一项评估细胞疗法TRX103在活动性非感染性葡萄膜炎患者中疗效和安全性的概念验证试验 (PEACOCX)

纳入标准：

1. 签署知情同意书时年龄≥18岁且≤70岁。
2. 签署知情同意书时体重≥40公斤。
3. 受试者必须能够理解并签署知情同意书，并愿意且能够完成所有指定的程序和访视。

4. 诊断为活动性非感染性葡萄膜炎（NIU）；筛选时为中间、后段或全葡萄膜炎，定义为至少符合以下一项发现：

   1. 玻璃体混浊（NEI/SUN分级）≥2+，或
   2. 通过荧光素血管造影（FA）或光学相干断层扫描（OCT）定义的活跃炎性脉络膜视网膜或炎性视网膜病灶。

5. 正在接受皮质类固醇治疗的受试者，若符合以下条件可被纳入：

   1. 泼尼松≤20毫克/天；或其他皮质类固醇等效剂量；
   2. 在TRX103给药前已稳定剂量至少7天；
   3. 未持续使用系统性非皮质类固醇、生物制剂、小分子药物或免疫调节剂。
6. 若患者正在使用特定疗法，如系统性非皮质类固醇生物制剂、免疫调节剂或小分子药物等，必须在第0天输注前满足方案中规定的相应洗脱期。

排除标准：

1. 任何妨碍双眼评估/检查的疾病。
2. 任何可能损害视力的显著眼部疾病。
3. 增殖性或严重非增殖性糖尿病视网膜病变，或非葡萄膜炎原因引起的临床显著黄斑水肿。
4. 孤立性前葡萄膜炎。
5. 仅以黄斑水肿为葡萄膜炎唯一体征，定义为OCT显示无活跃前段/后段炎症征象。
6. 年龄相关性黄斑变性或地图状脉络膜病变。
7. 伴有活跃中心凹下脉络膜新生血管的近视性退行性病变。
8. 确诊或疑似当前存在感染性葡萄膜炎。
9. 患有眼部伪装综合征，如眼淋巴瘤。

10. 在TRX103给药前，存在以下任何持续治疗或预期使用以下任何治疗，且未满足以下规定的时间间隔：

    1. 4周内使用过系统性免疫抑制剂或免疫调节药物；
    2. 4周内使用过小分子药物，如JAK抑制剂或TYK2抑制剂；
    3. 8周内使用过抗血管内皮生长因子（抗VEGF）治疗；
    4. 8周内使用过TNF抑制剂治疗；
    5. 3个月内使用过调节T细胞的药物；
    6. 8周内使用过IL-6抑制剂；
    7. 4个月内使用过靶向IL-17的治疗药物；
    8. 6个月内使用过调节B细胞的药物；
    9. 6个月内使用过靶向IL-12或IL-23的治疗药物。

11. 在TRX103给药前8周内接受过眼内或眼周（包括球筋膜下、泪小管内）皮质类固醇治疗，除非以下另有规定：

    1. 3年内使用过Retisert®或Yutiq®（糖皮质激素植入剂）或曾出现与植入物相关的并发症；
    2. 3个月内移除过Retisert®（糖皮质激素植入剂）或曾出现与移除相关的并发症；
    3. 4个月内使用过Ozurdex®（地塞米松植入剂）或Xipere™（脉络膜上曲安奈德）。
12. 研究眼在TRX103给药前90天内进行过眼部手术，包括青光眼手术（小梁切除术或房水引流装置）和玻璃体视网膜手术。研究眼在TRX103给药前30天内进行过Nd:YAG激光后囊切开术也作为排除标准。

13. 存在以下任何心血管风险因素：

    1. 有纽约心脏协会（NYHA）III级或IV级心力衰竭病史；
    2. 临床显著的心律失常；
    3. QTcF > 450毫秒（男性）或 > 470毫秒（女性）；
    4. 过去3个月内有不稳定型心绞痛；
    5. 过去一年内有心肌梗死病史；
    6. 过去一年内进行过冠状动脉旁路移植术（CABG）。

14. 肾功能受损，定义为符合以下任何一项：

    1. 通过简化四变量肾脏病饮食改良（MDRD）公式估算的肾小球滤过率，或通过慢性肾脏病流行病学合作研究（CKD-EPI 2021）方程测量的肾小球滤过率 < 40毫升/分钟/1.73平方米；
    2. 蛋白尿，定义为尿蛋白/肌酐比值 > 25；
    3. 筛选前6个月内出现有症状的肾结石。
15. 正在哺乳、怀孕或计划怀孕的受试者，或具有生育潜力的受试者不愿在TRX103给药前采用高效避孕方法。
16. 对荧光素有过敏反应史或不愿接受荧光素血管造影检查。
17. 第0天（输注日）前6周内接种过活疫苗，或预计在研究期间需要接种活疫苗。
18. 存在需要治疗的活跃细菌、病毒、真菌、分枝杆菌或其他感染。活跃感染必须在入组前已治愈。

19. 存在以下需要处理的感染情况：

    1. 目前正在接受任何慢性感染的抑制治疗；
    2. 过去60天内因感染住院；
    3. 过去60天内使用过静脉或肌肉注射的抗菌、抗病毒、抗真菌或抗寄生虫药物；
    4. 有播散性带状疱疹病史、侵袭性单纯疱疹病毒（HSV）病史或复发性（过去5年内≥2次发作）局限性带状疱疹病史；
    5. 感染结核分枝杆菌（TB）；
    6. 乙型肝炎表面抗原阳性。若HBV PCR检测为阴性，受试者可被纳入；
    7. 丙型肝炎病毒（任何抗-HCV抗体阳性受试者中检测到HCV RNA）；
    8. HIV血清学检测阳性；
    9. 实验室检查结果显示活跃梅毒感染。
20. 在TRX103给药前4周内有重大创伤或大手术史，或计划在研究期间接受大手术。
21. 过去3年内有输血史。
22. 既往器官移植史，或异体骨髓、外周血或脐带血干细胞移植史。
23. 在计划TRX103输注前28天内（或5个半衰期，以较长者为准）接受过另一种研究药物或治疗，和/或尚未从治疗相关毒性中恢复。

24. 筛选期实验室及其他检查显示以下任何异常结果：

    1. 血清天冬氨酸转氨酶或丙氨酸转氨酶 > 3.0倍正常值上限；
    2. 胆红素 ≥ 2倍正常值上限；
    3. 白细胞总数 < 2,000/微升；
    4. 血红蛋白 < 8克/分升；
    5. 血小板计数 < 100,000/微升；
    6. 中性粒细胞绝对计数 < 1,200/微升；
    7. 淋巴细胞绝对计数 < 750/微升。
25. 有任何其他显著肾、肝、肺或心功能不全病史，或正在接受支持此类功能不全治疗的受试者。

26. 存在任何严重疾病、未控制的合并疾病、精神疾病、活跃或未控制的感染，或其他健康状况或病史（包括实验室结果），经研究者判断：

    1. 可能增加受试者在研究期间的风险，和/或；
    2. 影响受试者提供知情同意的能力及其参与研究，和/或；影响结果解读。
27. 参加本研究期间参与任何其他临床试验或接受任何其他研究性治疗。