Uno studio di proof-of-concept per valutare l'efficacia e la sicurezza della terapia cellulare TRX103 in pazienti con uveite attiva non infettiva (PEACOCX)

Criteri di inclusione:

1. Età ≥ 18 a ≤ 70 anni al momento del consenso.
2. Peso ≥ 40 kg al momento del consenso.
3. I soggetti devono essere in grado di comprendere e firmare il consenso informato e devono essere disposti e in grado di completare tutte le procedure e le visite specificate.

4. Diagnosi di uveite attiva non infettiva (NIU); uveite intermedia, posteriore o panuveite allo screening, definita come presenza di ALMENO UNO dei seguenti reperti:

   1. VH ≥ 2+ (Scala NEI/SUN) OPPURE
   2. Lesione o lesioni corioretiniche infiammatorie attive o lesioni retiniche infiammatorie come definite da angiografia con fluoresceina (FA) o tomografia a coerenza ottica (OCT).

5. I soggetti in trattamento con corticosteroidi possono essere inclusi se soddisfano quanto segue:

   1. Prednisone ≤ 20 mg/giorno; o una dose equivalente di un altro corticosteroide
   2. Sono stati a una dose stabile per almeno 7 giorni prima della dose di TRX103.
   3. Nessun trattamento in corso con un agente sistemico non corticosteroide, biologico, a piccole molecole o immunomodulatore.
6. Se il paziente è in terapia specifica come agenti biologici sistemici non corticosteroidi, agenti immunomodulatori o piccole molecole ecc., devono essere rispettati i periodi di washout appropriati definiti nel protocollo prima dell'infusione al Giorno 0.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi condizione che impedisca la valutazione/valutazione di entrambi gli occhi.
2. Qualsiasi malattia oculare significativa che potrebbe compromettere la vista.
3. Retinopatia diabetica proliferativa o grave non proliferativa o edema maculare clinicamente significativo dovuto a cause non uveitiche.
4. Uveite anteriore isolata.
5. Edema maculare come unico segno di uveite, definito su OCT senza segni infiammatori attivi anteriori/posteriori.
6. Degenerazione maculare legata all'età o coroidopatia sierpiginosa.
7. Degenerazione miopica con neovascolarizzazione coroideale sottofoveale attiva.
8. Uveite infettiva attuale confermata o sospetta.
9. Sindrome da mascheramento oculare, come il linfoma oculare.

10. Qualsiasi dei seguenti trattamenti in corso o uso previsto di uno dei seguenti trattamenti prima della dose di TRX103, per i periodi di tempo specificati di seguito:

    1. Immunosoppressori sistemici o farmaci immunomodulatori entro 4 settimane
    2. Piccole molecole, ad es., inibitori di JAK o inibitori di TYK2 entro 4 settimane
    3. Terapia anti-fattore di crescita endoteliale vascolare (anti-VEGF) entro 8 settimane
    4. Terapia con inibitore del TNF entro 8 settimane
    5. Agenti che modulano le cellule T entro 3 mesi
    6. Inibitori di IL-6 entro 8 settimane
    7. Agenti terapeutici mirati a IL-17 entro 4 mesi
    8. Agenti che modulano le cellule B entro 6 mesi
    9. Agenti terapeutici mirati a IL-12 o IL-23 entro 6 mesi

11. Ha ricevuto corticosteroidi intraoculari o perioculari (inclusi sottotenon, intracanalicolari) entro 8 settimane prima della dose di TRX103, salvo diversa specificazione di seguito:

    1. Retisert® o Yutiq® (impianti di glucocorticosteroidi) entro 3 anni prima o ha avuto complicanze correlate all'impianto;
    2. Retisert® (impianto di glucocorticosteroide) rimosso entro 3 mesi prima o ha avuto complicanze correlate alla rimozione del dispositivo;
    3. Ozurdex® (impianto di desametasone) o Xipere™ (triamcinolone sopracoroideale) entro 4 mesi prima.
12. Chirurgia oculare entro 90 giorni prima della dose di TRX103 nell'occhio in studio, inclusa chirurgia del glaucoma (trabeculectomia o dispositivo di derivazione dell'umore acqueo) e chirurgia vitreoretinica. Nd: La capsulotomia Nd:YAG entro 30 giorni prima della dose di TRX103 nell'occhio in studio è anche un criterio di esclusione.

