Badanie koncepcyjne (proof-of-concept) mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa terapii komórkowej TRX103 u pacjentów z aktywnym, niezakaźnym zapaleniem błony naczyniowej oka (PEACOCX)

Kryteria włączenia:

1. ≥ 18 do ≤ 70 lat w momencie wyrażenia zgody.
2. Masa ciała ≥ 40 kg w momencie wyrażenia zgody.
3. Uczestnicy muszą rozumieć i podpisać świadomą zgodę oraz być gotowi i zdolni do wykonania wszystkich określonych procedur i wizyt.

4. Rozpoznanie aktywnego nieinfekcyjnego zapalenia błony naczyniowej oka (NIU); pośredniego, tylnego lub całkowitego podczas badań przesiewowych, zdefiniowane jako obecność co najmniej JEDNEGO z następujących objawów:

   1. .≥ 2+ VH (skala NEI/SUN) LUB
   2. Aktywne zapalne ogniska naczyniówkowo-siatkówkowe lub zapalne ogniska siatkówkowe, zdefiniowane za pomocą angiografii fluoresceinowej (FA) lub optycznej koherentnej tomografii (OCT).

5. Uczestnicy leczeni kortykosteroidami mogą zostać włączeni, jeśli spełniają następujące warunki:

   1. Prednizon ≤ 20 mg/dzień; lub równoważna dawka innego kortykosteroidu
   2. Stała dawka przez co najmniej 7 dni przed podaniem TRX103.
   3. Brak trwającego leczenia ogólnoustrojowym niekortykosteroidowym, biologicznym, małocząsteczkowym lub immunomodulującym.
6. Jeśli pacjent przyjmuje określone terapie, takie jak ogólnoustrojowe niekortykosteroidowe leki biologiczne, immunomodulujące lub małocząsteczkowe itp., przed infuzją w dniu 0 muszą zostać zachowane odpowiednie okresy wypłukania określone w protokole.

Kryteria wykluczenia:

1. Jakikolwiek stan uniemożliwiający ocenę/ocenę obu oczu.
2. Jakakolwiek istotna choroba oczu, która mogłaby upośledzić wzrok.
3. Rozsiana lub ciężka nierozsiana retinopatia cukrzycowa lub klinicznie istotny obrzęk plamki z przyczyn innych niż zapalenie błony naczyniowej oka.
4. Izolowane przednie zapalenie błony naczyniowej oka.
5. Obrzęk plamki jako jedyny objaw zapalenia błony naczyniowej oka, zdefiniowany w OCT bez aktywnych przednich/tylnych objawów zapalnych.
6. Zwyrodnienie plamki związane z wiekiem lub zapalenie naczyniówki serpiginosum.
7. Zwyrodnienie krótkowzroczne z aktywną podplamkową neowaskularyzacją naczyniówki.
8. Potwierdzone lub podejrzewane obecne infekcyjne zapalenie błony naczyniowej oka.
9. Zespół maskujący oczny, taki jak chłoniak oczny.

10. Jakakolwiek z poniższych trwających terapii lub planowane zastosowanie którejkolwiek z poniższych terapii przed podaniem TRX103, w określonych poniżej okresach czasu:

    1. Ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne lub immunomodulujące w ciągu 4 tygodni
    2. Małe cząsteczki, np. inhibitory JAK lub inhibitory TYK2 w ciągu 4 tygodni
    3. Terapia anty-VEGF (przeciw naczyniowemu czynnikowi wzrostu śródbłonka) w ciągu 8 tygodni
    4. Terapia inhibitorem TNF w ciągu 8 tygodni
    5. Leki modulujące limfocyty T w ciągu 3 miesięcy
    6. Inhibitory IL-6 w ciągu 8 tygodni
    7. Leki celowane w IL-17 w ciągu 4 miesięcy
    8. Leki modulujące limfocyty B w ciągu 6 miesięcy
    9. Leki celowane w IL-12 lub IL-23 w ciągu 6 miesięcy

11. Otrzymanie dostawczych lub okołogałkowych (w tym podtwardówkowych, śródkanalikowych) kortykosteroidów w ciągu 8 tygodni przed podaniem TRX103, chyba że określono inaczej poniżej:

    1. Retisert® lub Yutiq® (implanty glikokortykosteroidowe) w ciągu 3 lat przed lub wystąpiły powikłania związane z implantem;
    2. Usunięcie Retisert® (implantu glikokortykosteroidowego) w ciągu 3 miesięcy przed lub wystąpiły powikłania związane z usunięciem urządzenia;
    3. Ozurdex® (implant deksametazonu) lub Xipere™ (triamcynolon nadnaczyniówkowy) w ciągu 4 miesięcy przed.
12. Operacja oka w ciągu 90 dni przed podaniem TRX103 w oku badanym, w tym operacja jaskry (trabekulektomia lub urządzenie przetokowe) oraz operacja witreoretinalna. Nd: Kapsulotomia Nd:YAG w ciągu 30 dni przed podaniem TRX103 w oku badanym również jest kryterium wykluczenia.

