En Proof-of-concept-studie för att utvärdera effekten och säkerheten av cellterapin TRX103 hos patienter med aktiv, icke-infektiös uveit (PEACOCX)

Inklusionskriterier:

1. ≥ 18 till ≤ 70 år vid tiden för samtycke.
2. Vikt på ≥ 40 kg vid tiden för samtycke.
3. Försökspersoner måste kunna förstå och underteckna informerat samtycke och vara villiga och kapabla att genomföra alla specificerade procedurer och besök.

4. Diagnos av aktiv icke-infektiös uveit (NIU); intermediär, posterior eller panuveit vid screening, definierad som att ha minst EN av följande fynd:

   1. .≥ 2+ VH (NEI/SUN-skala) ELLER
   2. Aktiv inflammatorisk korioretinal eller inflammatorisk retinal lesion eller lesioner som definieras av fluoresceinangiografi (FA) eller optisk koherenstomografi (OCT).

5. Försökspersoner som behandlas med kortikosteroider kan inkluderas om de uppfyller följande:

   1. Prednison ≤ 20 mg/dag; eller en ekvivalent dos av en annan kortikosteroid
   2. Har haft en stabil dos i minst 7 dagar före TRX103-dos.
   3. Ingen pågående behandling med ett systemiskt icke-kortikosteroid, biologiskt läkemedel, småmolekylära eller immunmodulerande läkemedel.
6. Om patienten är på specifika terapier såsom systemiska icke-kortikosteroid biologiska läkemedel, immunmodulerande läkemedel eller småmolekylära läkemedel etc., måste lämpliga utvaskningsperioder som definieras i protokollet vara uppfyllda före infusion vid dag 0.

Exklusionskriterier:

1. Något tillstånd som förhindrar utvärdering/bedömning av båda ögonen.
2. Någon signifikant ögonsjukdom som kan äventyra synen.
3. Proliferativ eller svår icke-proliferativ diabetisk retinopati eller kliniskt signifikant makulaödem orsakat av icke-uveit.
4. Isolerad anterior uveit.
5. Makulaödem som det enda tecknet på uveit, definierat på OCT utan aktiva anteriora/posteriora inflammatoriska tecken.
6. Åldersrelaterad makuladegeneration eller serpigös koroidopati.
7. Myopisk degeneration med aktiv subfoveal koroidal neovaskularisation.
8. Bekräftad eller misstänkt nuvarande infektiös uveit.
9. Har okulärt maskeradsyndrom, såsom okulärt lymfom.

10. Någon av följande pågående behandlingar eller förväntad användning av någon av följande behandlingar före TRX103-dos, för de angivna tidsperioderna nedan:

    1. Systemiska immunosuppressiva eller immunmodulerande läkemedel inom 4 veckor
    2. Småmolekylära läkemedel, t.ex. JAK-hämmare eller TYK2-hämmare inom 4 veckor
    3. Anti-vaskulär endotel tillväxtfaktor (anti-VEGF) terapi inom 8 veckor
    4. TNF-hämmare terapi inom 8 veckor
    5. Läkemedel som modulerar T-celler inom 3 månader
    6. IL-6-hämmare inom 8 veckor
    7. Terapeutiska läkemedel riktade mot IL-17 inom 4 månader
    8. Läkemedel som modulerar B-celler inom 6 månader
    9. Terapeutiska läkemedel riktade mot IL-12 eller IL-23 inom 6 månader

11. Har fått intraokulära eller periokulära (inklusive subtenon, intrakanalikulära) kortikosteroider inom 8 veckor före TRX103-dos, om inte annat anges nedan:

    1. Retisert® eller Yutiq® (glukokortikosteroidimplantat) inom 3 år före eller har haft komplikationer relaterade till implantatet;
    2. Retisert® (glukokortikosteroidimplantat) borttaget inom 3 månader före eller har haft komplikationer relaterade till borttagning av enheten;
    3. Ozurdex® (dexamethasonimplantat) eller Xipere™ (suprakoroidal triamcinolon) inom 4 månader före.
12. Okulär kirurgi inom 90 dagar före TRX103-dos i studieögat, inklusive glaukomkirurgi (trabekulektomi eller akveduktshunt) och vitreoretinal kirurgi. Nd: YAG-kapsulotomi inom 30 dagar före TRX103-dos i studieögat är också ett exklusionskriterium.

