Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

APPA-1:n testaus terveillä henkilöillä ja nivelrikkopotilailla (APPA)

tiistai 17. helmikuuta 2026 päivittänyt: University of Liverpool

Vaiheen I, osittain sokkoutettu, lumekontrolloitu, yksittäisen ja moninkertaisen suun kautta annetun nousevan annoksen turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokineettisia ja farmakodynaamisia ominaisuuksia tutkiva tutkimus terveillä koehenkilöillä ja nivelrikkopotilailla, joille annetaan APPA-1

Määrittää nousevien yksittäisten ja moninkertaisten suun kautta annettujen APPA-1-annosten turvallisuus ja siedettävyys terveillä koehenkilöillä ja nivelrikkopotilailla.

Määrittää APPA-1:n ainesosien (paeonoli/aposyniini) farmakokinetiikka yksittäisillä ja moninkertaisilla suun kautta annetuilla annoksilla terveillä koehenkilöillä ja nivelrikkopotilailla.

Määrittää ruoan vaikutuksen APPA-1:n ainesosien (paeonoli/aposyniini) farmakokinetiikkaan yksittäisillä suun kautta annetuilla annoksilla terveillä koehenkilöillä.

Määrittää sukupuolen vaikutuksen APPA-1:n ainesosien (paeonoli/aposyniini) farmakokinetiikkaan yksittäisillä suun kautta annetuilla annoksilla terveillä koehenkilöillä.

Määrittää moninkertaisten suun kautta annettujen APPA-1-annosten farmakodynamiikka nivelrikkopotilailla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

APPA:ta kehitetään nivelrikon (OA) ja muiden kipuun liittyvien sekä tulehduksellisten tilojen hoitoon.

APPA on lyhenne apotsyniinin (AP) ja sen isomeerin, paeonolin (PA) yhdistelmästä. Se on suun kautta annettava kahden yhdisteen synteettinen yhdistelmä:

Tarkoituksena on, että kaksi vaikuttavaa ainesosaa ovat saatavilla kiinteänä yhdistelmävalmisteena. Ehdotettu suhde on 7:2 (paeonoli:apotsyniini).

Apotsyniini on luonnostaan esiintyvä kasviyhdiste, joka peräisin pääasiassa Picrorhiza kurroasta, vaikka sitä esiintyy myös muissa kasvisuvuissa ja lajeissa. Paeonoli on yksi useista bioaktiivisista yhdisteistä, jotka peräisin Paeonia-suvun kasveista, pääasiassa Paeonia suffruticosasta. Paeonia on yksi perinteisen kiinalaisen lääketieteen yleisimmin käytetyistä kasveista. Näiden kahden kasvin perinteisellä käytöllä on pitkä historia erilaisten sairauksien, mukaan lukien tulehduksellisten tilojen, hoidossa.

Merkittävä määrä näyttöä on kertynyt APPA:n yksittäisten komponenttien käytöstä (mukaan lukien rekisteröinti Yhdistyneessä kuningaskunnassa perinteisten rohdosvalmisteiden ohjelman THMPS:n alaisuudessa) vuosisatojen aikana, yhdessä johdonmukaisten esikliinisten ja eläinmallien tietojen kanssa, mikä viittaa siihen, että APPA:lla on potentiaalia edustaa tehokasta lääkettä nivelrikon kivun lievittämiseen ja että toksisuusriski on mahdollisesti alhaisempi kuin nykyisillä lääkkeillä, jotka tällä hetkellä koostuvat yksinkertaisista kipulääkkeistä tai ei-steroidisista tulehduskipulääkkeistä.

Osio A koostuu yksittäisannoksesta, sekvenssiaalisesta ryhmätutkimuksesta, joka sisältää yhden ryhmän, kiinteän sekvenssin, kahden jakson ristikkäisen haaran ruoan vaikutuksen tutkimiseksi.

20 koehenkilöä tutkitaan 5 ryhmässä (ryhmät A1 - A5), joissa kussakin on 4 koehenkilöä. Ryhmät A1 - A4 koostuvat vain mieskoehenkilöistä, ryhmä A5 koostuu vain naiskoehenkilöistä mahdollisten sukupuolivaikutusten arvioimiseksi.

Kesto:

Jokainen koehenkilö osallistuu vain yhteen hoitojaksoon, oleskellen CRU:ssa päivästä -1 (päivä ennen annostelua) päivään 2 (24 tuntia annostelun jälkeen), lukuun ottamatta ryhmää A3, jossa jokainen koehenkilö osallistuu kahteen hoitojaksoon, joiden välillä on vähintään 7 päivää.

Kaikki koehenkilöt palaavat tutkimuksen jälkeiselle käynnille 7-10 päivää viimeisen annoksen jälkeen.

Turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan tulosten jatkuvan arvioinnin perusteella voi olla tarpeen lisävierailuja ilman majoitusta. Lisävierailujen määrä ei ylitä kolmea per hoitojakso, eikä ne ulotu yli 28 päivään kunkin viimeisen annostelukerran jälkeen.

Annossuunnitelma:

Jokaisessa ryhmässä A1 - A5, 3 koehenkilöä saa APPA-1:n ja 1 saa lumelääkkeen. Kaikki annokset annetaan satunnaistuskaavion mukaisesti paastotilassa päivän 1 aamulla. Lisäksi ryhmässä A3 hoitojaksossa 2, APPA-1 tai lumelääke annetaan 30 minuuttia korkean rasvapitoisen aamiaisen jälkeen mahdollisen ruokavaikutuksen arvioimiseksi. Korkean rasvapitoinen (noin 50 prosenttia aterian kokonaiskaloripitoisuudesta) ja korkeakalorinen (noin 800 - 1000 kaloria) ateria suositellaan testiateriaksi ruokavaikutuksen BA- ja ravintotilassa olevien BE-tutkimusten osalta. Tämän testiaterian tulisi saada noin 150, 250 ja 500-600 kaloria proteiinista, hiilihydraateista ja rasvasta, vastaavasti. Testiaterian kalorijakauma esitetään tutkimusraportissa.

Jokainen koehenkilö ryhmissä A1, A2, A4 ja A5 saa tutkimuksen aikana vain yhden yksittäisannoksen APPA-1:stä tai lumelääkettä. Ryhmässä A3 koehenkilöt saavat saman hoidon molemmissa jaksoissa siten, että jokainen koehenkilö saa tutkimuksen aikana kaksi yksittäisannosta APPA-1:stä tai lumelääkettä. Ryhmän A3 hoitojakson 2 annostelua ei toteuteta ennen kuin turvallisuustiedot ovat saatavilla ryhmästä A4 siltä varalta, että ruoka lisää biohyötyvyyttä. Ryhmä A5 (naiset) aloitetaan, kun kyseisen ryhmän annostaso on määritetty, ja se on ehdollinen seuraavan korkeamman annoksen nostoryhmän turvallisuus- ja PK-tietojen tarkastelulle. Esimerkiksi 1600 mg annos voitaisiin antaa ryhmässä A5 vain, jos turvallisuus- ja PK-tiedot olisivat saatavilla mieskoehenkilöille, jotka saavat 3200 mg.

Ryhmässä A1 annostelu toteutetaan siten, että kaksi koehenkilöä (yksi aktiivinen ja yksi lumelääke) annostellaan vähintään 24 tuntia ennen jäljellä olevia koehenkilöitä, jolloin jäljellä olevien koehenkilöiden annostelu jatkuu tutkijan harkinnan mukaan turvallisuustietojen tarkastelun jälkeen aina 24 tuntiin annostelun jälkeen asti.

Siirtyminen korkeampiin annoksiin suoritetaan edellisten ryhmien 24 tunnin jälkeisten turvallisuustietojen ja farmakokinetiikkatietojen tarkastelun jälkeen. Jokaisen ryhmän lääkeannosten välillä on vähintään 10 päivää; siirtymiset korkeampiin annoksiin päätetään annoksen nostokomitean toimesta.

Annostasoja voidaan muuttaa edellisten annostasoista saatujen turvallisuus- ja PK-tietojen tarkastelun jälkeen. Ryhmän A5 annostaso määritetään edellisten kohorttien turvallisuus- ja PK-tietojen tarkastelun jälkeen.

Osio B koostuu usean annoksen, sekvenssiaalisesta ryhmätutkimuksesta. Kaksitoista nivelrikkopotilasta tutkitaan 3 ryhmässä (ryhmät B1, B2 ja B3), joissa kussakin on 4 potilasta. Lisäannosryhmiä voidaan lisätä riippuen osion A tuloksista. Nivelrikkopotilaita arvioidaan tässä osiossa kivunlievityspotentiaalin määrittämiseksi.

