Een proof-of-concept studie om de werkzaamheid en veiligheid van celtherapie TRX103 te evalueren bij patiënten met actieve, niet-infectieuze uveïtis (PEACOCX)

Inclusiecriteria:

1. ≥ 18 tot ≤ 70 jaar oud op het moment van toestemming.
2. Gewicht van ≥ 40 kg op het moment van toestemming.
3. Proefpersonen moeten in staat zijn om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen en bereid en in staat zijn om alle gespecificeerde procedures en bezoeken te voltooien.

4. Diagnose van actieve niet-infectieuze uveïtis (NIU); intermediaire, posterieure of panuveïtis bij screening, gedefinieerd als ten minste EEN van de volgende bevindingen:

   1. .≥ 2+ VH (NEI/SUN-schaal) OF
   2. Actieve inflammatoire chorioretinale of inflammatoire retinale laesie(s) zoals gedefinieerd door fluoresceïne-angiografie (FA) of optische coherentietomografie (OCT).

5. Proefpersonen die behandeld worden met corticosteroïden kunnen worden geïncludeerd als zij voldoen aan het volgende:

   1. Prednison ≤ 20 mg/dag; of een equivalente dosis van een ander corticosteroïd
   2. Een stabiele dosis hebben gebruikt gedurende ten minste 7 dagen vóór TRX103-dosis.
   3. Geen lopende behandeling met een systemisch niet-corticosteroïd, biologisch middel, kleine moleculen of immunomodulerend middel.
6. Als de patiënt specifieke therapieën gebruikt zoals systemische niet-corticosteroïde biologische middelen, immunomodulerende middelen of kleine moleculen etc., moeten de in het protocol gedefinieerde geschikte wash-outperioden zijn voltooid vóór infusie op dag 0.

Exclusiecriteria:

1. Elke aandoening die evaluatie/beoordeling van beide ogen verhindert.
2. Elke significante oogziekte die het gezichtsvermogen kan aantasten.
3. Proliferatieve of ernstige niet-proliferatieve diabetische retinopathie of klinisch significant macula-oedeem door niet-uveïtis oorzaken.
4. Geïsoleerde anterieure uveïtis.
5. Macula-oedeem als enig teken van uveïtis, gedefinieerd op OCT zonder actieve anterieure/posterieure inflammatoire tekenen.
6. Leeftijdsgebonden maculadegeneratie of serpiginous choroidopathie.
7. Myopische degeneratie met actieve subfoveale choroidale neovascularisatie.
8. Bevestigde of vermoedelijke huidige infectieuze uveïtis.
9. Heeft oculair masquerade-syndroom, zoals oculair lymfoom.

10. Een van de volgende lopende behandelingen of verwacht gebruik van een van de volgende behandelingen vóór TRX103-dosis, voor de hieronder gespecificeerde tijdsperioden:

    1. Systemische immunosuppressiva of immunomodulerende geneesmiddelen binnen 4 weken
    2. Kleine moleculen, bv. JAK-remmers of TYK2-remmers binnen 4 weken
    3. Anti-vasculaire endotheliale groeifactor (anti-VEGF)-therapie binnen 8 weken
    4. TNF-remmertherapie binnen 8 weken
    5. Middelen die T-cellen moduleren binnen 3 maanden
    6. IL-6-remmers binnen 8 weken
    7. Therapeutische middelen gericht op IL-17 binnen 4 maanden
    8. Middelen die B-cellen moduleren binnen 6 maanden
    9. Therapeutische middelen gericht op IL-12 of IL-23 binnen 6 maanden

11. Heeft intraoculaire of perioculaire (inclusief subtenon, intracanaliculair) corticosteroïden ontvangen binnen 8 weken vóór TRX103-dosis, tenzij hieronder anders gespecificeerd:

    1. Retisert® of Yutiq® (glucocorticosteroïd implantaten) binnen 3 jaar ervoor of heeft complicaties gehad gerelateerd aan het implantaat;
    2. Retisert® (glucocorticosteroïd implantaat) verwijderd binnen 3 maanden ervoor of heeft complicaties gehad gerelateerd aan verwijdering van het apparaat;
    3. Ozurdex® (dexamethason implantaat) of Xipere™ (suprachoroidale triamcinolon) binnen 4 maanden ervoor.
12. Oogchirurgie binnen 90 dagen vóór TRX103-dosis in het studieoog, inclusief glaucoomchirurgie (trabeculectomie of aqueous shunt-apparaat), en vitreoretinale chirurgie. Nd: YAG-capsulotomie binnen 30 dagen vóór TRX103-dosis in het studieoog is ook een exclusiecriterium.