13. Någon av följande kardiovaskulära riskfaktorer:

    1. Historia av NYHA klass III eller IV kriterier för hjärtsvikt
    2. Kliniskt signifikant kardial dysrytmi
    3. QTcF > 450 msek (man) eller > 470 msek för (kvinna)
    4. Instabil angina under de senaste 3 månaderna;
    5. Myokardinfarkt under det senaste året
    6. CABG-kirurgi under det senaste året.

14. Nedsatt njurfunktion, definierad som något av följande:

    1. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet enligt förenklad 4-variabel Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) formel eller som mätt av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI 2021) ekvation < 40 mL/min/1.73 m2
    2. Proteinuri, definierad som urinprotein/kreatininkvot > 25
    3. Symptomatisk njursten inom 6 månader från screening.
15. Försökspersoner som ammar, är gravida eller planerar att bli gravida, eller försökspersoner i fertil ålder som inte är villiga att tillämpa en mycket effektiv preventivmetod före TRX103-dos.
16. Anafylaxi mot fluorescein eller ovilja att genomgå fluoresceinangiogram.
17. Levande vaccin inom 6 veckor före dag 0 (infusionsdag) eller förväntas behöva ett levande vaccin under studien.
18. Aktiv bakteriell, viral, svamp, mykobakteriell eller annan infektion som skulle kräva behandling. Aktiva infektioner måste vara lösta före inkludering.

19. Har krävt hantering av infektioner enligt följande:

    1. För närvarande på suppressiv terapi för någon kronisk infektion
    2. Hospitalisering för infektion inom de senaste 60 dagarna
    3. Användning av IV eller IM antibakteriella, antivirala, antimykotiska eller antiparasitära läkemedel inom de senaste 60 dagarna
    4. Historia av disseminerad herpes zoster, historia av eller invasiv HSV, eller återkommande (≥ 2 episoder inom de senaste 5 åren) lokaliserad herpes zoster
    5. Infektion med Mycobacterium tuberculosis (TB).
    6. Positivt hepatit-B ytantigen. Försöksperson kan inkluderas om de är HBV-PCR-negativa.
    7. Hepatit C-virus (HCV RNA detekterbart i någon försöksperson med anti-HCV-antikroppar).
    8. Positiv serologi för HIV.
    9. Labbtestresultat som indikerar aktiv syfilisinfektion.
20. Historia av signifikant trauma eller större kirurgi inom 4 veckor före TRX103-dos eller planerad att genomgå större kirurgi under studien.
21. Historia av blodtransfusion under de senaste 3 åren.
22. Tidigare organtransplantation, eller allogen benmärg, perifert blod eller navelsträngsstamcellstransplantation.
23. Har fått ett annat undersökningsläkemedel eller terapi, inom 28 dagar från planerad TRX103-infusion (eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre) och/eller har inte återhämtat sig från behandlingsrelaterade toxiciteter.

24. Screeningslaboratorie- och andra analyser visar något av följande abnorma resultat:

    1. Serum aspartattransaminas eller alanintransaminas > 3,0 × övre referensgräns;
    2. Bilirubin ≥ 2 × övre referensgräns;
    3. Totalt antal vita blodkroppar < 2 000/μL;
    4. Hemoglobin < 8 g/dL;
    5. Trombocyter < 100 000/μL;
    6. Absolut neutrofilt antal < 1 200/μL;
    7. Absolut lymfocytantal < 750/μL.
25. Försökspersoner med en historia av någon annan signifikant njur-, lever-, lung- eller hjärtdysfunktion, eller på behandling för att stödja sådan dysfunktion.

26. Någon allvarlig sjukdom, okontrollerad samtidig sjukdom, psykiatrisk sjukdom, aktiv eller okontrollerad infektion, eller annat medicinskt tillstånd eller historia, inklusive laboratorieresultat, som enligt utredarens bedömning:

    1. Placerar försökspersonen i ökad risk under deltagande i studien, och/eller;
    2. Stör försökspersonens förmåga att ge informerat samtycke och deras deltagande i studien, och/eller; stör tolkningen av resultaten.
27. Deltagande i någon annan klinisk prövning/ eller mottagande av någon annan undersökningsbehandling samtidigt som de är inkluderade i denna studie.