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Amélioration pharmacologique de la fonction glymphatique chez l'humain

19 février 2026 mis à jour par: Applied Cognition

L'effet de la dexmédétomidine sur la fonction glymphatique dans le cerveau humain

La maladie d'Alzheimer est liée en partie à l'accumulation de protéines nocives dans le cerveau, notamment l'amyloïde et le tau. La plupart des traitements actuels visent à éliminer directement ces protéines. Cette étude explore une approche différente : aider le cerveau à éliminer les déchets plus efficacement pendant le sommeil. Les chercheurs testeront si certains médicaments peuvent stimuler en toute sécurité le « système de nettoyage » naturel du cerveau, connu sous le nom de système glymphatique, chez des personnes âgées en bonne santé. Les participants recevront des traitements de sommeil contrôlés et des analyses sanguines pour mesurer l'élimination des protéines. En cas de succès, cette stratégie pourrait soutenir de nouvelles thérapies fonctionnant aux côtés des traitements existants de la maladie d'Alzheimer.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La maladie d'Alzheimer (MA) est en partie causée par une altération de l'élimination des protéines sujettes à l'agrégation, notamment l'amyloïde-β (Aβ) et la protéine tau. Bien que les thérapies actuelles modifiant l'évolution de la maladie ciblent principalement la séquestration directe des protéines, la restauration de l'élimination endogène des déchets représente une stratégie thérapeutique complémentaire et peu explorée. Les investigateurs proposent une étude prospective interventionnelle pour évaluer si la modulation pharmacologique de la fonction glymphatique associée au sommeil améliore l'élimination des protéines pertinentes pour la MA chez l'humain.

Dans cette étude croisée, des adultes âgés en bonne santé subiront des interventions de sommeil contrôlées et recevront soit une monothérapie qui supprime le tonus noradrénergique central, soit une combinaison à dose fixe conçue pour supprimer le tonus noradrénergique central tout en stabilisant la dynamique vasculaire systémique. Le critère d'évaluation principal sera la variation des indices de bilan de masse plasmatique de l'élimination de l'Aβ et de la tau lors d'une intervention nocturne standardisée.

Les investigateurs émettent l'hypothèse qu'une modulation coordonnée de la signalisation noradrénergique centrale et de la stabilité vasculaire améliorera l'élimination liée au système glymphatique et associée au sommeil de l'amyloïde et de la tau. Si confirmées, ces découvertes établiraient la modulation glymphatique comme une voie systémique ciblable et pharmacologiquement modulable chez l'humain, et soutiendraient une évaluation plus approfondie des stratégies d'augmentation de l'élimination comme approches complémentaires aux thérapies existantes modifiant l'évolution de la maladie d'Alzheimer et des protéinopathies apparentées.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

31

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • California
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Washington
      • Spokane, Washington, États-Unis, 99164
        • Washington State University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critères d'inclusion :

Les participants potentiels doivent satisfaire aux critères suivants pour être inscrits à l'étude :

  1. À l'avis du chercheur principal, les participants doivent maîtriser l'anglais et être en mesure de comprendre le formulaire de consentement éclairé approuvé par le comité d'éthique institutionnel (IRB). Tous les participants doivent signer le document de consentement éclairé de l'étude indiquant qu'ils comprennent l'objectif des procédures requises pour l'étude et qu'ils acceptent de participer à l'étude avant que toute procédure de l'étude ne soit effectuée.
  2. Les participants peuvent être des hommes ou des femmes, âgés de 55 à 65 ans (inclus). L'inscription visera un nombre égal de participants hommes et femmes.
  3. Les participants doivent avoir un score MoCA d'au moins 26 pour l'évaluation en personne ou 19 pour l'évaluation téléphonique, sauf dérogation décidée par le chercheur principal.
  4. Les participants doivent avoir un score GDS-15 de 4 ou moins.
  5. Les participants doivent fournir une adresse et un numéro de téléphone où ils peuvent être joints par l'équipe de l'étude pour le suivi.
  6. Les participants doivent accepter de porter le moniteur GF selon la phase de l'étude sous condition de base et pendant la perfusion de dexmédétomidine et être disposés à accomplir tous les autres aspects du protocole.

Critères d'exclusion :

  • Les participants potentiels qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de la participation à l'étude :

    1. Participants avec un diagnostic formel de tout trouble du sommeil (par exemple, apnée du sommeil sous traitement PPC, insomnie, syndrome des jambes sans repos, trouble du rythme circadien du sommeil, parasomnie).
    2. Participants avec des antécédents de maladie neurologique significative ou d'épilepsie.
    3. Participants avec une maladie cardiovasculaire ou de l'hypertension.
    4. Participants avec du diabète.
    5. Participants avec un traumatisme crânien, ou une maladie mentale grave incluant un trouble bipolaire, une schizophrénie, un trouble dépressif majeur ou un trouble de stress post-traumatique.
    6. Participants qui ont pris dans les 30 derniers jours des stimulants prescrits ou en vente libre (OTC), des médicaments pour dormir, ou des médicaments psychiatriques incluant des antidépresseurs.
    7. Participants qui consomment plus de 400 mg/jour de caféine. Les participants devront s'abstenir de consommer de la caféine le jour de l'étude du sommeil.
    8. Participantes femmes qui consomment plus de 3 boissons alcoolisées par jour ou plus de 7 boissons par semaine. Participants hommes qui consomment plus de 4 boissons alcoolisées par jour ou plus de 14 boissons par semaine.
    9. Participants inscrits à d'autres études de recherche et recevant un médicament expérimental dans les 30 jours précédant la date prévue de début de la visite 1.
    10. Participants qui présentent toute condition qui, à l'avis du chercheur principal, compromettrait le bien-être du participant ou de l'étude ou empêcherait le participant de satisfaire ou d'exécuter les exigences de l'étude.
    11. Participants qui ont une chirurgie ou une procédure médicale prévue qui interférerait avec la conduite de l'étude.
    12. Participants avec une infection grave ayant nécessité une attention médicale dans les 30 derniers jours.
    13. Toute déficience neurologique significative, à l'avis du chercheur principal, qui affecterait les données du moniteur GF.
    14. Participants avec un diagnostic de trouble lié à l'utilisation de substances dans les 2 dernières années.
    15. Participants avec une rétention urinaire ou nécessitant de se lever plusieurs fois pendant la nuit pour uriner.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Dexmédétomidine en Cross-Over contre Placebo
Placebo
Comparateur actif: Traitement en Crossover par Dexmédétomidine
Traitement
Comparateur actif: Traitement Croisé Dexmédétomidine & Midodrine
Traitement
Comparateur placebo: Dexmédétomidine & Midodrine en Crossover contre Placebo
Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation moyenne par rapport à la valeur initiale du rapport plasmatique Aβ42/Aβ40 après traitement par la dexmédétomidine
Délai: Période de sommeil pré/post de 4 heures
Mesuré par spectrométrie de masse
Période de sommeil pré/post de 4 heures
Variation moyenne par rapport à la valeur initiale du rapport Aβ42/Aβ40 plasmatique après traitement par dexmédétomidine et midodrine
Délai: Période de sommeil pré/post de 4 heures
Mesuré par spectrométrie de masse
Période de sommeil pré/post de 4 heures
Changement moyen par rapport à la valeur initiale du %p-tau217 plasmatique après traitement par dexmédétomidine
Délai: Pré/post période de sommeil de 4 heures
Mesuré par spectrométrie de masse
Pré/post période de sommeil de 4 heures
Variation moyenne par rapport à la valeur initiale du %p-tau217 plasmatique après traitement par dexmédétomidine et midodrine
Délai: Période de sommeil pré/post de 4 heures
Mesuré par spectrométrie de masse
Période de sommeil pré/post de 4 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Paul Dagum, MD PhD, Applied Cognition
  • Chercheur principal: Albert Cheung, MD, Stanford Hospital
  • Chercheur principal: Brieann C Satterfield, PhD, Washington State University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 décembre 2023

Achèvement primaire (Réel)

13 septembre 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

13 septembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 février 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 février 2026

Première publication (Réel)

25 février 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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