健康な被験者と変形性関節症患者におけるAPPA-1の試験 (APPA)

対象者選定基準：

パートA：

1. 文面によるインフォームド・コンセントの取得
2. 18歳以上75歳以下（両端を含む）
3. いかなる民族出身でも可
4. 健康な男性被験者（グループA1～A4）
5. 健康な女性被験者（グループA5）
6. BMIが18.0～35.0 kg/m²の範囲内
7. 病歴（GPからの確認を含む）、身体検査、バイタルサイン評価、12誘導心電図、臨床検査評価により健康と定義される状態

パートB：

1. 文面によるインフォームド・コンセントの取得
2. 18歳以上75歳以下（両端を含む）
3. いかなる民族出身でも可
4. アメリカリウマチ学会（ACR）診断基準を満たす変形性関節症の診断を受けた男性または女性被験者
5. BMIが18.0～35.0 kg/m²の範囲内

除外基準：

パートA：

1. 投与時から最終投与後3ヶ月までの間、適切な避妊法の使用または精子提供の控えに同意しない男性被験者、または妊娠可能なパートナーが同意しない場合
2. スクリーニング時から追跡調査後28日までの間、2種類の高効率避妊法の使用または卵子提供の控えに同意しない妊娠可能な女性被験者
3. 妊娠中または授乳中の女性被験者
4. スクリーニング前3ヶ月以内に献血、スクリーニング前7日以内に血漿提供、スクリーニング前6週間以内に血小板提供を行った場合
5. 男性は週28単位、女性は週21単位を超えるアルコール摂取、または研究者が判断するアルコール/薬物乱用の有意な既往歴
6. すべての研究訪問の48時間前から激しい運動を控えることに同意しない場合
7. すべての研究訪問の48時間前からアルコールを控えることに同意しない場合
8. 初回投与30日前以内のタバコ喫煙（電子タバコを含む）、または研究参加終了まで禁煙に同意しない場合
9. 初回投与30日前以内に、薬物吸収または排泄を慢性的に変化させると知られている薬剤（セイヨウオトギリソウを含む）を投与された場合（ただし、研究者の判断で研究手順を妨げず安全性を損なわないと認められる場合は除く）
10. 初回投与14日前以内に処方された全身または局所用薬剤を投与された場合（経口避妊薬を除く）
11. 初回投与14日前以内に処方されていない全身または局所用薬剤、漢方薬、ビタミン/ミネラルサプリメントを投与された場合（パラセタモールを除く）
12. 初回投与前のバイタルサインに異常があり、研究者の判断で研究参加リスクが増大すると考えられる被験者
13. 臨床的に有意な異常所見が身体検査で認められる被験者
14. 臨床的に有意な12誘導心電図異常があり、研究者の判断で研究参加リスクが増大すると考えられる被験者
15. 研究者が判断する臨床的に有意な心血管、呼吸器、消化器、神経、精神、代謝、内分泌、腎臓、肝臓、血液またはその他の主要疾患の既往歴または現病歴がある被験者
16. 国際標準化比（INR）＞1.3の被験者
17. 研究者が判断する臨床的に有意なアレルギーまたはアレルギー性疾患がある被験者（非活動性の花粉症は除く）
18. 研究者が判断する臨床的に有意な検査安全値異常がある被験者（具体的には、スクリーニング時またはDay -1でASTまたはALTがULNの1.5倍以上の場合、総ビリルビン＞ULN（ギルバート症候群は可）を除外）
19. B型肝炎またはC型肝炎、HBsAgキャリア、HCV抗体キャリア、HIV 1/2抗体陽性の被験者
20. アルコール呼気検査陽性または尿薬物スクリーニング陽性の被験者（再検査は可）
21. 別の臨床試験に継続参加中、または初回投与前3ヶ月（または5半減期、いずれか長い方）以内に治験薬投与を含む臨床試験に参加した被験者
22. 初回投与前3ヶ月以内にAPPA-1またはその構成成分を投与された被験者
23. 研究者の判断で本研究に参加すべきでない被験者

パートB：

1. 投与時から最終投与後3ヶ月までの間、適切な避妊法の使用または精子提供の控えに同意しない男性被験者、または妊娠可能なパートナーが同意しない場合
2. スクリーニング時から追跡調査後28日までの間、2種類の高効率避妊法の使用または卵子提供の控えに同意しない妊娠可能な女性被験者
3. 妊娠中または授乳中の女性被験者
4. スクリーニング前3ヶ月以内に献血、スクリーニング前7日以内に血漿提供、スクリーニング前6週間以内に血小板提供を行った場合
5. 男性は週28単位、女性は週21単位を超えるアルコール摂取、または研究者が判断するアルコール/薬物乱用の有意な既往歴
6. すべての研究訪問の48時間前から激しい運動を控えることに同意しない場合
7. すべての研究訪問の48時間前からアルコールを控えることに同意しない場合
8. 初回投与30日前以内のタバコ喫煙（電子タバコを含む）、または研究参加終了まで禁煙に同意しない場合
9. 初回投与30日前以内に、薬物吸収または排泄を慢性的に変化させると知られている薬剤（セイヨウオトギリソウを含む）を投与された場合（ただし、研究者の判断で研究手順を妨げず安全性を損なわないと認められる場合は除く）
10. 初回投与14日前以内に処方された全身または局所用薬剤を投与された場合（ただし、研究者の判断で研究手順を妨げず安全性を損なわず、スクリーニング前少なくとも2週間安定投与されている場合は除く）
11. 初回投与14日前以内に処方されていない全身または局所用薬剤、漢方薬、ビタミン/ミネラルサプリメントを投与された場合（ただし、研究者の判断で研究手順を妨げず安全性を損なわないと認められる場合は除く）
12. 初回投与前のバイタルサインに異常があり、研究者の判断で研究参加リスクが増大すると考えられる被験者
13. 臨床的に有意な異常所見が身体検査で認められる被験者
14. 臨床的に有意な12誘導心電図異常があり、研究者の判断で研究参加リスクが増大すると考えられる被験者
15. 研究者の判断で臨床的に有意な病歴がある被験者：高血圧、脂質異常症、食事・運動および/または経口薬でコントロールされた2型糖尿病、吸入ステロイドおよび/またはβ2作動薬でコントロールされた喘息など、安定した良好なコントロール状態は可
16. 最近（＜3ヶ月）手術を受けた、または研究期間中に手術予定のある被験者
17. 研究者が判断する臨床的に有意なアレルギーまたはアレルギー性疾患がある被験者（非活動性の花粉症は除く）
18. 研究者が判断する臨床的に有意な検査安全値異常がある被験者（具体的には、スクリーニング時またはDay -1でASTまたはALTがULNの1.5倍以上の場合、総ビリルビン＞ULN（ギルバート症候群は可）を除外）
19. B型肝炎またはC型肝炎、HBsAgキャリア、HCV抗体キャリア、HIV 1/2抗体陽性の被験者
20. アルコール呼気検査陽性または尿薬物スクリーニング陽性の被験者（再検査は可）
21. 別の臨床試験に継続参加中、または初回投与前3ヶ月（または5半減期、いずれか長い方）以内に治験薬投与を含む臨床試験に参加した被験者
22. 初回投与前3ヶ月以内にAPPA-1またはその構成成分を投与された被験者
23. 研究者の判断で本研究に参加すべきでない被験者