Et proof-of-concept-forsøk for å evaluere effekten og sikkerheten av celleterapien TRX103 hos pasienter med aktiv, ikke-infeksiøs uveitt (PEACOCX)

Inklusjonskriterier:

1. ≥ 18 til ≤ 70 år ved samtykketidspunktet.
2. Vekt ≥ 40 kg ved samtykketidspunktet.
3. Deltakere må kunne forstå og signere informert samtykke og være villige og i stand til å gjennomføre alle spesifiserte prosedyrer og besøk.

4. Diagnose med aktiv ikke-infeksiøs uveitt (NIU); intermediær, posterior eller panuveitt ved screening, definert som minst EN av følgende funn:

   1. ≥ 2+ VH (NEI/SUN-skala) ELLER
   2. Aktiv inflammatorisk korioretinal eller inflammatorisk retinal lesjon eller lesjoner definert ved fluoresceinangiografi (FA) eller optisk koherensstomografi (OCT).

5. Deltakere under behandling med kortikosteroider kan inkluderes hvis de oppfyller følgende:

   1. Prednison ≤ 20 mg/dag; eller en ekvivalent dose av et annet kortikosteroid
   2. Har vært på stabil dose i minst 7 dager før TRX103-dosen.
   3. Ingen pågående behandling med systemisk ikke-kortikosteroid, biologisk, småmolekyl eller immunmodulerende middel.
6. Hvis pasienten er på spesifikke terapier som systemiske ikke-kortikosteroid biologiske midler, immunmodulerende midler eller småmolekyler etc., må passende utvaskingsperioder definert i protokollen være oppfylt før infusjon på dag 0.

Eksklusjonskriterier:

1. Enhver tilstand som hindrer evaluering/vurdering av begge øyne.
2. Enhver signifikant øyesykdom som kan svekke synet.
3. Proliferativ eller alvorlig ikke-proliferativ diabetisk retinopati eller klinisk signifikant makulaødem på grunn av ikke-uveitt årsaker.
4. Isolert anterior uveitt.
5. Makulaødem som det eneste tegn på uveitt, definert på OCT uten aktive anterior/posterior inflammatoriske tegn.
6. Alderrelatert makuladegenerasjon eller serpiginøs koroidopati.
7. Myop degenerasjon med aktiv subfoveal koroidal neovaskularisering.
8. Bekreftet eller mistenkt nåværende infeksiøs uveitt.
9. Har okulær maskeradesyndrom, som okulær lymfom.

10. Enhver av følgende pågående behandlinger eller forventet bruk av følgende behandlinger før TRX103-dosen, for tidsperiodene spesifisert nedenfor:

    1. Systemiske immunosupressive eller immunmodulerende legemidler innen 4 uker
    2. Småmolekyler, f.eks. JAK-hemmere eller TYK2-hemmere innen 4 uker
    3. Anti-vaskulær endotelial vekstfaktor (anti-VEGF) terapi innen 8 uker
    4. TNF-hemmerterapi innen 8 uker
    5. Midler som modulerer T-celler innen 3 måneder
    6. IL-6-hemmere innen 8 uker
    7. Terapeutiske midler rettet mot IL-17 innen 4 måneder
    8. Midler som modulerer B-celler innen 6 måneder
    9. Terapeutiske midler rettet mot IL-12 eller IL-23 innen 6 måneder

11. Har mottatt intraokulære eller periokulære (inkludert subtenon, intracanalikulære) kortikosteroider innen 8 uker før TRX103-dosen, med mindre annet er spesifisert nedenfor:

    1. Retisert® eller Yutiq® (glukokortikosteroidimplantater) innen 3 år før eller har hatt komplikasjoner relatert til implantatet;
    2. Retisert® (glukokortikosteroidimplantat) fjernet innen 3 måneder før eller har hatt komplikasjoner relatert til fjerning av enheten;
    3. Ozurdex® (dexamethasonimplantat) eller Xipere™ (suprakoroidal triamcinolon) innen 4 måneder før.
12. Øyeoperasjon innen 90 dager før TRX103-dosen i studieøyet, inkludert glaukomoperasjon (trabekulektomi eller akvøs shunt-enhet), og vitreoretinal kirurgi. Nd: YAG-kapsulotomi innen 30 dager før TRX103-dosen i studieøyet er også et eksklusjonskriterium.

