Et proof-of-concept-forsøg til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af celleterapi TRX103 hos patienter med aktiv, ikke-infektiøs uveitis (PEACOCX)

Inklusionskriterier:

1. ≥ 18 til ≤ 70 år på tidspunktet for samtykke.
2. Vægt på ≥ 40 kg på tidspunktet for samtykke.
3. Deltagere skal være i stand til at forstå og underskrive informeret samtykke og være villige og i stand til at gennemføre alle specificerede procedurer og besøg.

4. Diagnose med aktiv ikke-infektiøs uveitis (NIU); intermediær, posterior eller panuveitis ved screening, defineret som mindst ÉN af følgende fund:

   1. .≥ 2+ VH (NEI/SUN-skala) ELLER
   2. Aktiv inflammatorisk chorioretinal eller inflammatorisk retinal læsion eller læsioner defineret ved fluoresceinangiografi (FA) eller optisk koherenstomografi (OCT).

5. Deltagere under behandling med kortikosteroider kan inkluderes, hvis de opfylder følgende:

   1. Prednison ≤ 20 mg/dag; eller en ækvivalent dosis af et andet kortikosteroid
   2. Har været på en stabil dosis i mindst 7 dage før TRX103-dosis.
   3. Ingen igangværende behandling med et systemisk ikke-kortikosteroid, biologisk middel, små molekyler eller immunmodulerende middel.
6. Hvis patienten er på specifikke terapier såsom systemiske ikke-kortikosteroid biologiske midler, immunmodulerende midler eller små molekyler osv., skal passende udvasningsperioder defineret i protokollen være opfyldt før infusion på dag 0.

Eksklusionskriterier:

1. Enhver tilstand, der forhindrer evaluering/vurdering af begge øjne.
2. Enhver signifikant øjensygdom, der kunne kompromittere synet.
3. Proliferativ eller svær ikke-proliferativ diabetisk retinopati eller klinisk signifikant makulaødem på grund af ikke-uveitis årsager.
4. Isoleret anterior uveitis.
5. Makulaødem som det eneste tegn på uveitis, defineret på OCT uden aktive anteriore/posteriore inflammatoriske tegn.
6. Alder-relateret makuladegeneration eller serpiginøs choroidopati.
7. Myopisk degeneration med aktiv subfoveal choroidal neovaskularisering.
8. Bekræftet eller mistænkt nuværende infektiøs uveitis.
9. Har okulær masquerade-syndrom, som okulært lymfom.

10. Enhver af følgende igangværende behandlinger eller forventet brug af følgende behandlinger før TRX103-dosis, for de specificerede tidsperioder nedenfor:

    1. Systemiske immundæmpende eller immunmodulerende lægemidler inden for 4 uger
    2. Små molekyler, f.eks. JAK-hæmmere eller TYK2-hæmmere inden for 4 uger
    3. Anti-vaskulær endotel vækstfaktor (anti-VEGF) terapi inden for 8 uger
    4. TNF-hæmmerterapi inden for 8 uger
    5. Midler, der modulerer T-celler inden for 3 måneder
    6. IL-6-hæmmere inden for 8 uger
    7. Terapeutiske midler rettet mod IL-17 inden for 4 måneder
    8. Midler, der modulerer B-celler inden for 6 måneder
    9. Terapeutiske midler rettet mod IL-12 eller IL-23 inden for 6 måneder

11. Har modtaget intraokulære eller periokulære (inklusive subtenon, intracanalikulære) kortikosteroider inden for 8 uger før TRX103-dosis, medmindre andet er specificeret nedenfor:

    1. Retisert® eller Yutiq® (glukokortikosteroidimplantater) inden for 3 år før eller har haft komplikationer relateret til implantatet;
    2. Retisert® (glukokortikosteroidimplantat) fjernet inden for 3 måneder før eller har haft komplikationer relateret til fjernelse af enheden;
    3. Ozurdex® (dexamethasonimplantat) eller Xipere™ (suprachoroidal triamcinolon) inden for 4 måneder før.
12. Øjenkirurgi inden for 90 dage før TRX103-dosis i undersøgelsesøjet, inklusive glaukomkirurgi (trabekulektomi eller aqueous shunt-enhed) og vitreoretinal kirurgi. Nd: YAG-kapsulotomi inden for 30 dage før TRX103-dosis i undersøgelsesøjet er også et eksklusionskriterium.

13. Enhver af følgende kardiovaskulære risikofaktorer:

    1. Historie med NYHA klasse III eller IV kriterier for hjertesvigt
    2. Klinisk signifikant kardial dysrytmi
    3. QTcF > 450 msek (mand) eller > 470 msek for (kvinde)
    4. Ustabil angina pectoris inden for de sidste 3 måneder;
    5. Myokardieinfarkt inden for det sidste år
    6. CABG-kirurgi det sidste år.

14. Nedsat nyrefunktion, defineret som en af følgende:

    1. Estimerede glomerulære filtrationshastighed ved simplificeret 4-variabel Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) formel eller målt ved Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI 2021) ligning < 40 mL/min/1.73 m2
    2. Proteinuri, defineret som urinprotein/kreatinin-forhold > 25
    3. Symptomatisk nyresten inden for 6 måneder fra screening.
15. Deltagere, der ammer, er gravide eller planlægger at blive gravide, eller deltagere med barnalderpotentiale, der ikke er villige til at anvende en højeffektiv præventionsmetode før TRX103-dosis.
16. Anafylaksi over for fluorescein eller uvillighed til at gennemgå fluoresceinangiogrammer.
17. Levende vaccine inden for 6 uger før dag 0 (infusionsdag) eller forventes at have brug for en levende vaccine under undersøgelsen.
18. Aktiv bakteriell, viral, svampe-, mykobakteriel eller anden infektion, der ville kræve behandling. Aktive infektioner skal være løst før indmelding.

19. Har krævet håndtering af infektioner som følger:

    1. I øjeblikket på suppresiv terapi for enhver kronisk infektion
    2. Indlæggelse for infektion inden for de sidste 60 dage
    3. Brug af IV eller IM antibakterielle, antivirale, antimykotiske eller antiparasitære midler inden for de sidste 60 dage
    4. Historie med dissemineret herpes zoster, historie med eller invasiv HSV, eller tilbagevendende (≥ 2 episoder inden for de sidste 5 år) lokaliseret herpes zoster
    5. Infektion med Mycobacterium tuberculosis (TB).
    6. Positiv overfladeantigen for hepatitis-B. Deltager kan inkluderes, hvis de er HBV PCR-negative.
    7. Hepatitis C-virus (HCV RNA påviselig i enhver deltager med anti-HCV-antistoffer).
    8. Positiv serologi for HIV.
    9. Labtestresultater, der indikerer aktiv syfilisinfektion.
20. Historie med signifikant trauma eller større kirurgi inden for 4 uger før TRX103-dosis eller planlagt til at gennemgå større kirurgi under undersøgelsen.
21. Historie med blodtransfusion inden for de sidste 3 år.
22. Tidligere organtransplantation eller allogen knoglemarv, perifert blod eller navlestrengsblod stamcelletransplantation.
23. Modtaget et andet undersøgelsesmiddel eller terapi inden for 28 dage af planlagt TRX103-infusion (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) og/eller ikke er kommet sig over behandlingsrelaterede toksiciteter.

24. Screeningslaboratorie og andre analyser viser nogen af følgende unormale resultater:

    1. Serum aspartattransaminase eller alanintransaminase > 3.0 × øvre normalgrænse;
    2. Bilirubin ≥ 2 x ULN;
    3. Samlet hvidt blodlegemeantal < 2,000/μL;
    4. Hæmoglobin < 8 g/dL;
    5. Blodpladeantal < 100,000/μL;
    6. Absolut neutrofilantal < 1,200/μL;
    7. Absolut lymfocytantal < 750/μL.
25. Deltagere med en historie af enhver anden signifikant nyre-, lever-, lunge- eller hjertedysfunktion eller på behandling for at understøtte sådan dysfunktion.

26. Enhvor alvorlig sygdom, ukontrolleret samtidig sygdom, psykiatrisk sygdom, aktiv eller ukontrolleret infektion eller anden medicinsk tilstand eller historie, inklusive laboratorieresultater, som efter undersøgelseslederens mening:

    1. Placerer deltageren under øget risiko under deltagelse i undersøgelsen, og/eller;
    2. Forstyrrer deltagerens evne til at give informeret samtykke og deres deltagelse i undersøgelsen, og/eller; forstyrrer fortolkningen af resultaterne.
27. Deltagelse i enhver anden klinisk forsøg/ eller modtagelse af enhver anden undersøgelsesbehandling mens de er indskrevet i denne undersøgelse.