ヒトにおけるグリンパティック機能の薬理学的増強
ヒト脳におけるデクスメデトミジンのグリンパティック機能への影響
調査の概要
詳細な説明
アルツハイマー病(AD)は、アミロイド-β(Aβ)やタウなどの凝集傾向を持つタンパク質の除去機能障害によって部分的に進行します。現在の疾患修飾療法は主に直接的なタンパク質の封じ込めを標的としていますが、内因性の廃棄物除去機能の回復は、補完的でありながら十分に研究されていない治療戦略です。研究者らは、睡眠関連グリンパティック機能の薬理学的調節がヒトにおけるAD関連タンパク質の除去を促進するかどうかを評価する前向き介入研究を提案します。
このクロスオーバー研究では、健康な高齢者が制御された睡眠介入を受け、中枢性ノルアドレナリン作動性トーンを抑制する単剤療法、または中枢性ノルアドレナリン作動性トーンを抑制しつつ全身の血管動態を安定化させるように設計された固定用量併用療法のいずれかを受けます。主要エンドポイントは、標準化された一晩の介入中におけるAβおよびタウ除去の血漿マスバランス指標の変化です。
研究者らは、中枢性ノルアドレナリン作動性シグナリングと血管安定性の協調的な調節が、睡眠関連のグリンパティックを介したアミロイドおよびタウの除去を促進すると仮説を立てています。これが確認されれば、これらの知見はグリンパティック調節をヒトにおける扱いやすく薬剤化可能なシステム経路として確立し、アルツハイマー病および関連タンパク質症に対する既存の疾患修飾療法への補完的アプローチとして、除去促進戦略のさらなる評価を支持することになります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford University Medical Center
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Washington
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Spokane、Washington、アメリカ、99164
- Washington State University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準:
研究に参加するには、対象者は以下の基準を満たさなければなりません:
- 主任研究者の見解において、対象者は英語に堪能であり、機関審査委員会(IRB)が承認したインフォームド・コンセント文書を理解できること。すべての対象者は、研究に必要な手順の目的を理解し、いかなる研究手順が行われる前に研究への参加に同意することを示す研究インフォームド・コンセント文書に署名しなければなりません。
- 対象者は男性または女性で、年齢は55歳から65歳(含む)であること。登録は男女同数の対象者を目標とします。
- 対象者は、対面評価ではMoCAスコアが少なくとも26、電話評価では19以上であること。ただし、主任研究者の判断により免除される場合を除く。
- 対象者はGDS-15スコアが4以下であること。
- 対象者は、研究チームが追跡調査のために連絡可能な住所と電話番号を提供しなければなりません。
- 対象者は、ベースライン時およびデクスメデトミジン投与時の研究フェーズに従ってGFモニターを装着することに同意し、プロトコルの他のすべての側面を完了する意思がなければなりません。
除外基準:
以下のいずれかの基準に該当する対象者は、研究への参加から除外されます:
- 睡眠障害(例:PAP療法中の睡眠時無呼吸、不眠症、むずむず脚症候群、概日リズム睡眠障害、睡眠時随伴症)の正式な診断を受けている対象者。
- 重大な神経疾患の病歴またはてんかんの病歴がある対象者。
- 心血管疾患または高血圧のある対象者。
- 糖尿病のある対象者。
- 外傷性脳損傷、または双極性障害、統合失調症、大うつ病性障害、心的外傷後ストレス障害を含む重篤な精神疾患のある対象者。
- 過去30日間に処方薬または市販薬(OTC)の刺激薬、睡眠薬、または抗うつ薬を含む精神科薬を服用した対象者。
- カフェインを1日あたり400mg以上摂取する対象者。対象者は睡眠研究当日にカフェインを摂取しないことが求められます。
- 女性対象者で、1日あたり3杯以上のアルコール飲料を摂取する場合、または週に7杯以上摂取する場合。男性対象者で、1日あたり4杯以上のアルコール飲料を摂取する場合、または週に14杯以上摂取する場合。
- 他の研究に登録されており、第1回訪問の計画開始日から30日以内に治験薬を受けている対象者。
- 主任研究者の見解において、対象者の健康状態を損なう、または研究を妨げる、あるいは対象者が研究要件を満たすまたは遂行するのを妨げる状態がある対象者。
- 研究の実施に支障をきたす予定の手術または医療処置がある対象者。
- 過去30日間に医療処置を必要とする重篤な感染症にかかった対象者。
- 主任研究者の見解において、GFモニターデータに影響を与える重大な神経障害がある対象者。
- 過去2年間に物質使用障害の診断を受けている対象者。
- 尿閉または夜間に数回排尿を必要とする対象者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー割り当て
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター:デクスメデトミジン クロスオーバー プラセボ
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プラセボ
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アクティブコンパレータ:デクスメデトミジン クロスオーバー治療
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治療
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アクティブコンパレータ:デクスメデトミジンとミドドリンのクロスオーバー治療
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治療
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プラセボコンパレーター:デクスメデトミジン&ミドドリン クロスオーバー プラセボ
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プラセボ
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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デクスメデトミジン投与後の血漿Aβ42/Aβ40比のベースラインからの平均変化
時間枠:Pre/post 4-hour sleep period
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質量分析計で測定
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Pre/post 4-hour sleep period
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デクスメデトミジンおよびミドドリン治療後の血漿Aβ42/Aβ40比のベースラインからの平均変化
時間枠:睡眠前/睡眠後4時間
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質量分析計で測定
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睡眠前/睡眠後4時間
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デクスメデトミジン治療後の血漿中%p-tau217のベースラインからの平均変化
時間枠:睡眠前後4時間
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質量分析で測定
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睡眠前後4時間
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デクスメデトミジンおよびミドドリン治療後の血漿%p-tau217のベースラインからの平均変化
時間枠:Pre/post 4-hour sleep period
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質量分析で測定
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Pre/post 4-hour sleep period
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター:Paul Dagum, MD PhD、Applied Cognition
- 主任研究者:Albert Cheung, MD、Stanford Hospital
- 主任研究者:Brieann C Satterfield, PhD、Washington State University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AC.2023.01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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