13. Enhver av følgende kardiovaskulære risikofaktorer:

    1. Historie med NYHA klasse III eller IV kriterier for hjerteinsuffisiens
    2. Klinisk signifikant kardial dysrytmi
    3. QTcF > 450 ms (mann) eller > 470 ms for (kvinne)
    4. Ustabil angina siste 3 måneder;
    5. Myokardinfarkt siste år
    6. CABG-kirurgi siste år.

14. Nedsatt nyrefunksjon, definert som enhver av følgende:

    1. Estimert glomerulær filtreringsrate ved forenklet 4-variabel Modifikasjon av Diets i Nyresykdom (MDRD) formel eller målt ved Kronisk Nyresykdom Epidemiologi Samarbeid (CKD-EPI 2021) ligning < 40 mL/min/1.73 m²
    2. Proteinuri, definert som urinprotein/kreatininforhold > 25
    3. Symptomatisk nefrolitiasis innen 6 måneder av screening.
15. Deltakere som ammer, er gravide, eller planlegger å bli gravide, eller deltakere med barnepotensial som ikke er villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode før TRX103-dosen.
16. Anafylaksi mot fluorescein eller uvillighet til å gjennomgå fluoresceinangiogrammer.
17. Levende vaksine innen 6 uker før dag 0 (infusjonsdag) eller forventes å trenge en levende vaksine under studien.
18. Aktiv bakteriell, viral, sopp, mykobakteriell eller annen infeksjon som ville kreve behandling. Aktive infeksjoner må være løst før inkludering.

19. Har krevd håndtering av infeksjoner som følger:

    1. For tiden på suppressiv terapi for enhver kronisk infeksjon
    2. Innleggelse for infeksjon siste 60 dager
    3. Bruk av IV eller IM antibakterielle, antivirale, antimykotiske eller antiparasittiske midler siste 60 dager
    4. Historie med disseminert herpes zoster, historie med eller invasiv HSV, eller tilbakevendende (≥ 2 episoder siste 5 år) lokaliserte herpes zoster
    5. Infeksjon med Mycobacterium tuberculosis (TB).
    6. Positiv overflateantigen for hepatitt B. Deltaker kan inkluderes hvis de er HBV PCR-negativ.
    7. Hepatitt C-virus (HCV RNA påviselig i enhver deltaker med anti-HCV-antistoffer).
    8. Positiv serologi for HIV.
    9. Labtestresultater som indikerer aktiv syfilisinfeksjon.
20. Historie med signifikant trauma eller større operasjon innen 4 uker før TRX103-dosen eller planlagt for større operasjon under studien.
21. Historie med blodtransfusjon siste 3 år.
22. Tidligere organtransplantasjon, eller allogen beinmargs-, perifert blod-, eller navlestrengblod stamcelletransplantasjon.
23. Mottatt et annet forsøksmiddel eller terapi, innen 28 dager av planlagt TRX103-infusjon (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) og/eller har ikke kommet seg fra behandlingsrelaterte toksisiteter.

24. Screeningslaboratorie og andre analyser viser noen av følgende unormale resultater:

    1. Serum aspartattransaminase eller alanintransaminase > 3,0 × øvre normalgrense;
    2. Bilirubin ≥ 2 × ØNG;
    3. Totalt hvitt blodcelleantall < 2 000/µL;
    4. Hemoglobin < 8 g/dL;
    5. Blodplateantall < 100 000/µL;
    6. Absolutt neutrofilantall < 1 200/µL;
    7. Absolutt lymfocytantall < 750/µL.
25. Deltakere med historie med enhver annen signifikant nyre-, lever-, lunge- eller hjertefunksjonssvikt, eller under behandling for å støtte slik svikt.

26. Enhver alvorlig sykdom, ukontrollert samtidig sykdom, psykiatrisk sykdom, aktiv eller ukontrollert infeksjon, eller annen medisinsk tilstand eller historie, inkludert laboratorieresultater, som etter Forskermening:

    1. Plasserer deltakeren ved økt risiko under deltakelse i studien, og/eller;
    2. Forstyrrer deltakerens evne til å gi informert samtykke og deres deltakelse i studien, og/eller; forstyrrer tolkningen av resultatene.
27. Deltakelse i enhver annen klinisk studie/eller mottar annen forsøksbehandling mens inkludert i denne studien.