大量腹水を伴う進行性卵巣がんに対する腹腔内SK-NK細胞注入
大量腹水を有する進行卵巣癌患者に対するSK-NK細胞注入液の腹腔内灌流に関する単群非盲検第I/II相臨床試験
これは、進行性卵巣癌に大量腹水を合併した患者を対象に、腹腔内（IP）灌流により投与されるSK-NK細胞注射の安全性、忍容性、および予備的な有効性を評価するために設計された、単一施設、非盲検、第I/II相臨床試験です。
本試験は、標準治療が無効で重度の腹水に苦しむ患者に焦点を当てています。治療は、同種の高活性化ナチュラルキラー（NK）細胞（SK-NK）を腹腔内に直接注入することを含みます。
本試験は2つの段階で構成されます：
第I相（用量漸増）：3つの増加する用量レベルを用いた「3+3」デザインにより、安全性プロファイルおよび推奨第2相用量（RP2D）を決定します。
第II相（用量拡大）：決定されたRP2Dにおいて、腹水のコントロールおよび腫瘍増殖の抑制における治療の有効性をさらに評価します。
参加者は、週1回、4週間にわたり試験治療を受けます。
調査の概要
詳細な説明
背景と根拠：
卵巣がんは進行期において悪性腹水を伴うことが多く、予後不良および生活の質の著しい低下と関連しています。 これらの患者の腹腔内は、免疫抑制的な腫瘍微小環境が特徴です。 ナチュラルキラー（NK）細胞は、MHC制限なしに腫瘍細胞を認識し殺傷することができる自然免疫エフェクター細胞です。 「スーパーキラーNK」（SK-NK）細胞は、健康なドナー由来の高度に活性化された同種異系NK細胞であり、活性化マーカーの高発現（例：CD16、NKG2D）および増強された細胞傷害性を特徴とします。 腹腔内投与により、エフェクター細胞と腫瘍細胞の腹腔内での直接接触が可能となり、全身毒性を最小限に抑えつつ局所的な治療濃度を高める可能性があります。
研究デザイン：
これは、非盲検、単一群、第I/II相試験です。 第I相（用量漸増）：安全性を評価し、用量制限毒性（DLT）を特定するために、標準的な「3+3」デザインを採用します。 3つの用量コホートを計画しています：1回投与あたり3×10^8、6×10^8、および9×10^8細胞。 DLT観察期間は、初回投与後28日間です。
第II相（用量拡張）：推奨第2相用量（RP2D）が決定された後、追加の患者を登録して有効性を評価します。
介入：
適格患者は、腹腔内灌流によりSK-NK細胞注射を受けます。 治療スケジュールは、合計4回の投与（1日目、8日目、15日目、22日目）を週1回投与するものです。
目的：
主要：安全性、忍容性を評価し、RP2Dを決定すること。 副次：腹水反応率、客観的奏効率（ORR）、持続期間（DoR）、1年全生存期間（OS）を評価すること。 薬物動態（PK）および薬力学（PD）も、末梢血および腹水中のSK-NK細胞持続性とサイトカインレベルをモニタリングすることにより評価されます。
探索的：悪性腹水微小環境におけるNK細胞療法の作用機序を調査すること。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Ning Li, MD
- 電話番号：8610-87787211
- メール：liningnci@126.com
研究場所
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Beijing Municipality
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Beijing、Beijing Municipality、中国、100021
- 募集
- Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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主任研究者：
- Ning Li, MD
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コンタクト：
- Ning Li, MD
- 電話番号：8610-87787210
- メール：cancergcp@163.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
選定基準:
自発的に書面によるインフォームド・コンセント（ICF）に署名し、研究手順と追跡調査に従うことができること。
女性、18歳から75歳。 ECOGパフォーマンスステータス0〜2。組織学的または細胞学的に確認された進行卵巣がん。 参加者は、少なくとも2ラインの標準治療に失敗（疾患進行または不耐性）、標準治療が利用できない、またはその他の理由で標準治療を受けることができないこと。
大量の悪性腹水を併発していること（超音波またはCTで示される体積≥2000 mL）。
予想生存期間≥3ヶ月。
適切な臓器機能（登録14日前以内に輸血、細胞増殖因子などなし）を有すること：
好中球（ANC）≥1.0×10^9/L 血小板（PLT）≥80×10^9/L ヘモグロビン（Hb）≥80 g/L 総ビリルビン（TBIL）≤1.5×ULN（ギルバート症候群または肝転移の場合≤3×ULN） ALTおよびAST≤2.5×ULN（肝転移がある場合≤5×ULN） INR≤1.5×ULNおよびAPTT≤1.5×ULN（抗凝固療法中でない場合） クレアチニンクリアランス≥60 mL/分（Cockcroft-Gault式で計算） 既往治療からの毒性は≤グレード1に回復していること（脱毛症および化学療法による≤グレード2の神経毒性を除く）。
除外基準:
他の細胞療法を既往に受けたことがある。 CTまたは超音波で示される限局性（隔壁形成）腹水の存在。 腹腔内灌流3週間前以内に全身性抗腫瘍療法（化学療法、標的療法など）を受けたこと。
腹腔内灌流3週間前以内に抗腫瘍適応のある漢方薬（ハーブ）を受けたこと。
腹腔内灌流2週間前以内に全身性コルチコステロイド（プレドニゾン≥10 mg/日または同等量）または他の免疫抑制薬を受けたこと（吸入、局所、または生理的補充用量は可）。
スクリーニング4週間前以内の大手術、または研究期間中の大手術の計画。
5年以内の他の悪性腫瘍の既往（非黒色腫皮膚がんなど再発リスクの低い治癒した局所腫瘍を除く）。
活動性または疑いのある自己免疫疾患または炎症性疾患の既往。 臓器移植または造血幹細胞移植の既往。
活動性感染症の存在：
活動性B型肝炎（HBsAg陽性かつHBV-DNA>1000コピー/mL） 活動性C型肝炎（HCV抗体陽性かつHCV-RNA検出） 抗生物質治療を要する全身性活動性感染症 先天性または後天性免疫不全（例：HIV感染） 腹腔内灌流4週間前以内の生ワクチンまたは弱毒生ワクチンの接種。
重篤な心血管疾患：
管理不能な高血圧（収縮期血圧>160 mmHgおよび/または拡張期血圧>100 mmHg） 高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往 6ヶ月以内の心血管事故、一過性脳虚血発作、心筋梗塞、不安定狭心症、または有意な血管疾患 NYHAクラス≥IIの心不全または左室駆出率<50% 薬物で管理不能な重篤な不整脈（男性QTc≥450 ms、女性≥470 ms）、または先天性QT延長症候群 重篤な呼吸器疾患（例：重篤な間質性肺疾患の既往、重篤なCOPD）、1秒量<2L、または拡散能<40%。
明確な神経学的または精神疾患の既往（てんかんまたは認知症を含む）。
その他、研究者が研究に不適切と判断する状態（例：免疫療法からの既往グレード≥3の有害事象）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：SK-NK細胞注入
参加者はSK-NK細胞注入を腹腔内灌流により投与されます。
第I相試験は「3+3」用量漸増デザインに従い、3つのコホート（3*10^8、6*10^8、9*10^8細胞）で実施されます。
第II相試験は推奨第II相用量（RP2D）で実施されます。
治療は週1回、4週間（1日目、8日目、15日目、22日目）に投与されます。
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腹腔内灌流により投与。
