- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT07432997
Farmakologisk förbättring av glymfatisk funktion hos människor
Effekten av Dexmedetomidin på Glymfatisk Funktion i den Mänskliga Hjärnan
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Alzheimers sjukdom (AD) drivs delvis av nedsatt klarning av aggregationsbenägna proteiner, inklusive amyloid-β (Aβ) och tau. Även om nuvarande sjukdomsmodifierande terapier primärt riktar sig mot direkt proteinsekvestrering, representerar återställande av endogen avfallsrensning en kompletterande och underutforskad terapeutisk strategi. Forskare föreslår en prospektiv, interventionsstudie för att utvärdera om farmakologisk modulering av sömnsförknippad glymfatisk funktion förbättrar klarning av AD-relevanta proteiner hos människor.
I denna korsningsstudie kommer friska äldre vuxna att genomgå kontrollerade sömninterventioner och få antingen en enkelagentsterapi som hämmar central noradrenerg ton eller en fixdoserad kombinationsterapi utformad för att hämma central noradrenerg ton samtidigt som den stabiliserar systemiska vaskulära dynamik. Den primära slutpunkten kommer att vara förändringen i plasmakvotsbalansindex för Aβ- och tau-klarning under en standardiserad övervakningsintervention.
Forskare hypoteserar att koordinerad modulering av central noradrenerg signalering och vaskulär stabilitet kommer att förbättra sömnsförknippad, glymfatisk-länkad klarning av amyloid och tau. Om bekräftat skulle dessa fynd etablera glymfatisk modulering som en hanterbar och läkemedelsbehandlingsbar systemväg hos människor och stödja ytterligare utvärdering av klarningsförstärkande strategier som kompletterande tillvägagångssätt till befintliga sjukdomsmodifierande terapier för Alzheimers sjukdom och relaterade proteinopatier.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Stanford, California, Förenta staterna, 94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Förenta staterna, 99164
- Washington State University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Potentiella deltagare måste uppfylla följande kriterier för att kunna delta i studien:
- Enligt huvudforskarens bedömning måste deltagarna behärska engelska flytande och kunna förstå det informerade samtycket som godkänts av Institutional Review Board (IRB). Alla deltagare måste underteckna studieinformationsdokumentet för att visa att de förstår syftet med de procedurer som krävs för studien och är villiga att delta i studien innan några studieprocedurer utförs.
- Deltagare kan vara män eller kvinnor, i åldern 55–65 år (inklusive). Rekryteringen syftar till att ha lika många manliga som kvinnliga deltagare.
- Deltagare måste ha ett MoCA-resultat på minst 26 vid personlig bedömning eller 19 vid telefonsamtal, om inte huvudforskaren beslutar att undanta detta.
- Deltagare måste ha ett GDS-15-resultat på 4 eller lägre.
- Deltagare måste uppge en adress och ett telefonnummer där studieteamet kan nå dem för uppföljning.
- Deltagare måste gå med på att bära GF Monitor enligt studiefasen under baslinje och dexmedetomidininfusion och vara villiga att fullfölja alla andra aspekter av protokollet.
Exklusionskriterier:
Potentiella deltagare som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från att delta i studien:
- Deltagare med en formell diagnos av någon sömnstörning (t.ex. sömnapné med PAP-terapi, insomni, restless legs syndrom, cirkadisk rytmsömnstörning, parasomni).
- Deltagare med en historia av betydande neurologisk sjukdom eller epilepsi.
- Deltagare med hjärt- och kärlsjukdom eller hypertoni.
- Deltagare med diabetes.
- Deltagare med traumatisk hjärnskada eller allvarlig psykisk sjukdom inklusive bipolär sjukdom, schizofreni, större depressiv störning eller posttraumatiskt stressyndrom.
- Deltagare som har tagit receptbelagda eller receptfria (OTC) stimulanter, sömnmedel eller psykiatriska läkemedel inklusive antidepressiva under de senaste 30 dagarna.
- Deltagare som konsumerar mer än 400 mg/dag koffein. Deltagare kommer att behöva avstå från koffein på dagen för sömnstudien.
- Kvinnliga deltagare som konsumerar mer än 3 alkoholhaltiga drycker någon dag eller mer än 7 drycker per vecka. Manliga deltagare som konsumerar mer än 4 alkoholhaltiga drycker någon dag eller mer än 14 drycker per vecka.
- Deltagare som deltar i andra forskningsstudier och tar ett undersökningsläkemedel inom 30 dagar från det planerade startdatumet för besök 1.
- Deltagare som har något tillstånd som, enligt huvudforskarens bedömning, skulle äventyra deltagarens välbefinnande eller studien eller förhindra deltagaren från att uppfylla eller utföra studiekraven.
- Deltagare med en planerad operation eller medicinsk procedur som skulle störa studiens genomförande.
- Deltagare med en allvarlig infektion som krävt medicinsk behandling under de senaste 30 dagarna.
- Någon betydande neurologisk nedsättning enligt huvudforskarens bedömning som skulle påverka GF Monitor-data.
- Deltagare med en diagnos av substansbruksstörning under de senaste 2 åren.
- Deltagare med urinretention eller som behöver tömma blåsan flera gånger under natten
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Dexmedetomidin Cross-Over Placebo
|
Placebo
|
|
Aktiv komparator: Dexmedetomidin Korsbehandling
|
Behandling
|
|
Aktiv komparator: Dexmedetomidin & Midodrin Korsbehandling
|
Behandling
|
|
Placebo-jämförare: Dexmedetomidin & Midodrin Cross-Over Placebo
|
Placebo
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittlig förändring från baslinje i plasmakvoten Aβ42/Aβ40 efter behandling med dexmedetomidin
Tidsram: Före/efter 4-timmars sömnperiod
|
Mätt med masspektrometri
|
Före/efter 4-timmars sömnperiod
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i plasmakvoten Aβ42/Aβ40 efter behandling med dexmedetomidin och midodrin
Tidsram: Före/efter 4-timmars sömnperiod
|
Mätt med masspektrometri
|
Före/efter 4-timmars sömnperiod
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i plasma %p-tau217 efter behandling med dexmedetomidin
Tidsram: Före/efter 4-timmars sömnperiod
|
Mätt med masspektrometri
|
Före/efter 4-timmars sömnperiod
|
|
Medelförändring från baslinjen i plasma %p-tau217 efter behandling med dexmedetomidin och midodrin
Tidsram: Pre-/post 4-timmars sömnperiod
|
Mätt med masspektrometri
|
Pre-/post 4-timmars sömnperiod
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Paul Dagum, MD PhD, Applied Cognition
- Huvudutredare: Albert Cheung, MD, Stanford Hospital
- Huvudutredare: Brieann C Satterfield, PhD, Washington State University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Mentala störningar
- Neurokognitiva störningar
- Demens
- Tauopatier
- Neurodegenerativa sjukdomar
- Alzheimers sjukdom
- Organiska kemikalier
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Azoler
- Imidazoler
- Aminer
- Alkohol
- Aminohalkalkol
- Etanolaminer
- Dexmedetomidin
- Midodrine
Andra studie-ID-nummer
- AC.2023.01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .