Un ensayo de prueba de concepto para evaluar la eficacia y la seguridad de la terapia celular TRX103 en pacientes con uveítis activa no infecciosa (PEACOCX)

Criterios de inclusión:

1. ≥ 18 a ≤ 70 años de edad en el momento del consentimiento.
2. Peso ≥ 40 kg en el momento del consentimiento.
3. Los sujetos deben ser capaces de comprender y firmar el consentimiento informado y estar dispuestos y ser capaces de completar todos los procedimientos y visitas especificados.

4. Diagnóstico de uveítis no infecciosa (UNI) activa; uveítis intermedia, posterior o panuveítis en el cribado, definido como tener al menos UNO de los siguientes hallazgos:

   1. ≥ 2+ VH (escala NEI/SUN) O
   2. Lesión o lesiones inflamatorias coriorretinianas o inflamatorias retinianas activas según se definen mediante angiografía con fluoresceína (AF) o tomografía de coherencia óptica (OCT).

5. Los sujetos en tratamiento con corticosteroides pueden ser incluidos si cumplen lo siguiente:

   1. Prednisona ≤ 20 mg/día; o una dosis equivalente de otro corticoide
   2. Han estado con una dosis estable durante al menos 7 días antes de la dosis de TRX103.
   3. Sin tratamiento en curso con un agente sistémico no corticoide, biológico, de moléculas pequeñas o inmunomodulador.
6. Si el paciente está en terapias específicas como agentes biológicos sistémicos no corticosteroides, agentes inmunomoduladores o moléculas pequeñas, etc., deben cumplirse los períodos de lavado apropiados definidos en el protocolo antes de la infusión en el Día 0.

Criterios de exclusión:

1. Cualquier condición que impida la evaluación/valoración de ambos ojos.
2. Cualquier enfermedad ocular significativa que pueda comprometer la visión.
3. Retinopatía diabética proliferativa o no proliferativa grave o edema macular clínicamente significativo debido a causas no uveíticas.
4. Uveítis anterior aislada.
5. Edema macular como único signo de uveítis, definido en OCT sin signos inflamatorios activos anteriores/posteriores.
6. Degeneración macular asociada a la edad o coroidopatía serpiginosa.
7. Degeneración miópica con neovascularización coroidea subfoveal activa.
8. Uveítis infecciosa actual confirmada o sospechada.
9. Tiene síndrome de mascarada ocular, como linfoma ocular.

10. Cualquiera de los siguientes tratamientos en curso o uso anticipado de cualquiera de los siguientes tratamientos antes de la dosis de TRX103, durante los períodos de tiempo especificados a continuación:

    1. Inmunosupresores o fármacos inmunomoduladores sistémicos dentro de las 4 semanas
    2. Moléculas pequeñas, p. ej., inhibidores de JAK o inhibidores de TYK2 dentro de las 4 semanas
    3. Terapia anti-factor de crecimiento endotelial vascular (anti-VEGF) dentro de las 8 semanas
    4. Terapia con inhibidores de TNF dentro de las 8 semanas
    5. Agentes que modulan las células T dentro de los 3 meses
    6. Inhibidores de IL-6 dentro de las 8 semanas
    7. Agentes terapéuticos dirigidos a IL-17 dentro de los 4 meses
    8. Agentes que modulan las células B dentro de los 6 meses
    9. Agentes terapéuticos dirigidos a IL-12 o IL-23 dentro de los 6 meses

11. Ha recibido corticosteroides intraoculares o perioculares (incluidos subtendinosos, intracanaliculares) dentro de las 8 semanas previas a la dosis de TRX103, a menos que se especifique lo contrario a continuación:

    1. Retisert® o Yutiq® (implantes de glucocorticoides) dentro de los 3 años anteriores o ha tenido complicaciones relacionadas con el implante;
    2. Retisert® (implante de glucocorticoides) extraído dentro de los 3 meses anteriores o ha tenido complicaciones relacionadas con la extracción del dispositivo;
    3. Ozurdex® (implante de dexametasona) o Xipere™ (triamcinolona supracoideo) dentro de los 4 meses anteriores.
12. Cirugía ocular dentro de los 90 días previos a la dosis de TRX103 en el ojo de estudio, incluyendo cirugía de glaucoma (trabeculectomía o dispositivo de derivación acuosa) y cirugía vitreorretiniana. La capsulotomía con Nd:YAG dentro de los 30 días previos a la dosis de TRX103 en el ojo de estudio también es un criterio de exclusión.

13. Cualquiera de los siguientes factores de riesgo cardiovascular:

    1. Antecedentes de insuficiencia cardíaca de criterios clase III o IV de la NYHA
    2. Disritmia cardíaca clínicamente significativa
    3. QTcF > 450 mseg (hombre) o > 470 mseg para (mujer)
    4. Angina inestable en los últimos 3 meses;
    5. Infarto de miocardio en el último año
    6. Cirugía de CABG en el último año.

14. Función renal deteriorada, definida como cualquiera de las siguientes:

    1. Tasa de filtración glomerular estimada mediante la fórmula simplificada de 4 variables de Modificación de la Dieta en la Enfermedad Renal (MDRD) o medida por la ecuación de la Colaboración de Epidemiología de la Enfermedad Renal Crónica (CKD-EPI 2021) < 40 mL/min/1.73 m2
    2. Proteinuria, definida como relación proteína/creatinina en orina > 25
    3. Nefrolitiasis sintomática dentro de los 6 meses del cribado.
15. Sujetos que están amamantando, embarazadas o planean quedar embarazadas, o sujetos en edad fértil que no están dispuestos a aplicar un método anticonceptivo altamente efectivo antes de la dosis de TRX103.
16. Anafilaxia a la fluoresceína o falta de voluntad para someterse a angiografías con fluoresceína.
17. Vacuna viva dentro de las 6 semanas previas al Día 0 (día de la infusión) o se espera que necesite una vacuna viva durante el estudio.
18. Infecciones bacterianas, virales, fúngicas, micobacterianas u otras activas que requieran tratamiento. Las infecciones activas deben resolverse antes de la inscripción.

19. Han requerido manejo de infecciones de la siguiente manera:

    1. Actualmente en terapia supresora para cualquier infección crónica
    2. Hospitalización por infección en los últimos 60 días
    3. Uso de agentes antibacterianos, antivirales, antifúngicos o antiparasitarios IV o IM en los últimos 60 días
    4. Antecedentes de herpes zóster diseminado, antecedentes de HSV invasivo o herpes zóster localizado recurrente (≥ 2 episodios en los últimos 5 años)
    5. Infección con Mycobacterium tuberculosis (TB).
    6. Antígeno de superficie de hepatitis B positivo. El sujeto puede ser incluido si es negativo por PCR para VHB.
    7. Virus de la hepatitis C (ARN del VHC detectable en cualquier sujeto con anticuerpos anti-VHC).
    8. Serología positiva para VIH.
    9. Resultados de pruebas de laboratorio que indiquen infección activa por sífilis.
20. Antecedentes de traumatismo significativo o cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la dosis de TRX103 o programados para someterse a cirugía mayor durante el estudio.
21. Antecedentes de transfusión de sangre en los últimos 3 años.
22. Trasplante de órgano previo, o trasplante de médula ósea, sangre periférica o células madre de sangre de cordón umbilical alogénico.
23. Ha recibido otro agente o terapia en investigación, dentro de los 28 días de la infusión planificada de TRX103 (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) y/o no se han recuperado de las toxicidades relacionadas con el tratamiento.

24. Los análisis de laboratorio de cribado y otros muestran cualquiera de los siguientes resultados anormales:

    1. Transaminasa glutámico-oxalacética sérica o transaminasa glutámico-pirúvica > 3.0 × límite superior de lo normal;
    2. Bilirrubina ≥ 2 × LSN;
    3. Recuento total de glóbulos blancos < 2,000/μL;
    4. Hemoglobina < 8 g/dL;
    5. Recuento de plaquetas < 100,000/μL;
    6. Recuento absoluto de neutrófilos < 1,200/μL;
    7. Recuento absoluto de linfocitos < 750/μL.
25. Sujetos con antecedentes de cualquier otra disfunción renal, hepática, pulmonar o cardíaca significativa, o en tratamiento para apoyar dicha disfunción.

26. Cualquier enfermedad grave, enfermedad intercurrente no controlada, enfermedad psiquiátrica, infección activa o no controlada, u otra condición médica o antecedente, incluidos resultados de laboratorio, que, en opinión del Investigador:

    1. Coloca al sujeto en mayor riesgo durante la participación en el estudio, y/o;
    2. Interfiere con la capacidad del sujeto para proporcionar consentimiento informado y su participación en el estudio, y/o; interfiere con la interpretación de los resultados.
27. Participación en cualquier otro ensayo clínico o recepción de cualquier otro tratamiento en investigación mientras está inscrito en este estudio.