13. Qualsiasi dei seguenti fattori di rischio cardiovascolare:

    1. Storia di insufficienza cardiaca di classe III o IV NYHA
    2. Disritmia cardiaca clinicamente significativa
    3. QTcF > 450 msec (maschio) o > 470 msec (femmina)
    4. Angina instabile negli ultimi 3 mesi;
    5. Infarto miocardico nell'ultimo anno
    6. Chirurgia di CABG nell'ultimo anno.

14. Funzione renale compromessa, definita come una delle seguenti:

    1. Velocità di filtrazione glomerulare stimata con la formula semplificata a 4 variabili di Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) o misurata con l'equazione Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI 2021) < 40 mL/min/1.73 m2
    2. Proteinuria, definita come rapporto proteine urinarie/creatinina > 25
    3. Nefrolitiasi sintomatica entro 6 mesi dallo screening.
15. Soggetti che allattano, sono in gravidanza o pianificano una gravidanza, o soggetti in età fertile che non sono disposti ad applicare un metodo contraccettivo altamente efficace prima della dose di TRX103.
16. Anafilassi alla fluoresceina o mancanza di disponibilità a sottoporsi ad angiografie con fluoresceina.
17. Vaccino vivo entro 6 settimane prima del Giorno 0 (giorno dell'infusione) o previsto bisogno di un vaccino vivo durante lo studio.
18. Infezioni batteriche, virali, fungine, micobatteriche o altre infezioni attive che richiederebbero trattamento. Le infezioni attive devono essere risolte prima dell'arruolamento.

19. Hanno richiesto la gestione delle infezioni come segue:

    1. Attualmente in terapia soppressiva per qualsiasi infezione cronica
    2. Ricovero ospedaliero per infezione entro gli ultimi 60 giorni
    3. Uso di agenti antibatterici, antivirali, antifungini o antiparassitari per via endovenosa o intramuscolare entro gli ultimi 60 giorni
    4. Storia di herpes zoster disseminato, storia di HSV invasivo o herpes zoster localizzato ricorrente (≥ 2 episodi negli ultimi 5 anni)
    5. Infezione da Mycobacterium tuberculosis (TB).
    6. Antigene di superficie dell'epatite B positivo. Il soggetto può essere incluso se è negativo alla PCR per HBV.
    7. Virus dell'epatite C (HCV RNA rilevabile in qualsiasi soggetto con anticorpi anti-HCV).
    8. Sierologia positiva per HIV.
    9. Risultati di laboratorio che indicano un'infezione sifilitica attiva.
20. Storia di trauma significativo o chirurgia maggiore entro 4 settimane prima della dose di TRX103 o programmata per sottoporsi a chirurgia maggiore durante lo studio.
21. Storia di trasfusione di sangue negli ultimi 3 anni.
22. Trapianto d'organo precedente, o trapianto di midollo osseo allogenico, sangue periferico o cellule staminali del cordone ombelicale.
23. Ricevuto un altro agente o terapia sperimentale, entro 28 giorni dall'infusione pianificata di TRX103 (o 5 emivite, qualunque sia più lunga) e/o non si sono ripresi dalle tossicità correlate al trattamento.

24. Gli esami di laboratorio e altre analisi di screening mostrano uno dei seguenti risultati anormali:

    1. Aspartato transaminasi sierica o alanina transaminasi > 3.0 × limite superiore della norma;
    2. Bilirubina ≥ 2 × LSN;
    3. Conta totale dei globuli bianchi < 2.000/μL;
    4. Emoglobina < 8 g/dL;
    5. Conta piastrinica < 100.000/μL;
    6. Conta assoluta dei neutrofili < 1.200/μL;
    7. Conta assoluta dei linfociti < 750/μL.
25. Soggetti con storia di qualsiasi altra disfunzione renale, epatica, polmonare o cardiaca significativa, o in trattamento per supportare tale disfunzione.

26. Qualsiasi malattia grave, malattia intercorrente non controllata, malattia psichiatrica, infezione attiva o non controllata, o altra condizione medica o storia, inclusi i risultati di laboratorio, che, secondo l'opinione dello Sperimentatore:

    1. Espone il soggetto a un rischio aumentato durante la partecipazione allo studio, e/o;
    2. Interferisce con la capacità del soggetto di fornire il consenso informato e la sua partecipazione allo studio, e/o; interferisce con l'interpretazione dei risultati.
27. Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico o ricezione di qualsiasi altro trattamento sperimentale mentre è arruolato in questo studio.