Farmakologisk forbedring av glymfatisk funksjon hos mennesker
Effekten av Dexmedetomidin på glymfatisk funksjon i den menneskelige hjernen
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Alzheimers sykdom (AD) drives delvis av nedsatt fjerning av aggregasjonsutsette proteiner, inkludert amyloid-β (Aβ) og tau. Selv om nåværende sykdomsmodifiserende terapier primært retter seg mot direkte proteinsekvestering, representerer gjenopprettelse av endogen avfallsfjerning en komplementær og underutforsket terapeutisk strategi. Forskere foreslår en prospektiv, intervensjonsstudie for å vurdere om farmakologisk modulering av søvnassosiert glymfunktsjon forbedrer fjerningen av AD-relevante proteiner hos mennesker.
I denne kryssstudien vil friske eldre voksne gjennomgå kontrollerte søvnintervensjoner og motta enten en enkeltagentterapi som undertrykker sentral noradrenerg tone eller en fastdose kombinasjonsterapi designet for å undertrykke sentral noradrenerg tone samtidig som den stabiliserer systemisk vaskulær dynamikk. Hovedendepunktet vil være endringen i plasmakontinuitetsindekser for Aβ- og tau-fjerning under en standardisert natts intervenasjon.
Forskere antar at koordinert modulering av sentral noradrenerg signalering og vaskulær stabilitet vil forbedre søvnassosiert, glymfunktsjonsrelatert fjerning av amyloid og tau. Hvis bekreftet, ville disse funnene etablere glymfunksjonsmodulering som en håndterbar og medikamentbehandlingsbar systembane hos mennesker og støtte videre evaluering av fjerningforsterkende strategier som komplementære tilnærminger til eksisterende sykdomsmodifiserende terapier for Alzheimers sykdom og relaterte proteinopatier.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Stanford, California, Forente stater, 94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Forente stater, 99164
- Washington State University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Potensielle deltakere må oppfylle følgende kriterier for å bli inkludert i studien:
- I hovedforskerens vurdering må deltakerne beherske engelsk flytende og kunne forstå informert samtykkeskjemaet godkjent av Institutional Review Board (IRB). Alle deltakere må signere studiens informerte samtykkedokument som indikerer at de forstår formålet med prosedyrene som kreves for studien og er villige til å delta i studien før noen studierelaterte prosedyrer utføres.
- Deltakere kan være menn eller kvinner, alder 55–65 år (inklusive). Inkludering vil sikte mot like mange mannlige og kvinnelige deltakere.
- Deltakere må ha en MoCA-score på minst 26 for personlig vurdering eller 19 for telefonvurdering, med mindre hovedforskeren gir dispensasjon.
- Deltakere må ha en GDS-15-score på 4 eller lavere.
- Deltakere må oppgi en adresse og telefonnummer der de kan nås av studieteamet for oppfølging.
- Deltakere må samtykke til å bære GF Monitor i henhold til studieperioden under baseline og dexmedetomidine-infusjon og være villige til å fullføre alle andre aspekter av protokollen.
Eksklusjonskriterier:
Potensielle deltakere som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra å delta i studien:
- Deltakere med en formell diagnose for en søvnlidelse (f.eks. søvnapné på PAP-behandling, søvnløshet, restless legs-syndrom, cirkadisk rytme-søvnforstyrrelse, parasomni).
- Deltakere med historikk for betydelig nevrologisk sykdom eller epilepsi.
- Deltakere med hjerte- og karsykdom eller hypertensjon.
- Deltakere med diabetes.
- Deltakere med traumatisk hjerneskade, eller alvorlig psykisk lidelse inkludert bipolar lidelse, schizofreni, major depresjonslidelse eller posttraumatisk stresslidelse.
- Deltakere som har brukt de siste 30 dagene reseptbelagte eller reseptfrie (OTC) stimulanter, sovemedisiner eller psykiatriske medisiner inkludert antidepressiva.
- Deltakere som inntar mer enn 400 mg/dag koffein. Deltakere må avstå fra koffein på dagen for søvnstudien.
- Kvinnelige deltakere som drikker mer enn 3 alkoholholdige drinker på en dag eller mer enn 7 drinker per uke. Mannlige deltakere som drikker mer enn 4 alkoholholdige drinker på en dag eller mer enn 14 drinker per uke.
- Deltakere som er inkludert i andre forskningsstudier og mottar et prøvelegemiddel innen 30 dager før planlagt startdato for besøk 1.
- Deltakere som har en tilstand som, i hovedforskerens vurdering, vil kompromittere deltakerens velvære eller studien eller hindre deltakeren i å oppfylle eller utføre studiekravene.
- Deltakere med en planlagt operasjon eller medisinsk prosedyre som vil forstyrre gjennomføringen av studien.
- Deltakere med en alvorlig infeksjon som har krevd medisinsk behandling de siste 30 dagene.
- Eventuell betydelig nevrologisk funksjonsnedsettelse som etter hovedforskerens vurdering vil påvirke GF Monitor-dataene.
- Deltakere med diagnose for rusmiddelmisbrukslidelse de siste 2 årene.
- Deltakere med urinretensjon eller som må tømme blæren flere ganger om natten.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Dexmedetomidin Kryss-over Placebo
|
Placebo
|
|
Aktiv komparator: Dexmedetomidin kryssbehandling
|
Behandling
|
|
Aktiv komparator: Dexmedetomidin & Midodrin Kryssbehandling
|
Behandling
|
|
Placebo komparator: Dexmedetomidin & Midodrin Kryss-over Placebo
|
Placebo
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i plasma Aβ42/Aβ40-forhold etter behandling med dexmedetomidin
Tidsramme: Før/etter 4-timers søvnperiode
|
Målt med massespektrometri
|
Før/etter 4-timers søvnperiode
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i plasma Aβ42/Aβ40-forholdet etter behandling med deksmedetomidin og midodrin
Tidsramme: Før/etter 4-timers søvnperiode
|
Målt med massespektrometri
|
Før/etter 4-timers søvnperiode
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i plasma %p-tau217 etter behandling med dexmedetomidin
Tidsramme: Før/etter 4-timers søvnperiode
|
Målt med massespektrometri
|
Før/etter 4-timers søvnperiode
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i plasma %p-tau217 etter behandling med dexmedetomidin og midodrin
Tidsramme: Før/etter 4-timers søvnperiode
|
Målt med massespektrometri
|
Før/etter 4-timers søvnperiode
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Paul Dagum, MD PhD, Applied Cognition
- Hovedetterforsker: Albert Cheung, MD, Stanford Hospital
- Hovedetterforsker: Brieann C Satterfield, PhD, Washington State University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Psykiske lidelser
- Nevrokognitive lidelser
- Demens
- Tauopatier
- Nevrodegenerative sykdommer
- Alzheimers sykdom
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Azoler
- Imidazoles
- Aminer
- Alkoholer
- Aminoalkoholer
- Etanolaminer
- Dexmedetomidin
- Midodrine
Andre studie-ID-numre
- AC.2023.01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .