Egy koncepcióigazoló vizsgálat a TRX103 sejtterápia hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére aktív, nem fertőző eredetű uveitisben szenvedő betegeknél (PEACOCX)

Bevonási kritériumok:

1. ≥ 18 és ≤ 70 éves kor a beleegyezés idején.
2. ≥ 40 kg testsúly a beleegyezés idején.
3. A résztvevőknek meg kell érteniük és alá kell írniuk a tájékozott beleegyezést, valamint hajlandónak és képesnek kell lenniük az összes meghatározott eljárás és látogatás teljesítésére.

4. Aktív nem fertőző eredetű uveitis (NIU) diagnózisa; intermedier, posterior vagy panuveitis a szűréskor, amelyet a következő feltételek legalább EGYIKÉNEK fennállása határoz meg:

   1. .≥ 2+ VH (NEI/SUN skála) VAGY
   2. Aktív gyulladásos chorioretinális vagy gyulladásos retinális lezió vagy leziók, amelyeket fluoreszcein angiográfia (FA) vagy optikai koherencia tomográfia (OCT) határoz meg.

5. A kortikoszteroid kezelésen részesülő résztvevők bevonhatók, ha megfelelnek a következő feltételeknek:

   1. Prednizon ≤ 20 mg/nap; vagy egy másik kortikoszteroid ekvivalens dózisa
   2. Legalább 7 napig stabil dózison voltak a TRX103 adagolása előtt.
   3. Nincs folyamatos kezelés szisztémás nem kortikoszteroid, biológiai, kis molekulájú vagy immunmoduláns szerrel.
6. Ha a beteg specifikus terápiákon van, mint például szisztémás nem kortikoszteroid biológiai szerek, immunmoduláns szerek vagy kis molekulájú szerek stb., a protokollban meghatározott megfelelő kimosási időszakoknak teljesülniük kell a 0. napi infúzió előtt.

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen állapot, amely mindkét szem értékelését/értékelését megakadályozza.
2. Bármilyen jelentős szemészeti betegség, amely veszélyeztetheti a látást.
3. Proliferatív vagy súlyos nem proliferatív diabéteszes retinopathia vagy klinikailag jelentős maculás oedema nem uveitis eredetű okokból.
4. Izolált anterior uveitis.
5. Maculás oedema, mint az uveitis egyetlen jele, OCT-n meghatározva, aktív anterior/posterior gyulladásos jelek nélkül.
6. Korral összefüggő maculadegeneráció vagy serpiginous choroidopathia.
7. Myopiás degeneráció aktív subfovealis choroidalis neovascularizációval.
8. Igazolt vagy gyanús jelenlegi fertőző eredetű uveitis.
9. Szembenjáró szindróma, mint például szemészeti lymphoma.

10. Bármelyik folyamatos kezelés vagy az alábbi kezelések bármelyikének várható használata a TRX103 adagolása előtt, az alábbiakban megadott időszakokra:

    1. Szisztémás immunszuppresszánsok vagy immunmoduláns gyógyszerek 4 héten belül
    2. Kis molekulájú szerek, pl. JAK gátlók vagy TYK2 gátlók 4 héten belül
    3. Anti-vascularis endothelialis növekedési faktor (anti-VEGF) terápia 8 héten belül
    4. TNF gátló terápia 8 héten belül
    5. T sejteket moduláló szerek 3 hónapon belül
    6. IL-6 gátlók 8 héten belül
    7. IL-17 célzott terápiás szerek 4 hónapon belül
    8. B sejteket moduláló szerek 6 hónapon belül
    9. IL-12 vagy IL-23 célzott terápiás szerek 6 hónapon belül

11. Intraocularis vagy periocularis (beleértve a subtenon, intracanalicularis) kortikoszteroidot kapott 8 héten belül a TRX103 adagolása előtt, hacsak az alábbiakban másként nincs meghatározva:

    1. Retisert® vagy Yutiq® (glucocorticosteroid implantátumok) 3 éven belül előtte, vagy implantátummal kapcsolatos szövődmények voltak;
    2. Retisert® (glucocorticosteroid implantátum) eltávolítva 3 hónapon belül előtte, vagy az eszköz eltávolításával kapcsolatos szövődmények voltak;
    3. Ozurdex® (dexamethason implantátum) vagy Xipere™ (suprachoroidalis triamcinolon) 4 hónapon belül előtte.
12. Szembetegekben végzett szemészeti műtét 90 napon belül a TRX103 adagolása előtt, beleértve a glaukóma műtétet (trabeculectomia vagy aquosus shunt eszköz), és vitreoretinális műtétet. Nd: YAG capsulotomia 30 napon belül a TRX103 adagolása előtt a szembetegekben szintén kizárási kritérium.

13. Bármelyik következő cardiovascularis kockázati tényező:

    1. NYHA III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség anamnézise
    2. Klinikailag jelentős szívritmuszavar
    3. QTcF > 450 msec (férfi) vagy > 470 msec (nő)
    4. Instabil angina pectoris az elmúlt 3 hónapban;
    5. Myocardialis infarctus az elmúlt évben
    6. CABG műtét az elmúlt évben.

14. Károsodott vesefunkció, amelyet a következők bármelyike határoz meg:

    1. Becsült glomeruláris filtrációs ráta az egyszerűsített 4 változós Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) formula vagy a Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI 2021) egyenlet alapján mérve < 40 mL/perc/1.73 m2
    2. Proteinuria, amelyet vizelet fehérje/kreatinin arány > 25 határoz meg
    3. Tünetes nephrolithiasis a szűrés időpontjától számított 6 hónapon belül.
15. Szoptató, terhes vagy terhességet tervező résztvevők, vagy gyermekvállalásra képes résztvevők, akik nem hajlandóak hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a TRX103 adagolása előtt.
16. Anaphylaxis fluoreszceinre vagy a fluoreszcein angiográfiák alávetésének elutasítása.
17. Élő vakcina 6 héten belül a 0. nap (infúzió napja) előtt, vagy várhatóan szükség van élő vakcinára a vizsgálat során.
18. Aktív bakteriális, vírusos, gombás, mycobacteriális vagy egyéb fertőzések, amelyek kezelést igényelnének. Aktív fertőzéseknek fel kell oldódniuk a bevonás előtt.

19. Fertőzések kezelését igényelte a következőképpen:

    1. Jelenleg szuppresszív terápián van bármilyen krónikus fertőzés miatt
    2. Kórházi kezelés fertőzés miatt az elmúlt 60 napban
    3. IV vagy IM antibakteriális, antivirális, antigombás vagy antiparazita szerek használata az elmúlt 60 napban
    4. Disszeminált herpes zoster anamnézise, invazív HSV anamnézise vagy visszatérő (≥ 2 epizód az elmúlt 5 évben) lokalizált herpes zoster
    5. Mycobacterium tuberculosis (TB) fertőzés.
    6. Pozitív hepatitis-B felületi antigén. A résztvevő bevonható, ha HBV PCR negatív.
    7. Hepatitis C vírus (HCV RNS kimutatható bármely anti-HCV antitesttel rendelkező résztvevőben).
    8. Pozitív szerológia HIV-re.
    9. Laboratóriumi vizsgálati eredmények, amelyek aktív szifilisz fertőzést jeleznek.
20. Jelentős trauma vagy nagy műtét anamnézise 4 héten belül a TRX103 adagolása előtt, vagy nagy műtét ütemezése a vizsgálat során.
21. Vérátömlesztés anamnézise az elmúlt 3 évben.
22. Korábbi szervátültetés, vagy allogén csontvelő, perifériás vér vagy köldökzsinór vér őssejt transzplantáció.
23. Kapott másik vizsgálati szer vagy terápia, a tervezett TRX103 infúziótól számított 28 napon belül (vagy 5 felezési idő, attól függően, hogy melyik a hosszabb) és/vagy nem gyógyult ki a kezeléssel összefüggő toxicitásokból.

24. Szűrési laboratóriumi és egyéb elemzések bármelyik következő abnormális eredményt mutatják:

    1. Szerum aszpartát transzamináz vagy alanin transzamináz > 3.0 × felső határérték;
    2. Bilirubin ≥ 2 × ULN;
    3. Teljes fehérvérsejtszám < 2,000/μL;
    4. Hemoglobin < 8 g/dL;
    5. Trombocitaszám < 100,000/μL;
    6. Abszolút neutrofil szám < 1,200/μL;
    7. Abszolút limfocita szám < 750/μL.
25. Résztvevők bármely más jelentős vesés, máj-, tüdő- vagy szívfunkciózavar anamnézisével, vagy ilyen funkciózavart támogató kezelésen.

26. Bármely súlyos betegség, kontrollálatlan egyidejű betegség, pszichiátriai betegség, aktív vagy kontrollálatlan fertőzés, vagy más orvosi állapot vagy anamnézis, beleértve a laboratóriumi eredményeket, amelyek a Vizsgálatvezető véleménye szerint:

    1. Fokozott kockázatnak teszi ki a résztvevőt a vizsgálatban való részvétel során, és/vagy;
    2. Zavarja a résztvevő képességét a tájékozott beleegyezés megadására és a vizsgálatban való részvételére, és/vagy; zavarja az eredmények értelmezését.
27. Résztvétel bármely más klinikai vizsgálatban/ vagy bármely más vizsgálati kezelésben részesülés ebben a vizsgálatban való bevonás közben.