Пилотное исследование для оценки эффективности и безопасности клеточной терапии TRX103 у пациентов с активным неинфекционным увеитом (PEACOCX)

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 до ≤ 70 лет на момент получения согласия.
2. Вес ≥ 40 кг на момент получения согласия.
3. Субъекты должны понимать и подписывать информированное согласие, а также быть готовыми и способными выполнить все указанные процедуры и визиты.

4. Диагноз активного неинфекционного увеита (НИУ); промежуточного, заднего или панувеита при скрининге, определяемый как наличие хотя бы ОДНОГО из следующих признаков:

   1. ≥ 2+ ВГ (шкала NEI/SUN) ИЛИ
   2. Активное воспалительное хориоретинальное или воспалительное ретинальное поражение или поражения, определяемые с помощью флуоресцентной ангиографии (ФА) или оптической когерентной томографии (ОКТ).

5. Субъекты, получающие лечение кортикостероидами, могут быть включены, если они соответствуют следующим критериям:

   1. Преднизон ≤ 20 мг/сут; или эквивалентная доза другого кортикостероида
   2. Принимают стабильную дозу не менее 7 дней до введения TRX103.
   3. Отсутствие текущего лечения системными нестероидными, биологическими, малыми молекулами или иммуномодулирующими препаратами.
6. Если пациент принимает специфические терапии, такие как системные нестероидные биологические агенты, иммуномодулирующие агенты или малые молекулы и т.д., перед инфузией на День 0 должны быть соблюдены соответствующие периоды отмены, определенные в протоколе.

Критерии исключения:

1. Любое состояние, препятствующее оценке/обследованию обоих глаз.
2. Любое значительное заболевание глаз, которое может ухудшить зрение.
3. Пролиферативная или тяжелая непролиферативная диабетическая ретинопатия или клинически значимый макулярный отек, вызванный не увеитом.
4. Изолированный передний увеит.
5. Макулярный отек как единственный признак увеита, определяемый на ОКТ без активных передних/задних воспалительных признаков.
6. Возрастная макулярная дегенерация или серпигинозная хориодопатия.
7. Миопическая дегенерация с активной субфовеальной хориоидальной неоваскуляризацией.
8. Подтвержденный или подозреваемый текущий инфекционный увеит.
9. Наличие глазного синдрома-имитатора, например, глазной лимфомы.

10. Любое из следующих текущих методов лечения или ожидаемое использование любого из следующих методов лечения до введения TRX103 в течение указанных ниже периодов времени:

    1. Системные иммунодепрессанты или иммуномодулирующие препараты в течение 4 недель
    2. Малые молекулы, например, ингибиторы JAK или TYK2 в течение 4 недель
    3. Терапия анти-VEGF (анти-сосудистый эндотелиальный фактор роста) в течение 8 недель
    4. Терапия ингибиторами TNF в течение 8 недель
    5. Агенты, модулирующие Т-клетки, в течение 3 месяцев
    6. Ингибиторы IL-6 в течение 8 недель
    7. Терапевтические агенты, нацеленные на IL-17, в течение 4 месяцев
    8. Агенты, модулирующие В-клетки, в течение 6 месяцев
    9. Терапевтические агенты, нацеленные на IL-12 или IL-23, в течение 6 месяцев

11. Получал внутриглазные или периокулярные (включая субтеноновые, интраканаликулярные) кортикостероиды в течение 8 недель до введения TRX103, если не указано иное ниже:

    1. Retisert® или Yutiq® (глюкокортикостероидные имплантаты) в течение 3 лет до этого или имел осложнения, связанные с имплантатом;
    2. Retisert® (глюкокортикостероидный имплантат) удален в течение 3 месяцев до этого или имел осложнения, связанные с удалением устройства;
    3. Ozurdex® (дексаметазоновый имплантат) или Xipere™ (супрахороидальный триамцинолон) в течение 4 месяцев до этого.
12. Глазная хирургия в течение 90 дней до введения TRX103 в исследуемом глазу, включая хирургию глаукомы (трабекулэктомию или шунтирующее устройство для оттока водянистой влады) и витреоретинальную хирургию. Nd:YAG капсулотомия в течение 30 дней до введения TRX103 в исследуемом глазу также является критерием исключения.