13. Een van de volgende cardiovasculaire risicofactoren:

    1. Geschiedenis van NYHA-klasse III- of IV-criteria voor cardiale insufficiëntie
    2. Klinisch significante cardiale dysritmie
    3. QTcF > 450 msec (mannen) of > 470 msec voor (vrouwen)
    4. Instabiele angina in de laatste 3 maanden;
    5. Myocardinfarct in het afgelopen jaar
    6. CABG-chirurgie afgelopen jaar.

14. Verminderde nierfunctie, gedefinieerd als een van de volgende:

    1. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid vereenvoudigde 4-variabele Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-formule of gemeten door de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI 2021)-vergelijking < 40 mL/min/1.73 m2
    2. Proteinurie, gedefinieerd als urine-eiwit/creatinine-ratio > 25
    3. Symptomatische nefrolithiasis binnen 6 maanden na screening.
15. Proefpersonen die borstvoeding geven, zwanger zijn of zwanger willen worden, of proefpersonen met kinderwens die niet bereid zijn om een zeer effectieve anticonceptiemethode toe te passen vóór TRX103-dosis.
16. Anafylaxie voor fluoresceïne of onwil om fluoresceïne-angiogrammen te ondergaan.
17. Levend vaccin binnen 6 weken vóór dag 0 (dag van infusie) of verwachting van een levend vaccin tijdens de studie.
18. Actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële of andere infecties die behandeling vereisen. Actieve infecties moeten zijn opgelost vóór inclusie.

19. Heeft behandeling van infecties vereist als volgt:

    1. Momenteel onderdrukkende therapie voor een chronische infectie
    2. Opname voor infectie in de afgelopen 60 dagen
    3. Gebruik van IV- of IM-antibacteriële, antivirale, antischimmel- of antiparasitaire middelen in de afgelopen 60 dagen
    4. Geschiedenis van gedissemineerde herpes zoster, geschiedenis van of invasieve HSV, of recidiverende (≥ 2 episodes in de laatste 5 jaar) gelokaliseerde herpes zoster
    5. Infectie met Mycobacterium tuberculosis (TB).
    6. Positief hepatitis-B-oppervlakteantigeen. Proefpersoon kan worden geïncludeerd als HBV PCR-negatief.
    7. Hepatitis C-virus (HCV RNA detecteerbaar in elke proefpersoon met anti-HCV-antilichamen).
    8. Positieve serologie voor HIV.
    9. Laboratoriumtestresultaten die wijzen op actieve syfilisinfectie.
20. Geschiedenis van significant trauma of grote chirurgie binnen 4 weken vóór TRX103-dosis of gepland om grote chirurgie te ondergaan tijdens de studie.
21. Geschiedenis van bloedtransfusie in de afgelopen 3 jaar.
22. Eerdere orgaantransplantatie, of allogene beenmerg-, perifeer bloed- of navelstrengbloedstamceltransplantatie.
23. Een ander onderzoeksmiddel of therapie ontvangen, binnen 28 dagen van geplande TRX103-infusie (of 5 halfwaardetijden, welke langer is) en/of niet hersteld van behandeling-gerelateerde toxiciteiten.

24. Screeninglaboratorium- en andere analyses tonen een van de volgende abnormale resultaten:

    1. Serum aspartaataminotransferase of alanineaminotransferase > 3,0 × bovengrens normaal;
    2. Bilirubine ≥ 2 x ULN;
    3. Totaal aantal witte bloedcellen < 2.000/μL;
    4. Hemoglobine < 8 g/dL;
    5. Bloedplaatjesaantal < 100.000/μL;
    6. Absoluut neutrofielenaantal < 1.200/μL;
    7. Absoluut lymfocytenaantal < 750/μL.
25. Proefpersonen met een geschiedenis van enige andere significante renale, hepatische, pulmonale of cardiale disfunctie, of onder behandeling om dergelijke disfunctie te ondersteunen.

26. Elke ernstige ziekte, ongecontroleerde intercurrente ziekte, psychiatrische ziekte, actieve of ongecontroleerde infectie, of andere medische aandoening of geschiedenis, inclusief laboratoriumresultaten, die, naar mening van de onderzoeker:

    1. De proefpersoon verhoogd risico geeft tijdens deelname aan de studie, en/of;
    2. Het vermogen van de proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven en hun deelname aan de studie verstoort, en/of; de interpretatie van de resultaten verstoort.
27. Deelname aan een ander klinisch onderzoek/ of ontvangst van een andere onderzoeksbehandeling terwijl ingeschreven in deze studie.