Käsitteen todentamiskokeilu TRX103-soluterapian tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi aktiivista, ei-tarttuvaa uveittiä sairastavilla potilailla (PEACOCX)

Sisällytyskriteerit:

1. ≥ 18 - ≤ 70 vuoden ikä suostumuksen antamisen aikana.
2. Paino ≥ 40 kg suostumuksen antamisen aikana.
3. Koehenkilöiden on kyettävä ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoon perustuva suostumus sekä oltava halukkaita ja kykeneviä suorittamaan kaikki määritellyt toimenpiteet ja käynnit.

4. Aktiivisen ei-infektiivisen uveiitin (NIU); välikerros-, takakerros- tai panuveiitin diagnoosi seulonnassa, joka määritellään seuraavista löydöksistä vähintään YHDEN esiintymisen perusteella:

   1. ≥ 2+ VH (NEI/SUN-asteikko) TAI
   2. Aktiivinen tulehduksellinen korioretinaalinen tai tulehduksellinen verkkokalvovaurio tai vaurioita, jotka määritellään fluoreskeiniangiografialla (FA) tai optisella koherenssitomografialla (OCT).

5. Kortikosteroidihoitoa saavat koehenkilöt voidaan sisällyttää, jos he täyttävät seuraavat ehdot:

   1. Prednisoni ≤ 20 mg/päivä; tai vastaava annos toista kortikosteroidia
   2. Oltu vakioidulla annoksella vähintään 7 päivää ennen TRX103-annosta.
   3. Ei meneillään olevaa systemaattista ei-kortikosteroidi-, biologista, pienimolekyylistä tai immunomodulatorista hoitoa.
6. Jos potilaalla on käytössä tiettyjä hoitomuotoja, kuten systemaattisia ei-kortikosteroidi biologisia lääkkeitä, immunomodulaattoreita tai pienimolekyylisiä lääkkeitä jne., protokollassa määritellyt sopivat peseytymisajat on täytettävä ennen infuusiota Päivänä 0.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa tila, joka estää molempien silmien arvioinnin/tutkimisen.
2. Mikä tahansa merkittävä silmäsairaus, joka voisi vaarantaa näön.
3. Proliferatiivinen tai vakava ei-proliferatiivinen diabeettinen retinopatia tai kliinisesti merkittävä makulaödeema ei-uveiitin syistä.
4. Eristetty etukammion uveiitti.
5. Makulaödeema ainoana uveiitin merkkinä, määritelty OCT:lla ilman aktiivisia etu-/takakerroksen tulehdusmerkkejä.
6. Ikäperäinen makuladegeneraatio tai serpigiininen korioidopatia.
7. Myooppinen degeneraatio aktiivisella subfoveaalisella korioideaalisella neovasukularisaatiolla.
8. Vahvistettu tai epäilty nykyinen infektiivinen uveiitti.
9. Silmämaskeeraatio-oireyhtymä, kuten silmälymfooma.

10. Mikä tahansa seuraavista meneillään olevista hoidoista tai mikä tahansa seuraavista hoidoista, joiden käyttöä on odotettavissa ennen TRX103-annosta, alla määritellyn ajanjakson sisällä:

    1. Systemaattiset immunosupressantit tai immunomodulaattorilääkkeet 4 viikon sisällä
    2. Pienimolekyyliset lääkkeet, esim. JAK-estäjät tai TYK2-estäjät 4 viikon sisällä
    3. Anti-vaskulaarisen endoteliaalisen kasvutekijän (anti-VEGF) terapia 8 viikon sisällä
    4. TNF-estäjähoito 8 viikon sisällä
    5. T-soluja säätelevät lääkeaineet 3 kuukauden sisällä
    6. IL-6-estäjät 8 viikon sisällä
    7. IL-17:ään kohdennettavat hoitolääkkeet 4 kuukauden sisällä
    8. B-soluja säätelevät lääkeaineet 6 kuukauden sisällä
    9. IL-12:een tai IL-23:een kohdennettavat hoitolääkkeet 6 kuukauden sisällä

11. On saanut intraokulaarisia tai periokulaarisia (mukaan lukien subtenon-, intrakanalikulaarisia) kortikosteroidihoitoja 8 viikon sisällä ennen TRX103-annosta, ellei toisin alla määritellä:

    1. Retisert® tai Yutiq® (glukokortikosteroidi-implantit) 3 vuoden sisällä ennen tai on kokenut implanttiin liittyviä komplikaatioita;
    2. Retisert® (glukokortikosteroidi-implantti) poistettu 3 kuukauden sisällä ennen tai on kokenut laitteen poistoon liittyviä komplikaatioita;
    3. Ozurdex® (deksametasoni-implantti) tai Xipere™ (suprakorioideaalinen triamcinoloni) 4 kuukauden sisällä ennen.
12. Silmäleikkaus 90 päivän sisällä ennen TRX103-annosta tutkittavassa silmässä, mukaan lukien glaukoomaleikkaus (trabekulektomia tai akvoeettinen shunt-laite) ja vitreoretinaalileikkaus. Nd: YAG-kapsulotomia 30 päivän sisällä ennen TRX103-annosta tutkittavassa silmässä on myös poissulkemiskriteeri.

13. Mikä tahansa seuraavista sydän- ja verisuonitautiriskiin liittyvistä tekijöistä:

    1. NYHA-luokan III tai IV kriteerien mukaisen sydämen vajaatoiminnan historia
    2. Kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö
    3. QTcF > 450 ms (mies) tai > 470 ms (nainen)
    4. Epävakaa rintakipu viimeisten 3 kuukauden aikana;
    5. Sydäninfarkti viimeisen vuoden aikana
    6. CABG-leikkaus viimeisen vuoden aikana.

14. Heikentynyt munuaisten toiminta, määritelty seuraavista:

    1. Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus yksinkertaistetulla 4-muuttujaisella MDRD-kaavalla tai mitattuna Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI 2021) -yhtälöllä < 40 ml/min/1,73 m2
    2. Proteiininuria, määritelty virtsaproteiini/kreatiniinisuhteeksi > 25
    3. Oireileva munuaiskivi seulonnan sisällä 6 kuukauden sisällä.
15. Koehenkilöt, jotka imettävät, ovat raskaana tai suunnittelevat raskaaksi tulemista, tai hedelmällisiä koehenkilöitä, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisykeinoa ennen TRX103-annosta.
16. Anafylaksia fluoreskeiinille tai haluttomuus fluoreskeiniangiografioihin.
17. Elävä rokote 6 viikon sisällä ennen Päivää 0 (infuusiopäivä) tai odotettu tarvitsevan elävän rokotteen tutkimuksen aikana.
18. Aktiiviset bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri- tai muut infektiot, jotka vaativat hoitoa. Aktiivisten infektioiden on oltava parannettuja ennen rekrytointia.

19. On vaatinut infektioiden hoitoa seuraavasti:

    1. Tällä hetkellä tukiterapiassa minkä tahansa kroonisen infektion vuoksi
    2. Sairaalahoitoa infektion vuoksi viimeisten 60 päivän aikana
    3. IV- tai IM-antibioottien, antiviraalien, sienilääkkeiden tai antiparasiittisten lääkkeiden käyttö viimeisten 60 päivän aikana
    4. Levinneen herpes zosterin, invasiivisen HSV:n tai toistuvan (≥ 2 jaksoa viimeisten 5 vuoden aikana) paikallisen herpes zosterin historia
    5. Mycobacterium tuberculosis (TB) -infektio.
    6. Positiivinen hepatiitti-B-pinta-antigeeni. Koehenkilö voidaan sisällyttää, jos hän on HBV-PCR-negatiivinen.
    7. Hepatiitti C -virus (HCV-RNA havaittavissa millä tahansa anti-HCV-vasta-aineita omaavalla koehenkilöllä).
    8. Positiivinen HIV-serologia.
    9. Laboratoriotestitulokset, jotka osoittavat aktiivista klamydia-infektiota.
20. Merkittävän trauman tai suuren leikkauksen historia 4 viikon sisällä ennen TRX103-annosta tai suunniteltu suuri leikkaus tutkimuksen aikana.
21. Verensiirron historia viimeisten 3 vuoden aikana.
22. Aikaisempi elinsiirto tai allogeeninen luuydin-, perifeeri- tai kätkynapanvarasolusiirto.
23. On saanut toista tutkittavaa lääkeainetta tai hoitoa 28 päivän sisällä suunnitellusta TRX103-infuusiosta (tai 5 puoliintumisaikaa, kumpi on pidempi) ja/tai ei ole toipunut hoidon aiheuttamista myrkytysoireista.

24. Seulonnan laboratorio- ja muut analyysit osoittavat mitä tahansa seuraavista poikkeavista tuloksista:

    1. Seerumin aspartaattitransaminaasi tai alaniinitransaminaasi > 3,0 × ylärajan normaaliarvo;
    2. Bilirubiini ≥ 2 × ULN;
    3. Valkosolujen kokonaismäärä < 2 000/μL;
    4. Hemoglobiini < 8 g/dL;
    5. Verihiutaleiden määrä < 100 000/μL;
    6. Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1 200/μL;
    7. Absoluuttinen lymfosyyttien määrä < 750/μL.
25. Koehenkilöt, joilla on historia mistä tahansa muusta merkittävästä munuais-, maksa-, keuhko- tai sydämen vajaatoiminnasta, tai jotka saavat hoitoa tällaisen vajaatoiminnan tukemiseksi.

26. Mikä tahansa vakava sairaus, hallitsematon samanaikainen sairaus, psyykkinen sairaus, aktiivinen tai hallitsematon infektio tai muu lääketieteellinen tila tai historia, mukaan lukien laboratoriotulokset, jotka tutkijan mielestä:

    1. Altistaa koehenkilön lisääntyneelle riskille osallistuessaan tutkimukseen, ja/tai;
    2. Häiritsee koehenkilön kykyä antaa tietoon perustuva suostumus ja heidän osallistumistaan tutkimukseen, ja/tai; häiritsee tulosten tulkintaa.
27. Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen tai minkä tahansa muun tutkittavan hoidon saaminen ollessaan mukana tässä tutkimuksessa.