활성 비감염성 포도막염 환자를 대상으로 세포 치료제 TRX103의 효능과 안전성을 평가하는 개념 증명 시험 (PEACOCX)

포함 기준:

1. 동의 시점에 연령이 ≥18세에서 ≤70세.
2. 동의 시점에 체중이 ≥40 kg.
3. 피험자는 동의서를 이해하고 서명할 수 있으며, 지정된 모든 절차와 방문을 완료할 의사와 능력을 갖추어야 함.

4. 활동성 비감염성 포도막염(NIU) 진단; 중간, 후방 또는 범포도막염으로 스크리닝 시 다음 중 적어도 하나 이상의 소견을 가짐:

   1. ≥2+ 유리체 혼탁(NEI/SUN 척도) 또는
   2. 형광안저혈관조영술(FA) 또는 광간섭단층촬영(OCT)으로 정의된 활동성 염증성 맥락망막 또는 염증성 망막 병변.

5. 코르티코스테로이드 치료 중인 피험자는 다음 조건을 충족하는 경우 포함될 수 있음:

   1. 프레드니손 ≤20 mg/일; 또는 다른 코르티코스테로이드의 등가 용량
   2. TRX103 투여 전 최소 7일 동안 안정 용량 유지.
   3. 전신 비코르티코스테로이드, 생물학제제, 소분자 또는 면역조절제의 지속적 치료 없음.
6. 전신 비코르티코스테로이드 생물학제제, 면역조절제 또는 소분자 등 특정 요법을 투여받는 환자의 경우, 프로토콜에 정의된 적절한 휴약 기간을 0일(투여일) 전 주입 전까지 충족해야 함.

제외 기준:

1. 양안 평가/평가를 방해하는 모든 상태.
2. 시력을 저해할 수 있는 중대한 안질환.
3. 증식성 또는 중증 비증식성 당뇨망막병증 또는 비포도막염 원인의 임상적으로 유의한 황반부종.
4. 고립된 전방 포도막염.
5. 활동성 전방/후방 염증 징후 없이 OCT로 정의된 포도막염의 유일한 징후인 황반부종.
6. 연령관련 황반변성 또는 사행성 맥락막병증.
7. 활동성 중심와하 맥락막신생혈관을 동반한 근시성 변성.
8. 확인되거나 의심되는 현재 감염성 포도막염.
9. 안 림프종과 같은 안 마스케레이드 증후군.

10. TRX103 투여 전 아래 지정된 기간 동안 다음 치료 중이거나 사용 예정인 경우:

    1. 4주 이내 전신 면역억제제 또는 면역조절제
    2. 4주 이내 JAK 억제제 또는 TYK2 억제제와 같은 소분자
    3. 8주 이내 항혈관내피성장인자(항-VEGF) 요법
    4. 8주 이내 TNF 억제제 요법
    5. 3개월 이내 T세포 조절제
    6. 8주 이내 IL-6 억제제
    7. 4개월 이내 IL-17 표적 치료제
    8. 6개월 이내 B세포 조절제
    9. 6개월 이내 IL-12 또는 IL-23 표적 치료제

11. TRX103 투여 전 8주 이내 안내 또는 안주위(테논낭하, 누관내 포함) 코르티코스테로이드 투여, 아래 별도 명시된 경우 제외:

    1. 3년 이내 Retisert® 또는 Yutiq®(글루코코르티코스테로이드 이식체) 투여 또는 이식체 관련 합병증 병력;
    2. 3개월 이내 Retisert®(글루코코르티코스테로이드 이식체) 제거 또는 장치 제거 관련 합병증 병력;
    3. 4개월 이내 Ozurdex®(덱사메타손 이식체) 또는 Xipere™(초맥락막 트리암시놀론) 투여.
12. 연구안에서 TRX103 투여 전 90일 이내 안과 수술(녹내장 수술(섬유주절제술 또는 방수 유출 장치) 및 유리체망막 수술 포함). 연구안에서 TRX103 투여 전 30일 이내 Nd:YAG 후낭절개술도 제외 기준.

13. 다음 심혈관 위험 인자 중 하나:

    1. NYHA 분류 III 또는 IV 기준 심부전 병력
    2. 임상적으로 유의한 심장 부정맥
    3. QTcF >450 msec(남성) 또는 >470 msec(여성)
    4. 최근 3개월 내 불안정 협심증;
    5. 지난 1년 내 심근경색
    6. 지난 1년 내 관상동맥우회술.

14. 신기능 장애, 다음 중 하나로 정의:

    1. 단순화된 4변수 MDRD 공식 또는 CKD-EPI 2021 방정식으로 추정한 사구체여과율 <40 mL/min/1.73 m2
    2. 단백뇨, 요단백/크레아티닌 비율 >25로 정의
    3. 스크리닝 6개월 이내 증상성 신결석.
15. 수유 중이거나 임신 중이거나 임신 계획 중인 피험자, 또는 TRX103 투여 전 고효율 피임법 적용을 원하지 않는 가임기 여성 피험자.
16. 형광소에 대한 과민증 또는 형광안저혈관조영술 불가.
17. 0일(주입일) 전 6주 이내 생백신 접종 또는 연구 중 생백신 필요 예정.
18. 치료가 필요한 활동성 세균, 바이러스, 진균, 마이코박테리아 또는 기타 감염. 활동성 감염은 등록 전 해결되어야 함.

19. 다음과 같이 감염 관리가 필요한 경우:

    1. 현재 만성 감염에 대한 억제 요법 중
    2. 지난 60일 이내 감염으로 입원
    3. 지난 60일 이내 정맥 또는 근육 항균제, 항바이러스제, 항진균제 또는 항기생충제 사용
    4. 파종성 대상포진 병력, 침습성 HSV 병력 또는 재발성(지난 5년 내 ≥2회) 국소 대상포진
    5. Mycobacterium tuberculosis(TB) 감염.
    6. B형 간염 표면항원 양성. HBV PCR 음성인 경우 포함 가능.
    7. C형 간염 바이러스(항-HCV 항체 양성 피험자에서 HCV RNA 검출).
    8. HIV 혈청학적 양성.
    9. 활동성 매독 감염을 나타내는 검사 결과.
20. TRX103 투여 전 4주 이내 중대한 외상 또는 대수술 병력 또는 연구 중 대수술 예정.
21. 지난 3년 이내 수혈 병력.
22. 이전 장기 이식, 또는 동종 골수, 말초혈액, 또는 제대혈 줄기세포 이식.
23. 계획된 TRX103 주입 28일 이내(또는 5 반감기, 더 긴 쪽) 다른 연구용 약물 또는 요법 투여 및/또는 치료 관련 독성에서 회복되지 않음.

24. 스크리닝 검사 및 기타 분석에서 다음 비정상 결과 중 하나:

    1. 혈청 AST 또는 ALT >3.0×상한 정상치;
    2. 빌리루빈 ≥2×상한 정상치;
    3. 총 백혈구 수 <2,000/μL;
    4. 혈색소 <8 g/dL;
    5. 혈소판 수 <100,000/μL;
    6. 절대 호중구 수 <1,200/μL;
    7. 절대 림프구 수 <750/μL.
25. 기타 중대한 신장, 간, 폐 또는 심장 기능 장애 병력 또는 이를 지원하는 치료 중인 피험자.

26. 연구자의 판단에 따라 다음을 초래하는 중증 질환, 통제되지 않은 동반 질환, 정신 질환, 활동성 또는 통제되지 않은 감염, 또는 기타 의학적 상태 또는 병력(검사 결과 포함):

    1. 피험자의 연구 참여 중 위험 증가, 및/또는;
    2. 피험자의 동의서 제공 능력 및 연구 참여 방해, 및/또는 결과 해석 방해.
27. 본 연구 등록 중 다른 임상시험 참여 또는 다른 연구용 치료 투여.