Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Intraperitoneální aplikace SK-NK buněk u pokročilého karcinomu vaječníků s masivní ascites

13. března 2026 aktualizováno: NING LI-GYN, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Jednoramenná, otevřená klinická studie fáze I/II intraperitoneální perfuze injekce SK-NK buněk pro léčbu pacientek s pokročilým karcinomem vaječníků s masivním ascitem

Toto je jednocentrová, otevřená, klinická studie fáze I/II navržená k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a předběžné účinnosti injekce SK-NK buněk podávané intraperitoneální (IP) perfuzí u pacientek s pokročilým ovariálním karcinomem komplikovaným masivní ascites.

Studie se zaměřuje na pacientky, u kterých selhala standardní terapie a které trpí těžkou ascites. Léčba spočívá v přímé infuzi alogenních, vysoce aktivovaných buněk přirozených zabíječů (NK) (SK-NK) do břišní dutiny.

Studie se skládá ze dvou fází:

Fáze I (Navýšení dávky): Stanovení bezpečnostního profilu a doporučené dávky pro fázi 2 (RP2D) pomocí návrhu „3+3“ se třemi rostoucími dávkovými úrovněmi.

Fáze II (Rozšíření dávky): Další posouzení účinnosti léčby při kontrole ascites a potlačení růstu nádoru při stanovené RP2D.

Účastníci obdrží studijní léčbu jednou týdně po dobu 4 týdnů.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí a odůvodnění:

Ovariální karcinom se v pokročilých stádiích často projevuje maligním ascitem, což je spojeno se špatnou prognózou a výrazně sníženou kvalitou života. Peritoneální dutina u těchto pacientů se vyznačuje imunosupresivním nádorovým mikroprostředím. Přirozené zabíječské (NK) buňky jsou vrozené imunitní efektorové buňky schopné rozpoznat a zabít nádorové buňky bez omezení MHC. „Super Kill-NK“ (SK-NK) buňky jsou vysoce aktivované alogenní NK buňky odvozené od zdravých dárců, charakterizované vysokou expresí aktivačních markerů (např. CD16, NKG2D) a zvýšenou cytotoxicitou. Intraperitoneální podání umožňuje přímý kontakt mezi efektorovými buňkami a nádorovými buňkami v peritoneální dutině, což potenciálně zvyšuje lokální terapeutickou koncentraci a zároveň minimalizuje systémovou toxicitu.

Design studie:

Jedná se o otevřenou, jednoramennou, fázi I/II studii. Fáze I (eskalace dávky): Použití standardního designu „3+3“ pro hodnocení bezpečnosti a identifikaci dávkově limitující toxicity (DLT). Plánují se tři dávkové kohorty: 3×10^8, 6×10^8 a 9×10^8 buněk na dávku. Doba pozorování DLT je 28 dní po první infuzi.

Fáze II (rozšíření dávky): Jakmile je stanovena doporučená dávka pro fázi 2 (RP2D), budou zařazeni další pacienti pro vyhodnocení účinnosti.

Intervence:

Způsobilí pacienti obdrží injekci SK-NK buněk prostřednictvím intraperitoneální perfuze. Harmonogram léčby zahrnuje jednu infuzi týdně, celkem 4 dávky (dny 1, 8, 15 a 22).

Cíle:

Primární: Vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a stanovit RP2D. Sekundární: Posoudit míru odpovědi ascitu, objektivní míru odpovědi (ORR), délku trvání úlevy (DoR) a jednoleté celkové přežití (OS). Farmakokinetika (PK) a farmakodynamika (PD) budou také hodnoceny sledováním perzistence SK-NK buněk a hladin cytokinů v periferní krvi a ascitu.

Explorační: Prozkoumat mechanismus účinku NK buněčné terapie v mikroprostředí maligního ascitu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

29

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Čína, 100021
        • Nábor
        • Cancer hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ning Li, MD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas (ICF) a být schopen dodržovat postupy studie a následné sledování.

Žena ve věku 18 až 75 let. Stav výkonnosti ECOG 0 až 2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý karcinom vaječníků. Účastníci musí mít selhání alespoň dvou linií standardní terapie (progrese onemocnění nebo intolerance), nemít k dispozici standardní terapii nebo být z jiných důvodů neschopni přijmout standardní terapii.

Komplikovaný masivní maligní ascites, definovaný jako objem ≥ 2000 mL indikovaný ultrazvukem nebo CT.

Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce.

Dostatečná funkce orgánů (bez krevní transfuze, růstových faktorů atd. do 14 dnů před zařazením), definovaná jako:

Neutrofily (ANC) ≥ 1,0×10^9/l Destičky (PLT) ≥ 80×10^9/l Hemoglobin (Hb) ≥ 80 g/l Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN (≤ 3×ULN pro Gilbertův syndrom nebo jaterní metastázy) ALT a AST ≤ 2,5×ULN (≤ 5×ULN při přítomnosti jaterních metastáz) INR ≤ 1,5×ULN a APTT ≤ 1,5×ULN (pokud není na antikoagulační léčbě) Klírens kreatininu ≥ 60 ml/min (vypočtený Cockcroft-Gaultovým vzorcem) Toxicita z předchozích terapií se musí zotavit na ≤ stupeň 1 (kromě alopecie a ≤ stupně 2 neurotoxicity způsobené chemoterapií).

Kritéria pro vyloučení:

Předchozí přijetí jiné buněčné terapie. Přítomnost lokalizovaného (septovaného) ascitu indikovaného CT nebo ultrazvukem. Přijetí jakékoli systémové protinádorové terapie (včetně chemoterapie, cílené terapie atd.) do 3 týdnů před intraperitoneální perfuzí.

Přijetí tradiční čínské medicíny (bylinné) s protinádorovými indikacemi do 3 týdnů před intraperitoneální perfuzí.

Přijetí systémových kortikosteroidů (≥ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) nebo jiných imunosupresivních léků do 2 týdnů před intraperitoneální perfuzí (inhalační, topické nebo fyziologické substituční dávky jsou povoleny).

Závažná operace do 4 týdnů před screeningem nebo plánovaná závažná operace během studie.

Historie jiných malignit do 5 let (kromě vyléčených lokálních nádorů s nízkým rizikem recidivy, jako je nemelanomový karcinom kůže).

Historie aktivního nebo podezřelého autoimunitního nebo zánětlivého onemocnění. Historie transplantace orgánu nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk.

Přítomnost aktivní infekce, včetně:

Aktivní hepatitida B (HBsAg pozitivní a HBV-DNA > 1000 kopií/ml) Aktivní hepatitida C (protilátka HCV pozitivní a detekovaná HCV-RNA) Systémová aktivní infekce vyžadující antibiotickou léčbu Vrozená nebo získaná imunodeficience (např. infekce HIV) Očkování živými nebo oslabenými vakcínami do 4 týdnů před intraperitoneální perfuzí.

Těžká kardiovaskulární onemocnění, včetně:

Nekontrolovaná hypertenze (SBP > 160 mmHg a/nebo DBP > 100 mmHg) Historie hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie Kardiovaskulární příhoda, TIA, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris nebo významné cévní onemocnění do 6 měsíců Srdeční selhání NYHA třídy ≥ II nebo LVEF < 50% Těžká arytmie nekontrolovaná medikací (QTc ≥ 450 ms pro muže, ≥ 470 ms pro ženy) nebo vrozený dlouhý QT syndrom Těžké respirační onemocnění (např. anamnéza těžkého intersticiálního plicního onemocnění, těžké CHOPN), FEV1 < 2 l, nebo DLCO < 40 %.

Historie jasných neurologických nebo psychiatrických poruch, včetně epilepsie nebo demence.

Další stavy považované vyšetřovatelem za nevhodné pro studii (např. předchozí nežádoucí účinky z imunoterapie stupně ≥ 3).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Injekce buněk SK-NK
Účastníci dostávají injekci SK-NK buněk pomocí intraperitoneální perfuze. Fáze I sleduje design s dávkovou eskalací "3+3" se třemi kohortami (3*10^8, 6*10^8 a 9*10^8 buněk). Fáze II probíhá na doporučené dávce pro fázi 2 (RP2D). Léčba je podávána jednou týdně po dobu 4 týdnů (dny 1, 8, 15 a 22).
Biologický: SK-NK Buněčná Injekce
Podáváno intraperitoneální perfuzí. Fáze I zahrnuje "3+3" eskalaci dávky se třemi kohortami: 3×10^8, 6×10^8 a 9×10^8 buněk. Fáze II používá doporučenou dávku pro fázi 2 (RP2D). Léčebný režim se skládá z jedné infuze týdně po dobu 4 týdnů (dny 1, 8, 15 a 22). Produkt je charakterizován vysokou čistotou (>99%) a vysokou expresí aktivačních markerů.
Ostatní jména:
  • Super Kill-NK Injekce buněk
  • Alogenní injekce NK buněk

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
RP2D
Časové okno: Přibližně až 28 dní po první dávce posledního účastníka ve fázi eskalace dávky.
K určení optimální dávky pro fázi II expanze na základě vyhodnocení DLT a celkového bezpečnostního profilu pozorovaného v dávkovacích kohortách.
Přibližně až 28 dní po první dávce posledního účastníka ve fázi eskalace dávky.
Výskyt nežádoucích příhod a dávkově limitujících toxicit
Časové okno: Od výchozí hodnoty až do 28 dnů po infuzi pro DLT; sledování bezpečnosti až do ukončení studie (přibližně 1 rok)
Počet účastníků zaznamenávajících TEAEs a DLTs. Bezpečnost je hodnocena pomocí NCI CTCAE v5.0 a ASTCT konsenzu pro CRS.
Od výchozí hodnoty až do 28 dnů po infuzi pro DLT; sledování bezpečnosti až do ukončení studie (přibližně 1 rok)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odpovědi na ascites
Časové okno: 29. den (±3 dny) po zahájení léčby
Definováno jako podíl účastníků, kteří nevyžadují paracentézu (odvodnění břišní dutiny) po dobu alespoň 4 týdnů a jejichž objem ascitu (měřený ultrazvukem jako průměrná hloubka × 10 × obvod břicha) je kontrolován v den 29.
29. den (±3 dny) po zahájení léčby
Míra objektivní odpovědi (ORR)
Časové okno: Hodnoceno periodicky po dobu přibližně 1 roku
Definováno jako procento účastníků, kteří dosáhnou nejlepší celkové odpovědi (BOR) ve formě úplné remise (CR) nebo částečné remise (PR) po intraperitoneální perfuzi.
Hodnoceno periodicky po dobu přibližně 1 roku
Míra zlepšení příznaků ascitu
Časové okno: Hodnoceno pravidelně po dobu přibližně 1 roku
Definován jako podíl účastníků, u kterých se skóre škály příznaků maligního ascitu sníží o ≥30 % oproti výchozí hodnotě.
Hodnoceno pravidelně po dobu přibližně 1 roku
Doba úlevy od ascitu (DoR)
Časové okno: Od data první odpovědi do progrese nebo úmrtí, hodnoceno až přibližně 1 rok
Definován jako čas od první dokumentace objektivní odpovědi (CR nebo PR) do první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Od data první odpovědi do progrese nebo úmrtí, hodnoceno až přibližně 1 rok
1letá celková míra přežití (OS)
Časové okno: 1 rok po zahájení léčby
Definováno jako procento účastníků, kteří jsou naživu 1 rok po zahájení léčby.
1 rok po zahájení léčby
Perzistence SK-NK buněk v periferní krvi
Časové okno: V 1., 8., 15., 22. a 29. dni během fáze léčby
Měřeno pomocí qPCR k detekci specifických DNA sekvencí ve vzorcích periferní krve.
V 1., 8., 15., 22. a 29. dni během fáze léčby
Přetrvávání buněk SK-NK v ascitu
Časové okno: V 1., 8., 15., 22. a 29. dni během léčebné fáze
Měřeno pomocí qPCR k detekci specifických DNA sekvencí ve vzorcích ascitu.
V 1., 8., 15., 22. a 29. dni během léčebné fáze

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny hladin cytokinů v periferní krvi a ascitu
Časové okno: Na začátku, 8. den, 15. den, 22. den a na konci léčby (29. den).
Vyhodnocení hladin IL-2, TNF-α a IFN-γ (měřeno v pg/mL) pomocí průtokové cytometrie.
Na začátku, 8. den, 15. den, 22. den a na konci léčby (29. den).
Změny v podskupinách imunitních buněk
Časové okno: Na začátku studie, 8. den, 15. den, 22. den a na konci léčby (29. den).
Vyhodnocení procenta Tregů, makrofágů a MDSC vzhledem k celkovému počtu CD45+ buněk.
Na začátku studie, 8. den, 15. den, 22. den a na konci léčby (29. den).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Spolupracovníci

Cells First Biotechnology (Beijing) Co., Ltd

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ning Li, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. ledna 2026

Primární dokončení (Aktuální)

23. ledna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. února 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. února 2026

První zveřejněno (Aktuální)

27. února 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. března 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCC5843

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Budou zpřístupněna deidentifikovaná individuální data účastníků, která tvoří základ výsledků uvedených v této studii (text, tabulky, obrázky a přílohy).

Časový rámec sdílení IPD

Data budou k dispozici počínaje 6 měsíci a konče 36 měsíci po publikaci článku.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Žádosti o data by měly být zaslány odpovídajícímu autorovi e-mailem. Žádající výzkumníci musí předložit metodologicky správný návrh a podepsat dohodu o přístupu k datům.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na SK-NK Buněčná Injekce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Djibouti

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit