Melhoria Farmacológica da Função Glinfática em Humanos
O Efeito da Dexmedetomidina na Função Glinfática no Cérebro Humano
A maioria dos tratamentos atuais visa remover essas proteínas diretamente.
Este estudo explora uma abordagem diferente: ajudar o cérebro a limpar resíduos de forma mais eficaz durante o sono.
Os investigadores vão testar se certos medicamentos podem aumentar com segurança o "sistema de limpeza" natural do cérebro, conhecido como sistema glinfático, em adultos mais velhos saudáveis.
Os participantes receberão tratamentos de sono controlados e análises ao sangue para medir a eliminação de proteínas.
Se for bem-sucedida, esta estratégia poderá apoiar novas terapias que funcionem em conjunto com os tratamentos existentes para a doença de Alzheimer.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença de Alzheimer (DA) é impulsionada em parte pela eliminação deficiente de proteínas propensas à agregação, incluindo amiloide-β (Aβ) e tau. Embora as terapias modificadoras da doença atuais visem principalmente a sequestração direta de proteínas, a restauração da eliminação endógena de resíduos representa uma estratégia terapêutica complementar e pouco explorada. Os investigadores propõem um estudo prospectivo de intervenção para avaliar se a modulação farmacológica da função glinfática associada ao sono melhora a eliminação de proteínas relevantes para a DA em humanos.
Neste estudo cruzado, adultos mais velhos saudáveis serão submetidos a intervenções controladas do sono e receberão uma terapia de agente único que suprime o tónus noradrenérgico central ou uma terapia de combinação de dose fixa concebida para suprimir o tónus noradrenérgico central enquanto estabiliza a dinâmica vascular sistémica. O endpoint primário será a alteração nos índices de balanço de massa plasmática da eliminação de Aβ e tau durante uma intervenção noturna padronizada.
Os investigadores hipotetizam que a modulação coordenada da sinalização noradrenérgica central e da estabilidade vascular melhorará a eliminação associada ao sono e ligada à glinfática de amiloide e tau. Se confirmado, estes resultados estabeleceriam a modulação glinfática como uma via de sistemas tratável e medicável em humanos e apoiariam uma avaliação adicional de estratégias de aumento da eliminação como abordagens complementares às terapias modificadoras da doença existentes para a doença de Alzheimer e proteinopatias relacionadas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University Medical Center
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Washington
-
Spokane, Washington, Estados Unidos, 99164
- Washington State University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
Os potenciais participantes devem satisfazer os seguintes critérios para serem inscritos no estudo:
- Na opinião do Investigador Principal, os participantes devem ser fluentes em inglês e conseguir compreender o formulário de consentimento informado aprovado pela Comissão de Ética Institucional (IRB). Todos os participantes devem assinar o documento de consentimento informado do estudo, indicando que compreendem o propósito dos procedimentos exigidos para o estudo e estão dispostos a participar no estudo antes de qualquer procedimento do estudo ser realizado.
- Os participantes podem ser homens ou mulheres, com idades entre os 55 e os 65 anos (inclusive). A inscrição terá como objetivo um número igual de participantes homens e mulheres.
- Os participantes devem ter uma pontuação MoCA de pelo menos 26 para avaliação presencial ou 19 para avaliação telefónica, salvo dispensa por decisão do IP.
- Os participantes devem ter uma pontuação GDS-15 de 4 ou menos.
- Os participantes devem fornecer um endereço e número de telefone onde possam ser contactados pela equipa do Estudo para acompanhamento.
- Os participantes devem concordar em usar o Monitor GF de acordo com a Fase do Estudo sob condições basais e infusão de dexmedetomidina e estar dispostos a completar todos os outros aspetos do protocolo.
Critérios de Exclusão:
Os potenciais participantes que cumpram qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos de participar no estudo:
- Participantes com diagnóstico formal de qualquer distúrbio do sono (por exemplo, apneia do sono em terapia PAP, insónia, síndrome das pernas inquietas, distúrbio do ritmo circadiano do sono, parassónia).
