人类类淋巴系统功能的药理学增强
2026年2月19日 更新者：Applied Cognition
右美托咪定对人脑类淋巴系统功能的影响
阿尔茨海默病的部分原因与大脑中有害蛋白质的积聚有关，这些蛋白质包括淀粉样蛋白和tau蛋白。
目前大多数治疗方法旨在直接清除这些蛋白质。
本研究探索了一种不同的方法：在睡眠期间帮助大脑更有效地清除废物。
研究人员将测试某些药物能否安全地增强健康老年人大脑的自然“清洁系统”，即类淋巴系统。
参与者将接受受控的睡眠治疗和血液检测，以测量蛋白质清除情况。
如果成功，这一策略可能为现有阿尔茨海默病治疗提供辅助支持，从而推动新疗法的开发。
研究概览
详细说明
阿尔茨海默病（AD）的部分驱动因素在于易于聚集的蛋白质清除受损，包括淀粉样蛋白-β（Aβ）和tau蛋白。虽然目前的疾病修饰疗法主要针对直接蛋白质隔离，但恢复内源性废物清除代表了一种互补且尚未充分探索的治疗策略。研究者提出一项前瞻性干预研究，旨在评估药物调节睡眠相关的类淋巴系统功能是否能增强人类体内AD相关蛋白质的清除。
在这项交叉研究中，健康老年人将接受受控睡眠干预，并接受单一药物疗法（抑制中枢去甲肾上腺素能张力）或固定剂量联合疗法（旨在抑制中枢去甲肾上腺素能张力的同时稳定全身血管动力学）。主要终点将是在标准化夜间干预期间血浆质量平衡指数中Aβ和tau蛋白清除的变化。
研究者假设，协调调节中枢去甲肾上腺素能信号传导和血管稳定性将增强与睡眠相关的类淋巴系统介导的淀粉样蛋白和tau蛋白清除。如果得到证实，这些发现将确立类淋巴系统调节作为人类中一个可操作且可药物干预的系统通路，并支持进一步评估清除增强策略作为阿尔茨海默病及相关蛋白质病现有疾病修饰疗法的补充方法。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
31
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Stanford、California、美国、94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Washington
-
Spokane、Washington、美国、99164
- Washington State University
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
是的
描述
入选标准：
潜在参与者必须满足以下标准才能入选研究：
- 根据主要研究者的判断，参与者必须英语流利，并能理解经机构审查委员会（IRB）批准的知情同意书。所有参与者必须在执行任何研究程序前签署研究知情同意文件，表明他们理解研究所需程序的目的，并愿意参与研究。
- 参与者可为男性或女性，年龄55至65岁（含）。招募目标为男女参与者数量相等。
- 参与者必须拥有至少26分的面对面蒙特利尔认知评估（MoCA）分数，或至少19分的电话评估分数，除非经主要研究者决定豁免。
- 参与者必须拥有4分或以下的老年抑郁量表-15（GDS-15）分数。
- 参与者必须提供研究团队可联系进行随访的地址和电话号码。
- 参与者必须同意在基线和右美托咪定输注的研究阶段佩戴GF监测器，并愿意完成方案的所有其他方面。
排除标准：
符合以下任何标准的潜在参与者将被排除在研究之外：
- 正式诊断为任何睡眠障碍的参与者（例如，接受正压通气治疗的睡眠呼吸暂停、失眠、不宁腿综合征、昼夜节律睡眠障碍、异态睡眠）。
- 有重大神经系统疾病史或癫痫病史的参与者。
- 患有心血管疾病或高血压的参与者。
- 患有糖尿病的参与者。
- 有创伤性脑损伤，或严重精神疾病包括双相情感障碍、精神分裂症、重度抑郁障碍或创伤后应激障碍的参与者。
- 在过去30天内服用过处方或非处方（OTC）兴奋剂、助眠药物或精神药物（包括抗抑郁药）的参与者。
- 每日摄入咖啡因超过400毫克的参与者。参与者将被要求在睡眠研究当天不摄入咖啡因。
- 女性参与者任何一天饮酒超过3杯或每周饮酒超过7杯。男性参与者任何一天饮酒超过4杯或每周饮酒超过14杯。
- 参与其他研究并在计划访视1开始日期30天内接受研究药物的参与者。
- 根据主要研究者的判断，存在任何可能损害参与者健康或研究完整性，或妨碍参与者满足或执行研究要求的状况的参与者。
- 有预定的手术或医疗程序可能干扰研究进行的参与者。
- 在过去30天内患有需要医疗关注的严重感染的参与者。
- 根据主要研究者的判断，存在任何可能影响GF监测器数据的显著神经功能损伤的参与者。
- 在过去2年内被诊断为物质使用障碍的参与者。
- 患有尿潴留或夜间需要多次排尿的参与者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：右美托咪定交叉安慰剂
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安慰剂
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有源比较器：右美托咪定交叉治疗
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治疗
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有源比较器：右美托咪定与米多君交叉治疗
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治疗
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安慰剂比较：右美托咪定与米多君交叉安慰剂
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安慰剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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右美托咪定治疗后血浆Aβ42/Aβ40比值相对于基线的平均变化
大体时间：睡眠前后4小时
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通过质谱法测量
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睡眠前后4小时
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右美托咪定和米多君治疗后血浆Aβ42/Aβ40比值的基线平均变化
大体时间：睡眠前后4小时
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使用质谱法测量
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睡眠前后4小时
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地塞米托咪定治疗后血浆%p-tau217相对于基线的平均变化
大体时间：睡眠前后4小时时段
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通过质谱法测量
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睡眠前后4小时时段
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地塞米托咪定和米多君治疗后血浆%p-tau217相对于基线的平均变化
大体时间：睡眠前后4小时时段
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通过质谱法测量
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睡眠前后4小时时段
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Paul Dagum, MD PhD、Applied Cognition
- 首席研究员：Albert Cheung, MD、Stanford Hospital
- 首席研究员：Brieann C Satterfield, PhD、Washington State University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年12月11日
初级完成 (实际的)
2024年9月13日
研究完成 (实际的)
2024年9月13日
研究注册日期
首次提交
2026年2月15日
首先提交符合 QC 标准的
2026年2月19日
首次发布 (实际的)
2026年2月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年2月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年2月19日
最后验证
2026年2月1日
更多信息
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