13. Jakikolwiek z poniższych czynników ryzyka sercowo-naczyniowego:

    1. W przeszłości niewydolność serca spełniająca kryteria klasy III lub IV według NYHA
    2. Klinicznie istotna arytmia serca
    3. QTcF > 450 ms (mężczyźni) lub > 470 ms (kobiety)
    4. Niestabilna dławica piersiowa w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
    5. Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku
    6. Operacja pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG) w ciągu ostatniego roku.

14. Upośledzona czynność nerek, zdefiniowana jako jakiekolwiek z poniższych:

    1. Szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej według uproszczonego 4-zmiennego wzoru MDRD lub zmierzony równaniem CKD-EPI 2021 < 40 ml/min/1,73 m²
    2. Białkomocz, zdefiniowany jako stosunek białka do kreatyniny w moczu > 25
    3. Objawowa kamica nerkowa w ciągu 6 miesięcy od badań przesiewowych.
15. Uczestniczki karmiące piersią, w ciąży lub planujące ciążę, lub uczestniczki w wieku rozrodczym, które nie są skłonne stosować wysoce skutecznej metody antykoncepcji przed podaniem TRX103.
16. Anafilaksja na fluoresceinę lub niechęć do poddania się angiografii fluoresceinowej.
17. Szczepionka żywa w ciągu 6 tygodni przed dniem 0 (dniem infuzji) lub oczekiwana potrzeba szczepionki żywej podczas badania.
18. Aktywne zakażenia bakteryjne, wirusowe, grzybicze, mykobakterialne lub inne, które wymagałyby leczenia. Aktywne infekcje muszą zostać wyleczone przed rekrutacją.

19. Wymagane postępowanie w przypadku infekcji w następujący sposób:

    1. Obecnie przyjmuje terapię supresyjną z powodu jakiejkolwiek przewlekłej infekcji
    2. Hospitalizacja z powodu infekcji w ciągu ostatnich 60 dni
    3. Stosowanie dożylnych lub domięśniowych leków przeciwbakteryjnych, przeciwwirusowych, przeciwgrzybiczych lub przeciwpasożytniczych w ciągu ostatnich 60 dni
    4. W przeszłości rozsiana półpasiec, w przeszłości lub inwazyjne HSV, lub nawracająca (≥ 2 epizody w ciągu ostatnich 5 lat) miejscowa półpasiec
    5. Zakażenie Mycobacterium tuberculosis (TB).
    6. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B. Uczestnik może zostać włączony, jeśli jest ujemny w badaniu PCR na HBV.
    7. Wirus zapalenia wątroby typu C (HCV RNA wykrywalne u każdego uczestnika z przeciwciałami anty-HCV).
    8. Dodatnia serologia w kierunku HIV.
    9. Wyniki badań laboratoryjnych wskazujące na aktywną infekcję kiłą.
20. W przeszłości znaczny uraz lub poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed podaniem TRX103 lub zaplanowana poważna operacja podczas badania.
21. W przeszłości transfuzja krwi w ciągu ostatnich 3 lat.
22. W przeszłości przeszczep narządu lub allogeniczny przeszczep szpiku kostnego, krwi obwodowej lub komórek macierzystych krwi pępowinowej.
23. Otrzymanie innego środka lub terapii badawczej w ciągu 28 dni od planowanej infuzji TRX103 (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, co jest dłuższe) i/lub nie doszło do ustąpienia toksyczności związanej z leczeniem.

24. Badania laboratoryjne i inne analizy przesiewowe wykazują jakiekolwiek z poniższych nieprawidłowych wyników:

    1. Asparaginianowa transaminaza lub alaninowa transaminaza w surowicy > 3,0 × górna granica normy;
    2. Bilirubina ≥ 2 × GGN;
    3. Całkowita liczba białych krwinek < 2 000/μL;
    4. Hemoglobina < 8 g/dL;
    5. Liczba płytek krwi < 100 000/μL;
    6. Bezwzględna liczba neutrofilów < 1 200/μL;
    7. Bezwzględna liczba limfocytów < 750/μL.
25. Uczestnicy z historią jakiejkolwiek innej istotnej dysfunkcji nerek, wątroby, płuc lub serca, lub leczeni w celu wsparcia takiej dysfunkcji.

26. Jakakolwiek poważna choroba, niekontrolowana choroba współistniejąca, choroba psychiczna, aktywna lub niekontrolowana infekcja lub inny stan medyczny lub historia, w tym wyniki laboratoryjne, które, w opinii Badacza:

    1. Zwiększają ryzyko dla uczestnika podczas udziału w badaniu, i/lub;
    2. Zakłócają zdolność uczestnika do wyrażenia świadomej zgody i jego udziału w badaniu, i/lub; zakłócają interpretację wyników.
27. Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym lub otrzymywanie jakiejkolwiek innej terapii badawczej podczas uczestnictwa w tym badaniu.