提供能力および試験参加を妨げ、および/または結果の解釈を妨げる。
27. 本試験登録中に他の臨床試験への参加、または他の試験的治療の受け入れ。