13. Любой из следующих факторов сердечно-сосудистого риска:

    1. Анамнез сердечной недостаточности по критериям NYHA III или IV класса
    2. Клинически значимая сердечная аритмия
    3. QTcF > 450 мс (мужчины) или > 470 мс (женщины)
    4. Нестабильная стенокардия в последние 3 месяца;
    5. Инфаркт миокарда в течение последнего года
    6. Операция АКШ в прошлом году.

14. Нарушение функции почек, определяемое как любое из следующего:

    1. Расчетная скорость клубочковой фильтрации по упрощенной 4-переменной формуле MDRD или измеренная по уравнению CKD-EPI 2021 < 40 мл/мин/1,73 м²
    2. Протеинурия, определяемая как соотношение белка/креатинина в моче > 25
    3. Симптомный нефролитиаз в течение 6 месяцев до скрининга.
15. Субъекты, которые кормят грудью, беременны или планируют беременность, или субъекты детородного потенциала, которые не желают применять высокоэффективный метод контрацепции до введения TRX103.
16. Анафилаксия на флуоресцеин или нежелание проходить флуоресцеиновую ангиографию.
17. Живая вакцина в течение 6 недель до Дня 0 (день инфузии) или ожидаемая необходимость в живой вакцине во время исследования.
18. Активные бактериальные, вирусные, грибковые, микобактериальные или другие инфекции, требующие лечения. Активные инфекции должны быть разрешены до включения в исследование.

19. Требовалось лечение инфекций следующим образом:

    1. В настоящее время получает супрессивную терапию по поводу любой хронической инфекции
    2. Госпитализация по поводу инфекции в течение последних 60 дней
    3. Использование внутривенных или внутримышечных антибактериальных, противовирусных, противогрибковых или противопаразитарных средств в течение последних 60 дней
    4. Анамнез диссеминированного опоясывающего герпеса, инвазивного ВПГ или рецидивирующего (≥ 2 эпизодов в течение последних 5 лет) локализованного опоясывающего герпеса
    5. Инфекция Mycobacterium tuberculosis (ТБ).
    6. Положительный поверхностный антиген гепатита B. Субъект может быть включен, если он ПЦР-отрицателен на HBV.
    7. Вирус гепатита C (обнаруживаемая РНК HCV у любого субъекта с антителами к HCV).
    8. Положительная серология на ВИЧ.
    9. Результаты лабораторных тестов, указывающие на активную сифилитическую инфекцию.
20. Анамнез значительной травмы или серьезной операции в течение 4 недель до введения TRX103 или запланированной серьезной операции во время исследования.
21. Анамнез переливания крови в течение последних 3 лет.
22. Предыдущая трансплантация органов или аллогенная трансплантация костного мозга, периферической крови или пуповинной крови стволовых клеток.
23. Получал другой исследуемый агент или терапию в течение 28 дней до запланированной инфузии TRX103 (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) и/или не восстановился от токсичности, связанной с лечением.

24. Скрининговые лабораторные и другие анализы показывают любые из следующих аномальных результатов:

    1. Сывороточная аспартатаминотрансфераза или аланинаминотрансфераза > 3,0 × верхний предел нормы;
    2. Билирубин ≥ 2 × ВПН;
    3. Общее количество лейкоцитов < 2,000/мкл;
    4. Гемоглобин < 8 г/дл;
    5. Количество тромбоцитов < 100,000/мкл;
    6. Абсолютное количество нейтрофилов < 1,200/мкл;
    7. Абсолютное количество лимфоцитов < 750/мкл.
25. Субъекты с анамнезом любой другой значительной почечной, печеночной, легочной или сердечной дисфункции или получающие лечение для поддержания такой дисфункции.

26. Любое серьезное заболевание, неконтролируемое сопутствующее заболевание, психическое заболевание, активная или неконтролируемая инфекция или другое медицинское состояние или анамнез, включая лабораторные результаты, которые, по мнению Исследователя:

    1. Повышает риск для субъекта во время участия в исследовании, и/или;
    2. Мешает способности субъекта давать информированное согласие и его участию в исследовании, и/или; мешает интерпретации результатов.
27. Участие в любом другом клиническом исследовании или получение любого другого исследуемого лечения во время участия в данном исследовании.