- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT07432997
Amélioration pharmacologique de la fonction glymphatique chez l'humain
L'effet de la dexmédétomidine sur la fonction glymphatique dans le cerveau humain
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La maladie d'Alzheimer (MA) est en partie causée par une altération de l'élimination des protéines sujettes à l'agrégation, notamment l'amyloïde-β (Aβ) et la protéine tau. Bien que les thérapies actuelles modifiant l'évolution de la maladie ciblent principalement la séquestration directe des protéines, la restauration de l'élimination endogène des déchets représente une stratégie thérapeutique complémentaire et peu explorée. Les investigateurs proposent une étude prospective interventionnelle pour évaluer si la modulation pharmacologique de la fonction glymphatique associée au sommeil améliore l'élimination des protéines pertinentes pour la MA chez l'humain.
Dans cette étude croisée, des adultes âgés en bonne santé subiront des interventions de sommeil contrôlées et recevront soit une monothérapie qui supprime le tonus noradrénergique central, soit une combinaison à dose fixe conçue pour supprimer le tonus noradrénergique central tout en stabilisant la dynamique vasculaire systémique. Le critère d'évaluation principal sera la variation des indices de bilan de masse plasmatique de l'élimination de l'Aβ et de la tau lors d'une intervention nocturne standardisée.
Les investigateurs émettent l'hypothèse qu'une modulation coordonnée de la signalisation noradrénergique centrale et de la stabilité vasculaire améliorera l'élimination liée au système glymphatique et associée au sommeil de l'amyloïde et de la tau. Si confirmées, ces découvertes établiraient la modulation glymphatique comme une voie systémique ciblable et pharmacologiquement modulable chez l'humain, et soutiendraient une évaluation plus approfondie des stratégies d'augmentation de l'élimination comme approches complémentaires aux thérapies existantes modifiant l'évolution de la maladie d'Alzheimer et des protéinopathies apparentées.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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California
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Stanford, California, États-Unis, 94305
- Stanford University Medical Center
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Washington
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Spokane, Washington, États-Unis, 99164
- Washington State University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
Les participants potentiels doivent satisfaire aux critères suivants pour être inscrits à l'étude :
- À l'avis du chercheur principal, les participants doivent maîtriser l'anglais et être en mesure de comprendre le formulaire de consentement éclairé approuvé par le comité d'éthique institutionnel (IRB). Tous les participants doivent signer le document de consentement éclairé de l'étude indiquant qu'ils comprennent l'objectif des procédures requises pour l'étude et qu'ils acceptent de participer à l'étude avant que toute procédure de l'étude ne soit effectuée.
- Les participants peuvent être des hommes ou des femmes, âgés de 55 à 65 ans (inclus). L'inscription visera un nombre égal de participants hommes et femmes.
- Les participants doivent avoir un score MoCA d'au moins 26 pour l'évaluation en personne ou 19 pour l'évaluation téléphonique, sauf dérogation décidée par le chercheur principal.
- Les participants doivent avoir un score GDS-15 de 4 ou moins.
- Les participants doivent fournir une adresse et un numéro de téléphone où ils peuvent être joints par l'équipe de l'étude pour le suivi.
- Les participants doivent accepter de porter le moniteur GF selon la phase de l'étude sous condition de base et pendant la perfusion de dexmédétomidine et être disposés à accomplir tous les autres aspects du protocole.
Critères d'exclusion :
Les participants potentiels qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de la participation à l'étude :
- Participants avec un diagnostic formel de tout trouble du sommeil (par exemple, apnée du sommeil sous traitement PPC, insomnie, syndrome des jambes sans repos, trouble du rythme circadien du sommeil, parasomnie).
- Participants avec des antécédents de maladie neurologique significative ou d'épilepsie.
- Participants avec une maladie cardiovasculaire ou de l'hypertension.
- Participants avec du diabète.
- Participants avec un traumatisme crânien, ou une maladie mentale grave incluant un trouble bipolaire, une schizophrénie, un trouble dépressif majeur ou un trouble de stress post-traumatique.
- Participants qui ont pris dans les 30 derniers jours des stimulants prescrits ou en vente libre (OTC), des médicaments pour dormir, ou des médicaments psychiatriques incluant des antidépresseurs.
- Participants qui consomment plus de 400 mg/jour de caféine. Les participants devront s'abstenir de consommer de la caféine le jour de l'étude du sommeil.
- Participantes femmes qui consomment plus de 3 boissons alcoolisées par jour ou plus de 7 boissons par semaine. Participants hommes qui consomment plus de 4 boissons alcoolisées par jour ou plus de 14 boissons par semaine.
- Participants inscrits à d'autres études de recherche et recevant un médicament expérimental dans les 30 jours précédant la date prévue de début de la visite 1.
- Participants qui présentent toute condition qui, à l'avis du chercheur principal, compromettrait le bien-être du participant ou de l'étude ou empêcherait le participant de satisfaire ou d'exécuter les exigences de l'étude.
- Participants qui ont une chirurgie ou une procédure médicale prévue qui interférerait avec la conduite de l'étude.
- Participants avec une infection grave ayant nécessité une attention médicale dans les 30 derniers jours.
- Toute déficience neurologique significative, à l'avis du chercheur principal, qui affecterait les données du moniteur GF.
- Participants avec un diagnostic de trouble lié à l'utilisation de substances dans les 2 dernières années.
- Participants avec une rétention urinaire ou nécessitant de se lever plusieurs fois pendant la nuit pour uriner.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Dexmédétomidine en Cross-Over contre Placebo
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Placebo
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Comparateur actif: Traitement en Crossover par Dexmédétomidine
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Traitement
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Comparateur actif: Traitement Croisé Dexmédétomidine & Midodrine
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Traitement
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Comparateur placebo: Dexmédétomidine & Midodrine en Crossover contre Placebo
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Placebo
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Variation moyenne par rapport à la valeur initiale du rapport plasmatique Aβ42/Aβ40 après traitement par la dexmédétomidine
Délai: Période de sommeil pré/post de 4 heures
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Mesuré par spectrométrie de masse
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Période de sommeil pré/post de 4 heures
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Variation moyenne par rapport à la valeur initiale du rapport Aβ42/Aβ40 plasmatique après traitement par dexmédétomidine et midodrine
Délai: Période de sommeil pré/post de 4 heures
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Mesuré par spectrométrie de masse
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Période de sommeil pré/post de 4 heures
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Changement moyen par rapport à la valeur initiale du %p-tau217 plasmatique après traitement par dexmédétomidine
Délai: Pré/post période de sommeil de 4 heures
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Mesuré par spectrométrie de masse
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Pré/post période de sommeil de 4 heures
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Variation moyenne par rapport à la valeur initiale du %p-tau217 plasmatique après traitement par dexmédétomidine et midodrine
Délai: Période de sommeil pré/post de 4 heures
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Mesuré par spectrométrie de masse
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Période de sommeil pré/post de 4 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Paul Dagum, MD PhD, Applied Cognition
- Chercheur principal: Albert Cheung, MD, Stanford Hospital
- Chercheur principal: Brieann C Satterfield, PhD, Washington State University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Les troubles mentaux
- Troubles neurocognitifs
- Démence
- Tauopathies
- Maladies neurodégénératives
- Maladie d'Alzheimer
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Azoles
- Imidazoles
- Amines
- Alcools
- Alcools amino
- Éthanolamines
- Dexmédétomidine
- Midodrine
Autres numéros d'identification d'étude
- AC.2023.01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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