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Potenziamento Farmacologico della Funzione Ginfatica nell'Uomo

19 febbraio 2026 aggiornato da: Applied Cognition

L'Effetto del Dexmedetomidina sulla Funzione Glinfatica nel Cervello Umano

Il morbo di Alzheimer è legato in parte all'accumulo di proteine dannose nel cervello, comprese l'amiloide e la tau.
La maggior parte dei trattamenti attuali mira a rimuovere direttamente queste proteine.
Questo studio esplora un approccio diverso: aiutare il cervello a eliminare i rifiuti in modo più efficace durante il sonno.
I ricercatori testeranno se alcuni farmaci possono aumentare in modo sicuro il "sistema di pulizia" naturale del cervello, noto come sistema glinfatico, negli anziani sani.
I partecipanti riceveranno trattamenti del sonno controllati ed esami del sangue per misurare l'eliminazione delle proteine.
Se avrà successo, questa strategia potrebbe supportare nuove terapie che funzionano insieme ai trattamenti esistenti per l'Alzheimer.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

La malattia di Alzheimer (AD) è in parte guidata da una ridotta eliminazione di proteine inclini all'aggregazione, tra cui l'amiloide-β (Aβ) e la tau. Sebbene le attuali terapie modificanti la malattia mirino principalmente alla sequestrazione diretta delle proteine, il ripristino della clearance endogena dei prodotti di scarto rappresenta una strategia terapeutica complementare e poco esplorata. I ricercatori propongono uno studio prospettico interventistico per valutare se la modulazione farmacologica della funzione glinfatica associata al sonno migliori l'eliminazione delle proteine rilevanti per l'AD nell'uomo.

In questo studio crossover, adulti sani anziani saranno sottoposti a interventi controllati sul sonno e riceveranno una terapia a singolo agente che sopprime il tono noradrenergico centrale o una terapia combinata a dose fissa progettata per sopprimere il tono noradrenergico centrale stabilizzando al contempo la dinamica vascolare sistemica. L'endpoint primario sarà la variazione degli indici di bilancio di massa plasmatica della clearance di Aβ e tau durante un intervento standardizzato notturno.

I ricercatori ipotizzano che la modulazione coordinata della segnalazione noradrenergica centrale e della stabilità vascolare migliorerà la clearance associata al sonno e legata al sistema glinfatico dell'amiloide e della tau. Se confermati, questi risultati stabilirebbero la modulazione glinfatica come una via di sistemi trattabile e aggredibile farmacologicamente nell'uomo e supporterebbero ulteriori valutazioni delle strategie di potenziamento della clearance come approcci complementari alle terapie modificanti la malattia esistenti per la malattia di Alzheimer e le relative proteinopatie.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

31

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • California
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Washington
      • Spokane, Washington, Stati Uniti, 99164
        • Washington State University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

Descrizione

Criteri di inclusione:

I partecipanti potenziali devono soddisfare i seguenti criteri per essere arruolati nello studio:

  1. Secondo l'opinione del Principal Investigator, i partecipanti devono essere fluenti in inglese e in grado di comprendere il modulo di consenso informato approvato dal Comitato Etico (IRB). Tutti i partecipanti devono firmare il documento di consenso informato dello studio, indicando di comprendere lo scopo delle procedure richieste per lo studio e di essere disposti a partecipare allo studio prima che venga eseguita qualsiasi procedura dello studio.
  2. I partecipanti possono essere uomini o donne, di età compresa tra 55 e 65 anni (inclusi). L'arruolamento mirerà a un numero uguale di partecipanti uomini e donne.
  3. I partecipanti devono avere un punteggio MoCA di almeno 26 per la valutazione di persona o 19 per la valutazione telefonica, a meno che non sia esentato per decisione del PI.
  4. I partecipanti devono avere un punteggio GDS-15 di 4 o inferiore.
  5. I partecipanti devono fornire un indirizzo e un numero di telefono dove possano essere raggiunti dal team di studio per il follow-up.
  6. I partecipanti devono accettare di indossare il monitor GF come previsto dalla fase dello studio durante la baseline e l'infusione di dexmedetomidina ed essere disposti a completare tutti gli altri aspetti del protocollo.

Criteri di esclusione:

  • I partecipanti potenziali che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dalla partecipazione allo studio:

    1. Partecipanti con una diagnosi formale di qualsiasi disturbo del sonno (ad esempio, apnea del sonno in terapia PAP, insonnia, sindrome delle gambe senza riposo, disturbo del ritmo circadiano del sonno, parasonnia).
    2. Partecipanti con una storia di malattie neurologiche significative o una storia di epilessia.
    3. Partecipanti con malattie cardiovascolari o ipertensione.
    4. Partecipanti con diabete.
    5. Partecipanti con trauma cranico, o gravi malattie mentali tra cui disturbo bipolare, schizofrenia, disturbo depressivo maggiore o disturbo da stress post-traumatico.
    6. Partecipanti che hanno assunto negli ultimi 30 giorni stimolanti prescritti o da banco (OTC), farmaci per dormire o farmaci psichiatrici inclusi antidepressivi.
    7. Partecipanti che consumano più di 400 mg/giorno di caffeina. Ai partecipanti sarà richiesto di non consumare caffeina il giorno dello studio sul sonno.
    8. Partecipanti donne che consumano più di 3 bevande alcoliche in un qualsiasi giorno o più di 7 bevande a settimana. Partecipanti uomini che consumano più di 4 bevande alcoliche in un qualsiasi giorno o più di 14 bevande a settimana.
    9. Partecipanti arruolati in altri studi di ricerca e che stanno ricevendo un farmaco sperimentale entro 30 giorni dalla data di inizio pianificata per la visita 1.
    10. Partecipanti che hanno qualsiasi condizione che, secondo l'opinione del Principal Investigator, comprometterebbe il benessere del partecipante o dello studio o impedirebbe al partecipante di soddisfare o eseguire i requisiti dello studio.
    11. Partecipanti che hanno un intervento chirurgico o una procedura medica pre-pianificata che interferirebbe con lo svolgimento dello studio.
    12. Partecipanti con un'infezione grave che ha richiesto cure mediche negli ultimi 30 giorni.
    13. Qualsiasi significativo deficit neurologico, secondo l'opinione del Principal Investigator, che potrebbe influenzare i dati del monitor GF.
    14. Partecipanti con una diagnosi di disturbo da uso di sostanze negli ultimi 2 anni.
    15. Partecipanti con ritenzione urinaria o che necessitano di urinare più volte durante la notte.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Dexmedetomidina Cross-Over Placebo
Placebo
Comparatore attivo: Trattamento Crossover con Dexmedetomidina
Trattamento
Comparatore attivo: Trattamento a Crossover con Dexmedetomidina e Midodrina
Trattamento
Comparatore placebo: Dexmedetomidina & Midodrina Crossover Placebo
Placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione media rispetto al basale del rapporto plasmatico Aβ42/Aβ40 dopo trattamento con dexmedetomidina
Lasso di tempo: Pre/post periodo di sonno di 4 ore
Misurato con spettrometria di massa
Pre/post periodo di sonno di 4 ore
Variazione media rispetto al basale del rapporto plasmatico Aβ42/Aβ40 in seguito al trattamento con dexmedetomidina e midodrina
Lasso di tempo: Periodo di sonno di 4 ore pre/post
Misurato con spettrometria di massa
Periodo di sonno di 4 ore pre/post
Variazione media rispetto al basale del %p-tau217 plasmatico dopo trattamento con dexmedetomidina
Lasso di tempo: Periodo di sonno di 4 ore pre/post
Misurato con spettrometria di massa
Periodo di sonno di 4 ore pre/post
Variazione media rispetto al basale della %p-tau217 plasmatica in seguito al trattamento con dexmedetomidina e midodrina
Lasso di tempo: Periodo di sonno pre/post di 4 ore
Misurato con spettroscopia di massa
Periodo di sonno pre/post di 4 ore

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Paul Dagum, MD PhD, Applied Cognition
  • Investigatore principale: Albert Cheung, MD, Stanford Hospital
  • Investigatore principale: Brieann C Satterfield, PhD, Washington State University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 dicembre 2023

Completamento primario (Effettivo)

13 settembre 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

13 settembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 febbraio 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 febbraio 2026

Primo Inserito (Effettivo)

25 febbraio 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Malattia di Alzheimer

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