第I相では、3つのコホート（3×10^8、6×10^8、9×10^8細胞）で「3+3」用量漸増を行う。
第II相では、推奨第II相用量（RP2D）を使用。
治療スケジュールは、4週間にわたり週1回の注入（1、8、15、22日目）で構成される。
本製品は、高純度（>99%）と活性化マーカーの高発現を特徴とする。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RP2D
時間枠：用量漸増フェーズの最後の参加者の初回投与後、最大約28日間。
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用量漸増コホートで観察されたDLTと全体的な安全性プロファイルの評価に基づき、第II相拡大相の最適用量を決定するため。
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用量漸増フェーズの最後の参加者の初回投与後、最大約28日間。
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有害事象および用量制限毒性の発生率
時間枠：DLTについてはベースラインから輸液後28日まで、安全性については研究完了（約1年）まで追跡調査を実施
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TEAEおよびDLTを経験した参加者の数。
安全性は、NCI CTCAE v5.0およびCRSのASTCTコンセンサスを使用して評価されます。
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DLTについてはベースラインから輸液後28日まで、安全性については研究完了（約1年）まで追跡調査を実施
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腹水反応率
時間枠：治療開始後29日目（±3日）
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参加者のうち、少なくとも4週間腹腔穿刺（腹部ドレナージ）を必要とせず、かつ腹水容量（超音波で測定された平均深度 × 10 × 腹囲として測定）が第29日目にコントロールされている参加者の割合と定義されます。
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治療開始後29日目（±3日）
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客観的奏効率（ORR）
時間枠：約1年まで定期的に評価
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腹腔内灌流後、最良全奏効（BOR）が完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した参加者の割合として定義されます。
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約1年まで定期的に評価
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腹水症状改善率
時間枠：約1年間まで定期的に評価
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ベースラインと比較して悪性腹水症状スケールのスコアが30%以上減少した参加者の割合として定義されます。
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約1年間まで定期的に評価
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腹水緩和期間（DoR）
時間枠：最初の反応日から進行または死亡まで、約1年間評価
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客観的奏効（完全奏効または部分奏効）が最初に確認されてから、疾患の進行またはあらゆる原因による死亡が最初に確認されるまでの期間として定義されます。
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最初の反応日から進行または死亡まで、約1年間評価
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1年全生存率（OS）
時間枠：治療開始後1年
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治療開始から1年後に生存している参加者の割合と定義されます。
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治療開始後1年
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末梢血におけるSK-NK細胞の持続性
時間枠：治療期間中の1日目、8日目、15日目、22日目、および29日目
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末梢血サンプル中の特定のDNA配列を検出するためにqPCRにより測定。
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治療期間中の1日目、8日目、15日目、22日目、および29日目
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SK-NK細胞の腹水内持続性
時間枠：治療フェーズ中の第1日目、第8日目、第15日目、第22日目、および第29日目に
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腹水サンプル中の特定のDNA配列を検出するためのqPCRによって測定。
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治療フェーズ中の第1日目、第8日目、第15日目、第22日目、および第29日目に
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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末梢血および腹水中のサイトカインレベルの変化
時間枠：ベースライン時、第8日目、第15日目、第22日目、および治療終了時（第29日目）に。
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フローサイトメトリーを用いたIL-2、TNF-α、IFN-γのレベル評価（測定単位：pg/mL）
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ベースライン時、第8日目、第15日目、第22日目、および治療終了時（第29日目）に。
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免疫細胞サブセットの変化
時間枠：ベースライン、8日目、15日目、22日目、治療終了時（29日目）。
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CD45+細胞総数に対するTregs、マクロファージ、およびMDSCsの割合の評価。
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ベースライン、8日目、15日目、22日目、治療終了時（29日目）。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Ning Li, MD、Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCC5843
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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