- Participantes com historial de doença neurológica significativa ou historial de epilepsia.
- Participantes com doença cardiovascular ou hipertensão.
- Participantes com diabetes.
- Participantes com lesão cerebral traumática, ou doença mental grave incluindo transtorno bipolar, esquizofrenia, transtorno depressivo maior ou transtorno de stress pós-traumático.
- Participantes que tenham tomado nos últimos 30 dias estimulantes prescritos ou de venda livre (OTC), medicamentos para dormir ou medicamentos psiquiátricos incluindo antidepressivos.
- Participantes que consomem mais de 400 mg/dia de cafeína. Os participantes serão obrigados a não consumir cafeína no dia do estudo do sono.
- Participantes do sexo feminino que consomem mais de 3 bebidas alcoólicas em qualquer dia ou mais de 7 bebidas por semana. Participantes do sexo masculino que consomem mais de 4 bebidas alcoólicas em qualquer dia ou mais de 14 bebidas por semana.
- Participantes que estão inscritos noutros estudos de investigação e estão a receber um medicamento em investigação dentro de 30 dias da data de início planeada para a visita 1.
- Participantes que tenham qualquer condição que, na opinião do Investigador Principal, comprometa o bem-estar do participante ou do estudo ou impeça o participante de cumprir ou realizar os requisitos do estudo.
- Participantes que tenham uma cirurgia ou procedimento médico previamente planeado que interfira com a realização do estudo.
- Participantes com uma infeção grave que necessite de atenção médica nos últimos 30 dias.
- Qualquer deficiência neurológica significativa, na opinião do Investigador Principal, que afete os dados do Monitor GF.
- Participantes com diagnóstico de transtorno por uso de substâncias nos últimos 2 anos.
- Participantes com retenção urinária ou que necessitem de urinar várias vezes durante a noite.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Dexmedetomidina Crossover Placebo
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Placebo
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Comparador Ativo: Tratamento Cruzado com Dexmedetomidina
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Tratamento
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Comparador Ativo: Tratamento Cruzado com Dexmedetomidina e Midodrina
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Tratamento
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Comparador de Placebo: Dexmedetomidina & Midodrina Cruzado com Placebo
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Placebo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração média em relação ao basal na proporção plasmática Aβ42/Aβ40 após tratamento com dexmedetomidina
Prazo: Pré/pós período de sono de 4 horas
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Medido com espectrometria de massa
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Pré/pós período de sono de 4 horas
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Alteração média em relação à linha de base na proporção plasmática Aβ42/Aβ40 após tratamento com dexmedetomidina e midodrina
Prazo: Período de sono pré/pós 4 horas
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Medido com espectrometria de massa
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Período de sono pré/pós 4 horas
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Alteração média em relação ao valor basal na %p-tau217 plasmática após tratamento com dexmedetomidina
Prazo: Período de sono de 4 horas pré/pós
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Medido com espectrometria de massa
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Período de sono de 4 horas pré/pós
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Alteração média em relação à linha de base no %p-tau217 plasmático após tratamento com dexmedetomidina e midodrina
Prazo: Período de sono de 4 horas pré/pós
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Medido com espectrometria de massa
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Período de sono de 4 horas pré/pós
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Paul Dagum, MD PhD, Applied Cognition
- Investigador principal: Albert Cheung, MD, Stanford Hospital
- Investigador principal: Brieann C Satterfield, PhD, Washington State University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Distúrbios Neurocognitivos
- Demência
- Tauopatias
- Doenças Neurodegenerativas
- Doença de Alzheimer
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Azoles
- Imidazoles
- Aminas
- Álcoons
- Álcoois amino
- Etanolaminas
- Dexmedetomidina
- Midodrina
Outros números de identificação do estudo
- AC.2023.01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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