Kesto:

Jokainen koehenkilö osallistuu vain yhteen hoitojaksoon, oleskellen CRU:ssa päivän -1 illasta (päivä ennen annostelua) päivän 2 aamuun asti, avokäynneillä päivänä 7 ja sitten oleskellen CRU:ssa päivästä 13 päivään 15 asti.

Kaikki potilaat palaavat tutkimuksen jälkeiselle käynnille päivänä 21.

Annossuunnitelma:

Osion B tutkimuksessa, jokaisessa ryhmässä B1, B2 ja B3, kolme potilasta saa APPA-1:n ja yksi potilas saa lumelääkkeen. Osion B annostelun ravitsemustila on alainen osion A ruokailu/paasto-vertailun PK-tietojen tarkastelulle. Kaikille potilaille enintään kaksi kertaa päivässä tapahtuva annostelu suoritetaan päivinä 1 - 13 mukaan lukien, ja viimeinen yksittäisannos annetaan päivän 14 aamulla. Osion B annostelu voi alkaa osion A, ryhmän A3 (ruokailu) ja ryhmän A5 (naiset) tietojen tarkastelun jälkeen. Annoksen nostojen välillä on vähintään 10 päivää.

Annostasot:

Vahvistetaan osion A, ryhmän A3 (ruokailu) ja ryhmän A5 (naiset) valmistumisen jälkeen. Annokset eivät ylitä GLP-toksikologiatutkimusten todennäköisiä altistusrajoja.

Annokset annetaan sopivana määränä 400 mg kapseleita.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

40

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta, L69 7ZB
        • University of Liverpool
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Yhdistynyt kuningaskunta, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Osallistumiskriteerit:

OSA A:

  1. Kirjallinen tietoon perustuva suostumus
  2. Ikä 18–75 vuotta mukaan lukien
  3. Mikä tahansa etninen tausta
  4. Terveet mieskokeenhenkilöt (ryhmät A1–A4)
  5. Terveet naiskokeenhenkilöt (ryhmä A5)
  6. Painoindeksi (BMI) 18,0–35,0 kg/m²
  7. Hyvä terveydentila, joka määritellään sairaushistorian (mukaan lukien lääkärin vahvistus), fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen arvioinnin, 12-johdekardiogrammin (EKG) ja kliinisten laboratoriotutkimusten perusteella.

OSA B:

  1. Kirjallinen tietoon perustuva suostumus
  2. Ikä 18–75 vuotta mukaan lukien
  3. Mikä tahansa etninen tausta
  4. Mies- tai naiskokeenhenkilöt, joilla on nivelrikon diagnoosi, joka täyttää American College of Rheumatology (ACR):n diagnostiset kriteerit
  5. Painoindeksi (BMI) 18,0–35,0 kg/m²

Poissulkemiskriteerit:

OSA A:

  1. Mieskokeenhenkilöt, jotka eivät suostu tai joiden hedelmällisiä kumppaneita ei suostu käyttämään sopivaa ehkäisyä tai pidättäytymään siemenenluovutuksesta annoshetkestä tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen 3 kuukauden ajan.
  2. Hedelmälliset naiskokeenhenkilöt, jotka eivät suostu käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättäytymään munasolujen luovutuksesta seulontatestistä seurantakäynnin jälkeen 28 päivän ajan.
  3. Raskaana olevat tai tällä hetkellä imettävät naiskokeenhenkilöt
  4. Verenluovutus 3 kuukautta ennen seulontaa, plasmanluovutus 7 päivää ennen seulontaa, verihiutaleiden luovutus 6 viikkoa ennen seulontaa
  5. Alkoholin kulutus yli 28 yksikköä viikossa miehillä tai yli 21 yksikköä viikossa naisilla tai merkittävä alkoholi-/päihdeongelma historia tutkijan arvioimana
  6. Haluttomuus pidättäytyä voimakkaasta liikunnasta 48 tuntia ennen mitä tahansa tutkimuskäyntiä
  7. Haluttomuus pidättäytyä alkoholista 48 tuntia ennen mitä tahansa tutkimuskäyntiä
  8. Tupakointi 30 päivän sisällä ensimmäisestä annoksesta, mukaan lukien sähkösavukkeiden käyttö, eikä halukkuutta pidättäytyä tupakoinnista tutkimuksen jälkeen.
  9. Minkä tahansa lääkkeen, mukaan lukien rohtoraunioyrtin, saanti, joka tunnetaan kroonisesti muuttavan lääkkeen imeytymistä tai poistumista 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta, ellei tutkijan mielestä se häiritse tutkimusmenettelyjä tai vaaranna turvallisuutta.
  10. Minkä tahansa määrättyjen systeemisten tai paikallisten lääkkeiden saanti 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta (poikkeuksena ehkäisypillerit)
  11. Minkä tahansa määräämättömien systeemisten tai paikallisten lääkkeiden, yrttivalmisteiden tai vitamiini-/mineraalilisien saanti 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta (poikkeuksena parasetamoli).
  12. Kokeenhenkilöt, joilla on mitä tahansa elintoimintojen poikkeamaa ennen ensimmäistä annosta, joka tutkijan mielestä lisäisi riskiä osallistua tutkimukseen
  13. Kokeenhenkilöt, joilla on mitä tahansa kliinisesti merkittävää poikkeavaa fyysisen tutkimuksen löydöstä
  14. Kokeenhenkilöt, joilla on mitä tahansa kliinisesti merkittävää 12-johde-EKG-poikkeamaa, joka tutkijan mielestä lisäisi riskiä osallistua tutkimukseen
  15. Kokeenhenkilöt, joilla on tai jolla on mitä tahansa kliinisesti merkittävää sydän- ja verisuoni-, hengitys-, ruoansulatus-, hermosto-, psykiatrinen, aineenvaihdunta-, umpieritys-, munuais-, maksa-, veren- tai muuta merkittävää sairautta tutkijan määrittämänä
  16. Kokeenhenkilöt, joilla on kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,3
  17. Kokeenhenkilöt, joilla on mitä tahansa kliinisesti merkittävää allergiaa tai allergista tilaa tutkijan määrittämänä (poikkeuksena ei-aktiivinen heinänuha)
  18. Kokeenhenkilöt, joilla on mitä tahansa kliinisesti merkittävää poikkeavaa laboratoriaturvallisuustulosta tutkijan määrittämänä, erityisesti poissulkemalla mikä tahansa AST tai ALT suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa yläraja seulonnassa tai päivä -1; kokonaisbilirubiini > yläraja (Gilbertin oireyhtymä on hyväksyttävää)
  19. Kokeenhenkilöt, joilla on hepatiitti B tai C tai jotka ovat HBsAg-kantajia tai HCV Ab -kantajia tai jotka ovat positiivisia HIV 1/2-vasta-aineille.
  20. Kokeenhenkilöt, joilla on positiivinen alkoholihalytystesti tai positiivinen virtsan huumetesti (toistettu arviointi on hyväksyttävää)
  21. Kokeenhenkilöt, jotka ovat edelleen mukana toisessa kliinisessä tutkimuksessa tai jotka ovat osallistuneet kliiniseen tutkimukseen, jossa on annettu tutkittavaa tuotetta 3 kuukauden (tai 5 puoliintumisaikaa, kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä annosta
  22. Kokeenhenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet APPA-1:ää tai sen osia 3 kuukauden sisällä ensimmäisen annoksen saannista
  23. Kokeenhenkilöt, jotka tutkijan mielestä eivät saa osallistua tähän tutkimukseen.

OSA B:

  1. Mieskokeenhenkilöt, jotka eivät suostu tai joiden hedelmällisiä kumppaneita ei suostu käyttämään sopivaa ehkäisyä tai pidättäytymään siemenenluovutuksesta annoshetkestä tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen 3 kuukauden ajan.
  2. Hedelmälliset naiskokeenhenkilöt, jotka eivät suostu käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättäytymään munasolujen luovutuksesta seulontatestistä seurantakäynnin jälkeen 28 päivän ajan.
  3. Raskaana olevat tai tällä hetkellä imettävät naiskokeenhenkilöt
  4. Verenluovutus 3 kuukautta ennen seulontaa, plasmanluovutus 7 päivää ennen seulontaa, verihiutaleiden luovutus 6 viikkoa ennen seulontaa
  5. Alkoholin kulutus yli 28 yksikköä viikossa miehillä tai yli 21 yksikköä viikossa naisilla tai merkittävä alkoholi-/päihdeongelma historia tutkijan arvioimana
  6. Haluttomuus pidättäytyä voimakkaasta liikunnasta 48 tuntia ennen mitä tahansa tutkimuskäyntiä
  7. Haluttomuus pidättäytyä alkoholista 48 tuntia ennen mitä tahansa tutkimuskäyntiä
  8. Tupakointi 30 päivän sisällä ensimmäisestä annoksesta, mukaan lukien sähkösavukkeiden käyttö, eikä halukkuutta pidättäytyä tupakoinnista tutkimuksen jälkeen
  9. Minkä tahansa lääkkeen, mukaan lukien rohtoraunioyrtin, saanti, joka tunnetaan kroonisesti muuttavan lääkkeen imeytymistä tai poistumista 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta, ellei tutkijan mielestä se häiritse tutkimusmenettelyjä tai vaaranna turvallisuutta.
  10. Minkä tahansa määrättyjen systeemisten tai paikallisten lääkkeiden saanti 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta, ellei tutkijan mielestä se häiritse tutkimusmenettelyjä tai vaaranna turvallisuutta ja ole ollut vakaalla annoksella vähintään kaksi viikkoa ennen seulontaa.
  11. Minkä tahansa määräämättömien systeemisten tai paikallisten lääkkeiden, yrttivalmisteiden tai vitamiini-/mineraalilisien saanti 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta, ellei tutkijan mielestä se häiritse tutkimusmenettelyjä tai vaaranna turvallisuutta.
  12. Kokeenhenkilöt, joilla on mitä tahansa elintoimintojen poikkeamaa ennen ensimmäistä annosta, joka tutkijan mielestä lisäisi riskiä osallistua tutkimukseen
  13. Kokeenhenkilöt, joilla on mitä tahansa kliinisesti merkittävää poikkeavaa fyysisen tutkimuksen löydöstä
  14. Kokeenhenkilöt, joilla on mitä tahansa kliinisesti merkittävää 12-johde-EKG-poikkeamaa, joka tutkijan mielestä lisäisi riskiä osallistua tutkimukseen
  15. Kokeenhenkilöt, joilla on mitä tahansa kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa tutkijan mielestä: vakaita, hyvin kontrolloituja tiloja, kuten korkea verenpaine, dyslipidemia, tyypin 2 diabetes (ruokavalion, liikunnan ja/tai suun kautta otettavien lääkkeiden avulla kontrolloitu), astma (inhalaatiokortikosteroidien ja/tai beta-2-agonistien avulla kontrolloitu) jne., ovat hyväksyttäviä
  16. Kokeenhenkilöt, joilla on ollut viimeaikainen (<3 kuukautta) leikkaus tai joilla on suunniteltu minkä tahansa kirurginen toimenpide tutkimusjakson aikana
  17. Kokeenhenkilöt, joilla on mitä tahansa kliinisesti merkittävää allergiaa tai allergista tilaa tutkijan määrittämänä (poikkeuksena ei-aktiivinen heinänuha)
  18. Kokeenhenkilöt, joilla on mitä tahansa kliinisesti merkittävää poikkeavaa laboratoriaturvallisuustulosta tutkijan määrittämänä, erityisesti poissulkemalla mikä tahansa AST tai ALT suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa yläraja seulonnassa tai päivä -1; kokonaisbilirubiini > yläraja (Gilbertin oireyhtymä on hyväksyttävää)
  19. Kokeenhenkilöt, joilla on hepatiitti B tai C tai jotka ovat HBsAg-kantajia tai HCV Ab -kantajia tai jotka ovat positiivisia HIV 1/2-vasta-aineille.
  20. Kokeenhenkilöt, joilla on positiivinen alkoholihalytystesti tai positiivinen virtsan huumetesti (toistettu arviointi on hyväksyttävää)
  21. Kokeenhenkilöt, jotka ovat edelleen mukana toisessa kliinisessä tutkimuksessa tai jotka ovat osallistuneet kliiniseen tutkimukseen, jossa on annettu tutkittavaa tuotetta 3 kuukauden (tai 5 puoliintumisaikaa, kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä annosta
  22. Kokeenhenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet APPA-1:ää tai sen osia 3 kuukauden sisällä ensimmäisen annoksen saannista.
  23. Kokeenhenkilöt, jotka tutkijan mielestä eivät saa osallistua tähän tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: APPA-1

OSA A: 16 tervettä vapaaehtoista, suun kautta annettava kapseli(t). Yksi annos, paitsi ryhmässä A3 (kaksi hoitojaksoa). Ryhmä A1: 400 mg, APPA-1-kapseli. A2 - 800 mg, 2 kapselia. A3 - 1600 mg, kapselit. A4 - 3200 mg, 8 kapselia. A5 - TBC - naiset. Annostustasot saattavat muuttua aiemman annostustason turvallisuus- ja PK-tietojen tarkastelun jälkeen.

OSA B: 9 nivelrikkoa, yksi annos määritetään osan A jälkeen.
Lääke: APPA-1

APPA on lyhenne apokyniinin (AP) ja sen isomeerin, paeonolin (PA), yhdistelmästä. Se on suun kautta annettava kahden yhdisteen synteettinen yhdistelmä:

  • 4'-hydroksi-3'-metoksi-asetofenoni (apokyniini [asetovanilloni]);
  • 2'-hydroksi-4'-metoksi-asetofenoni (paeonoli). Tarkoituksena on, että kaksi aktiivista ainesosaa ovat saatavilla kiinteänä yhdistelmätuotteena. Ehdotettu suhde on 7:2 (paeonoli:apokyniini).
Placebo Comparator: Placebo

OSA A: 4 tervettä vapaaehtoista, suun kautta annosteltava kapseli(t). Yksi annos, paitsi ryhmässä A3 (kaksi hoitojaksoa) Ryhmä A1: 400 mg, APPA-1 kapseli A2 - 800 mg, 2 kapselia A3 - 1600 mg, kapselit A4 - 3200 mg, 8 kapselia A5 - TBC - naiset Annostustasot voivat muuttua edellisten annostustasojen turvallisuus- ja PK-tietojen tarkastelun jälkeen.

OSA B: 3 nivelrikkoa, yksi annos määritetään osan A jälkeen.
Lääke: Placebo Oral Tablet
Identtinen IMP:n kanssa lukuun ottamatta vaikuttavaa ainesosaa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
APPA-1:n turvallisuus - Haittatapahtumat kerätään ja luokitellaan standarditerminologiaan käyttäen MedDRA-koodausta.
Aikaikkuna: Osa A: 67 päivää (ryhmät A1,2,4 ja 5) ja 75 päivää ryhmä A3. Osa B: 77 päivää
Haittatapahtumat kerätään suostumuksen antamisesta alkaen 28 päivään hoitojakson päättymisen jälkeen.
Osa A: 67 päivää (ryhmät A1,2,4 ja 5) ja 75 päivää ryhmä A3. Osa B: 77 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ruuan vaikutus APPA-1:n ainesosien farmakokinetiikkaan
Aikaikkuna: 14 päivää.
Sukupuoli- ja syöty/näytettä vertailu perustuu Cmax:ään
14 päivää.
Ruoan vaikutus APPA-1:n aineosien farmakokinetiikkaan
Aikaikkuna: 14 päivää.
Sukupuoli- ja syöty/nälkäisen vertailu perustuu sopivaan AUC-mittaukseen
14 päivää.
Sukupuolen vaikutus APPA-1:n ainesosien (paeonoli/aposyniini) farmakokinetiikkaan terveillä koehenkilöillä
Aikaikkuna: 14 päivää.
Sukupuolen ja syöty/paastotettu-vertailu perustuu Cmax:ään
14 päivää.
Sukupuolen vaikutus APPA-1:n ainesosien (paeonoli/aposyniini) farmakokinetiikkaan terveillä koehenkilöillä
Aikaikkuna: 14 päivää.
Sukupuoli- ja syöty/nähty-vertailu perustuu sopivaan AUC-mittaukseen
14 päivää.
APPA-1:n ainesosien farmakokinetiikka - aposyniinin ja paeonolin plasmapitoisuudet
Aikaikkuna: 14 päivää
Verenäytteet kerätään, jonka jälkeen plasmasta määritetään apokyniinin ja paeonolin pitoisuudet sekä annosteluryhmien A ja B Tmax-arvot.
14 päivää
APPA-1:n ainesosien farmakokinetiikka - apokyniinin ja paeonolin plasmakeskittymät
Aikaikkuna: 14 päivää.
Verenäytteet kerätään ja sitten plasmapitoisuudet arvioidaan apokyniinille ja paeonolille, ja tietoja Cmax:sta annetaan annosryhmille A ja B.
14 päivää.
APPA-1:n ainesosien farmakokinetiikka - apokyniinin ja paeonolin pitoisuudet plasmassa
Aikaikkuna: 14 päivää.
Verinäytteet kerätään, minkä jälkeen plasmasta määritetään apokyniinin ja paeonolin pitoisuudet, ja annosryhmien A ja B Tlag-arvot esitetään.
14 päivää.
APPA-1:n ainesosien farmakokinetiikka - apotsyniinin ja paeonolin pitoisuudet plasmassa
Aikaikkuna: 14 päivää.
Verinäytteet kerätään, minkä jälkeen plasmasta mitataan apokyniinin ja paeonolin pitoisuuksia, ja annosryhmän A t1/2-arvot esitetään.
14 päivää.
APPA-1:n ainesosien farmakokinetiikka - apokyniinin ja paeonolin plasmapitoisuudet
Aikaikkuna: 14 päivää.
Verinäytteet kerätään, minkä jälkeen plasma-aineen pitoisuudet arvioidaan apokyniinille ja paeonolille, ja tietoja tarjotaan tlast-konsentraatioista, jotka ylittävät LLOQ:n, annosryhmille A ja B.
14 päivää.
APPA-1:n aineosien farmakokinetiikka - apokyniinin ja paeonolin plasmakonsentraatiot
Aikaikkuna: 14 päivää.
Verenäytteet kerätään, minkä jälkeen plasman pitoisuuksia arvioidaan apokyniinille ja paeonolille, ja annetaan tiedot Clast-näytteestä, joka on yli LLOQ:n, annosryhmille A ja B.
14 päivää.
APPA-1:n aineosien farmakokinetiikka - apokyniinin ja paeonolin plasmapitoisuudet
Aikaikkuna: 14 päivää.
Verenäytteet kerätään tietyissä aikapisteissä, minkä jälkeen apokyniinin ja paeonolin plasmakonsentraatioita arvioidaan, ja annetaan AUC0-t -data annosryhmille A ja B.
14 päivää.
APPA-1:n aineosien farmakokinetiikka - apokyniinin ja paeonolin plasmakkonsentraatiot
Aikaikkuna: 14 päivää.
Verinäytteet kerätään ja sitten plasman pitoisuuksia arvioidaan apokyniinin ja paeonolin osalta, ja tuloksista annetaan AUCtau-tiedot annosryhmille A ja B.
14 päivää.
APPA-1:n aineosien farmakokinetiikka - apotsyniinin ja paeonolin plasmakeskittymät
Aikaikkuna: 14 päivää.
Verinäytteet kerätään, minkä jälkeen plasmassa olevien apokyniinin ja paeonolin pitoisuudet arvioidaan, ja annosteluryhmässä A tarjotaan tietoja AUCinf:stä.
14 päivää.
APPA-1:n ainesosien farmakokinetiikka - apokyniinin ja paeonolin pitoisuudet plasmassa
Aikaikkuna: 14 päivää.
Verinäytteet kerätään ja sitten plasmankonsentraatioita arvioidaan apokyniinille ja paeonolille, ja data tarjotaan AUC0-24:lle annosryhmälle A.
14 päivää.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Liverpool

Yhteistyökumppanit

AKL Research and Development

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Rob Prof Moots, FRCP, Universiy of Liverpool

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 9. huhtikuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 31. joulukuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 31. joulukuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 22. tammikuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 17. helmikuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 24. helmikuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 24. helmikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 17. helmikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • UoL001261

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Yksittäisen osallistujan lääketieteellistä tietoa, joka saadaan tämän tutkimuksen tuloksena, pidetään luottamuksellisena, ja sen luovuttaminen kolmansille osapuolille on kielletty. Potilaan alustavilla alkukirjaimilla ja yksilöllisillä tutkimuksen seulonta- ja/tai satunnaistamisnumeroilla varustetaan CRF-lomakkeet.

Satunnaistamisprosessin osana LCTU:lle lähetetyt suostumuslomakkeet saattavat sisältää potilaan tunnistetietoja valvonnan tarkoituksessa kuten tutkimuksen riskianalyysissä on kuvattu. Tällaisia tietoja säilytetään turvallisissa, lukituissa kaappeissa.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset APPA-1

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Israel

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa