Une étude de preuve de concept visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de la thérapie cellulaire TRX103 chez des patients atteints d'uvéite active non infectieuse (PEACOCX)

Critères d'inclusion :

1. Âge ≥ 18 à ≤ 70 ans au moment du consentement.
2. Poids ≥ 40 kg au moment du consentement.
3. Les sujets doivent être capables de comprendre et de signer le consentement éclairé et être disposés et capables de réaliser toutes les procédures et visites spécifiées.

4. Diagnostic d'uvéite non infectieuse (UNI) active ; uvéite intermédiaire, postérieure ou panuvéite au dépistage, défini comme présentant au moins UN des critères suivants :

   1. ≥ 2+ de vitréite (échelle NEI/SUN) OU
   2. Lésion(s) chorioretinienne(s) inflammatoire(s) active(s) ou lésion(s) rétinienne(s) inflammatoire(s) définie(s) par angiographie à la fluorescéine (AF) ou tomographie par cohérence optique (OCT).

5. Les sujets sous traitement par corticostéroïdes peuvent être inclus s'ils répondent aux critères suivants :

   1. Prednisone ≤ 20 mg/jour ; ou une dose équivalente d'un autre corticostéroïde
   2. Ont reçu une dose stable pendant au moins 7 jours avant la dose de TRX103.
   3. Aucun traitement en cours avec un agent systémique non corticostéroïde, biologique, à petites molécules ou immunomodulateur.
6. Si le patient suit des thérapies spécifiques telles que des agents biologiques systémiques non corticostéroïdes, des agents immunomodulateurs ou des petites molécules, etc., les périodes de washout définies dans le protocole doivent être respectées avant la perfusion au Jour 0.

Critères d'exclusion :

1. Toute condition empêchant l'évaluation/l'évaluation des deux yeux.
2. Toute maladie oculaire significative pouvant compromettre la vision.
3. Rétinopathie diabétique proliférative ou non proliférative sévère ou œdème maculaire cliniquement significatif dû à des causes non uvéitiques.
4. Uvéite antérieure isolée.
5. Œdème maculaire comme seul signe d'uvéite, défini sur OCT sans signes inflammatoires antérieurs/postérieurs actifs.
6. Dégénérescence maculaire liée à l'âge ou choroidopathie sérigineuse.
7. Dégénérescence myopique avec néovascularisation choroïdienne sous-fovéale active.
8. Uvéite infectieuse actuelle confirmée ou suspectée.
9. Présente un syndrome de masquage oculaire, comme un lymphome oculaire.

10. Traitement en cours ou utilisation anticipée de l'un des traitements suivants avant la dose de TRX103, pour les périodes spécifiées ci-dessous :

    1. Immunosuppresseurs systémiques ou médicaments immunomodulateurs dans les 4 semaines
    2. Petites molécules, par ex., inhibiteurs de JAK ou inhibiteurs de TYK2 dans les 4 semaines
    3. Thérapie anti-facteur de croissance endothéliale vasculaire (anti-VEGF) dans les 8 semaines
    4. Thérapie par inhibiteur du TNF dans les 8 semaines
    5. Agents modulant les cellules T dans les 3 mois
    6. Inhibiteurs de l'IL-6 dans les 8 semaines
    7. Agents thérapeutiques ciblant l'IL-17 dans les 4 mois
    8. Agents modulant les cellules B dans les 6 mois
    9. Agents thérapeutiques ciblant l'IL-12 ou l'IL-23 dans les 6 mois

11. A reçu des corticostéroïdes intraoculaires ou périoculaires (y compris sous-ténon, intracanaliculaire) dans les 8 semaines avant la dose de TRX103, sauf indication contraire ci-dessous :

    1. Retisert® ou Yutiq® (implants de glucocorticostéroïdes) dans les 3 ans précédents ou a présenté des complications liées à l'implant ;
    2. Retisert® (implant de glucocorticostéroïde) retiré dans les 3 mois précédents ou a présenté des complications liées au retrait de l'appareil ;
    3. Ozurdex® (implant de dexaméthasone) ou Xipere™ (triamcinolone suprachoroidienne) dans les 4 mois précédents.
12. Chirurgie oculaire dans les 90 jours avant la dose de TRX103 dans l'œil étudié, y compris chirurgie du glaucome (trabéculectomie ou dispositif de dérivation aqueuse) et chirurgie vitréorétinienne. La capsulotomie Nd:YAG dans les 30 jours avant la dose de TRX103 dans l'œil étudié est également un critère d'exclusion.

13. L'un des facteurs de risque cardiovasculaire suivants :

    1. Antécédents d'insuffisance cardiaque de classe III ou IV selon les critères NYHA
    2. Trouble du rythme cardiaque cliniquement significatif
    3. QTcF > 450 msec (homme) ou > 470 msec (femme)
    4. Angor instable dans les 3 derniers mois ;
    5. Infarctus du myocarde dans l'année écoulée
    6. Chirurgie de pontage aortocoronarien dans l'année écoulée.

14. Fonction rénale altérée, définie comme l'un des critères suivants :

    1. Débit de filtration glomérulaire estimé par la formule simplifiée à 4 variables de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) ou mesuré par l'équation Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI 2021) < 40 mL/min/1,73 m²
    2. Protéinurie, définie comme un rapport protéinurie/créatininurie > 25
    3. Néphrolithiase symptomatique dans les 6 mois précédant le dépistage.
15. Sujets qui allaitent, sont enceintes ou prévoient de le devenir, ou sujets en âge de procréer qui ne sont pas disposés à utiliser une méthode de contraception hautement efficace avant la dose de TRX103.
16. Anaphylaxie à la fluorescéine ou refus de subir des angiographies à la fluorescéine.
17. Vaccin vivant dans les 6 semaines avant le Jour 0 (jour de la perfusion) ou prévision d'avoir besoin d'un vaccin vivant pendant l'étude.
18. Infections bactériennes, virales, fongiques, mycobactériennes ou autres actives nécessitant un traitement. Les infections actives doivent être résolues avant l'inclusion.

19. A nécessité une prise en charge d'infections comme suit :

    1. Actuellement sous traitement suppressif pour toute infection chronique
    2. Hospitalisation pour infection dans les 60 derniers jours
    3. Utilisation d'agents antibactériens, antiviraux, antifongiques ou antiparasitaires IV ou IM dans les 60 derniers jours
    4. Antécédents de zona disséminé, antécédents de HSV invasif ou zona localisé récurrent (≥ 2 épisodes dans les 5 dernières années)
    5. Infection par Mycobacterium tuberculosis (TB).
    6. Antigène de surface de l'hépatite B positif. Le sujet peut être inclus si la PCR HBV est négative.
    7. Virus de l'hépatite C (ARN du VHC détectable chez tout sujet avec anticorps anti-VHC).
    8. Sérologie positive pour le VIH.
    9. Résultats de laboratoire indiquant une infection syphilitique active.
20. Antécédents de traumatisme significatif ou de chirurgie majeure dans les 4 semaines avant la dose de TRX103 ou prévision de subir une chirurgie majeure pendant l'étude.
21. Antécédents de transfusion sanguine dans les 3 dernières années.
22. Transplantation d'organe antérieure, ou greffe de moelle osseuse, de sang périphérique ou de sang de cordon ombilical allogénique.
23. A reçu un autre agent ou thérapie expérimentale, dans les 28 jours de la perfusion planifiée de TRX103 (ou 5 demi-vies, la plus longue étant retenue) et/ou ne s'est pas rétabli des toxicités liées au traitement.

24. Les analyses de laboratoire et autres au dépistage montrent l'un des résultats anormaux suivants :

    1. Transaminase aspartique sérique ou alanine aminotransférase > 3,0 × limite supérieure de la normale ;
    2. Bilirubine ≥ 2 × LSN ;
    3. Numération leucocytaire totale < 2 000/μL ;
    4. Hémoglobine < 8 g/dL ;
    5. Numération plaquettaire < 100 000/μL ;
    6. Numération absolue des neutrophiles < 1 200/μL ;
    7. Numération absolue des lymphocytes < 750/μL.
25. Sujets avec des antécédents de toute autre dysfonction rénale, hépatique, pulmonaire ou cardiaque significative, ou sous traitement pour soutenir cette dysfonction.

26. Toute maladie grave, maladie intercurrente non contrôlée, maladie psychiatrique, infection active ou non contrôlée, ou autre état médical ou antécédent, y compris les résultats de laboratoire, qui, de l'avis de l'investigateur :

    1. Place le sujet à un risque accru pendant la participation à l'étude, et/ou ;
    2. Interfère avec la capacité du sujet à fournir un consentement éclairé et sa participation à l'étude, et/ou ; interfère avec l'interprétation des résultats.
27. Participation à tout autre essai clinique ou réception de tout autre traitement expérimental pendant l'inscription à cette étude.